Медицина / 7. Клиническая медицина

Диброва Н.А, Косушкина В.В., Рябкова Т.О., Жир Т.А.

КУ «Криворожская городская больница № 16»

Лабораторная диагностика заболеваний печени

Возрастающее в последние годы число лиц, употребляющих наркотические вещества, ставит проблему вирусных гепатитов на первую ступень среди всех инфекционных заболеваний.

Имеющиеся работы по изучению изменения активности отдельных ферментов печени при вирусных гепатитах немногочисленны, разрозненны и противоречивы, что, вероятно, связано с различными подходами авторов к изучению данной проблемы. Вместе с тем, исследование гепатоцеллюлярных ферментов печени в сыворотке крови является важной составляющей диагностического процесса при любом заболевании печени и, в частности, при вирусных гепатитах.

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме или сыворотке крови, условно можно разделить на 3 группы.

Секреторные ферменты, синтезируясь в печени, в норме выделяются в плазму крови, где играют определенную физиологическую роль, например ферменты, участвующие в процессе свертывания крови (протромбиназа), холинэстераза. При поражении печени их синтез снижается, и активность этих ферментов падает.

Индикаторные ферменты попадают в кровь из тканей, где они выполняют определенные внутриклеточные функции. Одни из них находятся в цитозоле клеток (ЛДГ, АлАТ, АсАТ), другие — в митохондриях (ЛДГ, АсАТ) и т.д.

При поражении печени ферменты из клеток вымываются в кровь, и активность их возрастает. Наибольшее диагностическое значение имеет определение активности АлАТ и АсАТ. Активность трансаминаз в сыворотке крови: АсАТ — 5—40 Е/л, АлАТ — 5—43 Е/л. При остром паренхиматозном гепатите АлАТ увеличивается в 20—30, а иногда в 100 раз и более. Несколько меньше повышается активность АсАТ.

Экскреторные ферменты синтезируются главным образом в печени (щелочная фосфатаза). В физиологических условиях эти ферменты в основном выделяются с желчью. При многих патологических процессах выделение экскреторных ферментов с желчью нарушается, а активность их в плазме крови повышается.

При заболеваниях печени повреждаются многие ткани и органы, поэтому возникают трудности с выделением «печеночного компонента».

Состояние печени можно оценивать по показателям следующих ферментов:

ü аминотрансферазы (АСТ и АЛТ)

ü лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

ü щелочная фосфатаза (ЩФ)

ü глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)

ü сорбитолдегидрогеназа (СДГ)

ü γ-глутамилтрансфераза (ГГТ)

ü фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА).

Распределение ферментов в субклеточных образованиях гепатоцитов позволяет при повреждении клеток по увеличению комплекса ферментов в сыворотке определить степень деструкции печени. Компонентами цитоплазмы являются АсАТ, АлАТ, ЛДГ. В митохондриях содержатся гистидаза, уроканиназа, мадатдегидрогеназа (МДГ), глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) и митохондриальный изофермент АсАТ (м-АсАТ). В эндоплазматическом ретикулуме локализованы детоксицирующие гидролазы, ацилазы, ферменты конъюгирования билирубина. В рибосомах гладкого ретикулума локализрваны холинэстераза (ХЭ), церулоплазмин. Гидролитические ферменты локализованы в лизосомах. При повреждении гепатоцитов вытекание ферментов из клеток и попадание в системный кровоток прежде всего обусловлено нарушением функции клеточных мембран. Повышение в плазме крови трансаминаз является чувствительным показателем повреждения плазматической и митохондриальной мембран. Активность плазматических ферментов повышается в сыворотке при повреждении даже незначительного количества клеток. Гепатоциты содержат больше АсАТ, чем АлАТ, но АлАТ присутствует в основном в цитоплазме, где ее активность существенно выше, чем АсАТ АсАТ присутствует в гепатоцитах в основном в митохондриях.

При воспалительных и инфекционных заболеваниях, таких как вирусный гепатит, повреждается в основном плазматическая мембрана, происходит выход содержимого цитоплазмы из клетки, поэтому преимущественно повышается в сыворотке крови АлАТ.

При инфильтративньгх нарушениях повреждаются как митохондриальные так и плазматические мембраны, при этом пропорционально из клеток выходят обе трансаминазы, в сыворотке в большей степени увеличивается АсАТ, чем АлАТ Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

ЩФ - группа гетерогенных изоэнзимов, участвующих в транспорте различных субстратов через клеточную мембранную содержится (в убывающем порядке) в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени.

Печеночная ЩФ обнаруживается в гепатоцитах и эпителии желчных протоков как в цитоплазме, так и на поверхности клеток.

В некоторых случаях повышение ЩФ может быть единственным проявлением поражения печени.

ГГТ является мембраносвязанным ферментом и в убывающей последовательности представлена в проксимальных канальцах нефрона, печени, поджелудочной железе (протоковые и ацинарные клетки), кишечнике. Активность ГГТ в сыворотке крови в первую очередь обусловлена печеночным изоферментом. ГГТ немного более чувствительна, чем ЩФ, в диагностике холестаза при обструкции билиарных путей. ГГТ повышается у 80-95% больных острым гепатитом. В то же время повышение активности ГГТ не всегда обусловлено поражением печени.

Лактатдегодрогеназа (ЛДГ) - менее специфичный маркер повреждения гепатоцитов и обычно не добавляет диагностической информации к уже полученной на основании исследования АЛТ и АСТ. Исключением является кратковременное, но значительное повышение активности ЛДГ при ишемии печени и продолжительное повышение уровня ЛДГ в сочетании с ЩФ, указывающее на инфильтрацию ткани печени опухолью.

В норме в сыворотке крови сорбитолдегидрогеназа выявляется в следовых количествах, а её активность не превышает 0,4 Ед/л. Активность сорбитолдегидрогеназы увеличивается в 10-30 раз при всех формах острого гепатита. Сорбитолдегидрогеназа является органоспецифическим ферментом, который отражает повреждение мембран гепатоцитов при первичном развитии острого процесса или при обострении хронического.

Современная панель биохимических тестов включает в себя большое число ферментов, которые, однако, не всегда обладают достаточной специфичностью и чувствительностью. Вследствие этого, только комплексная оценка результатов лабораторных тестов и клинической картины заболевания позволяет установить правильный диагноз и назначить адекватное лечение.

Литература:

1. Подымова Р.Д. Болезни печени. М. Медицина, 1998, 700 с.

2. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2-х т. Мн.: Беларусь, 2000.

3. Бондаренко А.Н. «Биохимическая» биопсия печени: монография. -Кривой Рог: Издательский центр ГВУЗ «КНУ», 2013.-275 с.