Химия и химические технологии / 4. Химико-фармацевтическое производство

К.фарм.н. Борщевский Г.И.

ПАТ «Фармак», г. Киев

Определение индекса окисленности липосомальных

наночастиц

Создание липосомальных препаратов (ЛП) в форме растворов для инъекций является перспективным направлением современной фармации. Преимущества липосом как носителей действующих веществ широко описаны в литературе [3, с. 11-25; 4, с. 22-34].

В настоящее время известен ряд способов получения липосом, существенным образом влияющих на их качество. От технологии зависит размер везикул, степень перекисного окисления липидов, рН и другие показатели качества.

Выбор того или иного метода получения ЛС определяется природой включаемого вещества, его расположением в бислойных везикулах. Так, например, одним из основных требований, которые предъявляются к препаратам для внутривенного введения, является наноразмер липосом (от 100-250 нм).

Основным деструктивным процессом в липидах является окисление. Окислению подвергаются ненасыщенные жирные кислоты, причем тем быстрее, чем выше степень ненасыщенности. Окисление фосфатидилхолина до значений индекса окисленности 0,6-0,9 нарушает ламеллярную упаковку фосфолипида в бислое, давая искаженную гофрированную поверхность, а при более высоких значениях происходит измельчение агрегатов фософлипида [3, с 115].

Ранее нами была исследована зависимость размера липосом от технологических параметров получения препарата Лесфаль [1, с. 74; 2, с. 96; 5, с. 12].

Цель исследования. Определить индекс окисленности липидов в АФИ «Lipoid», препаратах «Лесфаль» разных серий и «Эссенциале».

Материалы и методы.

Объект исследования: Lipoid S 100 серия 790629-10, препарат сравнения Эссенциале Н серия 83981 и Эссенциале форте Н серия 81091, лабораторные серии препарата Лесфаль 050710, 060710.

В качестве реактива использовали спирт этиловый Sigma 459836.

Для изучения свободно-радикального окисления часто используют определение перекисного индекса Кляйна (отношение оптической плотности при 233 и 215 нм), который характеризует степень окисленности фосфолипидов.

Результаты и обсуждение.

Рассчитанную навеску субстанции Lipoid S 100 серия 790629-10, Эссенциале форте Н серия 81091 и 0,25 мл раствора Эссенциале Н с. 83981, Лесфаль с.050710, Лесфаль с.060710 помещали в мерную колбу на 25 мл, добавляли 20 мл 96 % этилового спирта, перемешивали до полного растворения и доводили тем самым растворителем до метки.

Измеряли оптическую плотность полученных растворов на спектрофотометре при λ = 215нм и λ = 233нм. В качестве раствора сравнения использовали 96 % этиловый спирт. Индекс окисленности рассчитывали по формуле:

.

Таблица 1

Индекс окисленности субстанции Lipoid S 100 серия 790629-10 и препарата Эссенциале форте Н серия 81091

Препарат	Навеска, г	λ = 215 нм	λ = 233 нм	Io
Lipoid 100	0,5	0,8413	0,3642	0,4329
Эссенциале форте	0,5	0,9135	0,4722	0,5169
Разведение исследуемых препаратов в 5 раз
Lipoid 100	0,5	0,1975	0,0836	0,4233
Эссенциале форте Н серия 81091	0,5	0,1933	0,0941	0,4868

Индекс окисленности в препарате Лесфаль практически соответствует препарату сравнения. При отработке метода получения липосом было установлено, что индекс окисленности липосом препарата Лесфаль, полученных методом высокого давления (0,4888) и методом ультразвукового диспергирования (0,5147), отличается незначительно.

Таблица 2

Индекс окисленности препарата Лесфаль с.050710, Лесфаль с.060710 и препарата сравнения Эссенциале Н серия 83981

Препарат	Объем, мл	λ = 215 нм	λ = 233 нм	Io
Эссенциале Н	0,25	0,9135	0,4722	0,5169
Лесфаль с.050710	0,25	0,9098	0,4683	0,5147
Лесфаль с.060710	0,25	0,9164	0,4735	0,5166

Выводы: Используемая методика позволяет быстро определить возрастание процессов перекисного окисления жирных кислот и является удобной при отработке метода получения липосом. Способ получения препарата Лесфаль не влияет на индекс окисленности липосом, однако предпочтительным является метод ультразвукового диспергирования, так как он менее затратный при промышленном производстве.

Литература:

1. Борщевський Г.І. Застосування методу диференційної сканувальної калориметрії для визначення якості фільтрації на прикладі препарату «Лесфаль» / Г.І. Борщевський // Фармацевтичний журнал. – 2013. – № 4. – С.72-80.

2. Борщевський Г.І. Застосування методів фізики поверхні у фармацевтичній розробці препарату на основі ессенціальних фосфоліпідів / Г.І. Борщевський, Т.Г. Ярних // Фармацевтичний журнал. –2014. – № 5. – С. 93-98.

3. Краснопольский Ю.М. Фармацевтическая биотехнология: бионанотехнология в фармации и медицине / Ю.М. Краснопольский, А.С. Дудниченко, В.И. Швец. – Харьков: Издательский центр НТУ «ХПИ». – 2011. – 227 с.

4. Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Грегориадиса, А. Аллисона. – М.: Медицина. – 1983. – 384 с.

5. Фактори, які впливають на стабільність препарату Лесфаль / Борщевський Г.І., Комаров І.В., Кулініч А.В. та ін. // Управління, економіка та забезпечення якості в фармації. – 2013. – № 6 (32). – С. 10-14.