Медицина/7. Клиническая медицина

Г.Г. Кузин, В.В. Россихин, Ю.Л. Бреславец, А.А.Кешишян

Харьковская медицинская академия последипломного образования

ДИНАМИКА ИММУННОГО СТАТУСА В РАННИЕ СРОКИ ПОСЛЕ АДЕНОМЭКТОМИИ

Неоднозначна оценка иммунодепрессии в раннем послеоперационном периоде, сопровождающейся увеличением количества клеток, несущих активационный маркеры, включая Т- и В-лимфоциты и NK-клетки. Ряд авторов оценивает это состояние как патологическое состояние, повышающее число инфекционных осложнений. Другие авторы рассматривают иммуннодепрессию как адаптационно компенсаторную реакцию организма. В настоящее время большинство исследователей придерживаются мнения, что если тяжесть оперативного вмешательства не превышает адаптационные возможности организма, то реакция иммунной системы проявляется в усилении резистентости организма, быстром восстановлении гомеостаза и ускоренной регенерации.

Целью нашего исследования было изучение иммунокомпетентного состояния и ее динамики в раннем послеоперационном периоде у больных, которым произведена аденомэктомия.

Материалы и методы. В исследование включены 64 больных с диагнозом ДГПЖ в возрасте от 49 до 72 лет. Все больные были подвергнуты оперативному вмешательству в плановом порядке, произведена одномоментная аденомэктомия. Иммунологическое исследование проводили за 3 дня до оперативного вмешательства и на 7-10 день после операции.

Экспрессию активационных маркеров на поверхности лимфоцитов изучали методом проточной цитофлуориметрии с помощью прибора «FACScan» фирмы «Becton Dickinson» и набора прямых моноклональных антител и изотипических контролей этой же фирмы. Различные комбинации типирующих антител позволили выявлять следующие популяции и субпопуляции лимфоцитов: CD3+ - Т-лимфоциты, CD3+CD4+ - Т-хелперы, CD3+CD8+ - Т-супрессоры, CD4+CD8+ - незрелые Т-лимфоциты, CD3-CD56+ - NK-клетки, CD19+ - В-лимфоциты. Активационные маркеры изучали для следующих субпопуляций клеток: CD3+HLA-DR+ - активированные Т-лимфоциты, CD3-HLA-DR+ - активированные В-лимфоциты и NK-клетки, CD3+CD25+ - Т-лимфоциты с экспрессией рецептора к интерлейкину-2. Кроме того, определяли показатели функциональной активности иммунокомпетентных клеток в тесте реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), для выявления уровня фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов; содержание сывороточных IgG, IgM, IgA; циркулирующие иммунные комплексы с определением доли высоко-, средне- и низкомолекулярных составляющих. Функциональную активность нейтрофилов оценивали с помощью НСТ-теста в спонтанном и стимулированном зимозаном вариантах, фагоцитарную активность - с помощью фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа.

Результаты и их обсуждение. Было установлено, что по основным параметрам фенотипического профиля, включая CD 3+, CD 4+, CD 8+ -маркеры, популяционный состав лимфоцитов периферической крови существенно не изменился после операции. Наряду с этим обнаружено достоверное увеличение популяции CD3-CD56+ - клеток, относящихся к NK – клеткам, активность которых связана с регуляцией и высвобождением провоспалительных цитокинов. Регистрировалось также увеличение абсолютного и относительного количества CD-19+ - клеток, характеризующих количество В-лимфоцитов. Было установлено, что у больных после операции повышаются абсолютные и относительные уровни активированных Т-лимфоцитов ( CD3+HLA-DR+), активированных В-лимфоцитов и NK-клеток, (CD3-HLA-DR+) и Т-лимфоцитов с экспрессией рецептора к интерлейкину-2 (CD3+CD25+). Однако, индивидуальный анализ данных показал, что 46% лиц вышеперечисленные изменения активационных маркеров был выше нормы.

Обращает на себя внимание достоверное увеличение реакции торможения миграции лейкоцитов с конконовалином А, что свидетельствует об увеличении продукции лимфоцитами фактора ингибирующего миграцию, который является одним из основных хематтрактантов, регулирующих активность воспалительного процесса. Этому соответствует увеличение уровня спонтанного НСТ-теста, при отсутствии достоверного увеличения этого показателя после стимуляции зимозаном, что может быть расценено как снижение резервных возможностей лейкоцитов. Уровни фагоцитарной активности и фагоцитарного индекса достоверно не изменялись до и после операции. При исследовании концентрации иммуноглобулинов классов М, G, A выраженных изменений не обнаружено, хотя при индивидуальном анализе в 20% случаев отмечалось снижение концентрации иммуноглобулинов А и М при послеоперационном исследовании. Наряду с этим наблюдается достоверное увеличение уровней циркулирующих иммунных комплексов, особенно средне- и низкомолекулярных. По-видимому, это обусловлено снижением резервных возможностей лейкоцитов, осуществляющих элиминацию циркулирующих иммунных комплексов. Косвенно об этом свидетельствует изменение функциональной активности лейкоцитов в спонтанном НСТ-тесте.

При изучении динамики уровней лимфоцитов по данным клинических анализов крови у больных ДГПЖ было установлено, что у 58 больных нормализация этого показателя происходила к пятым суткам послеоперационного периода, у остальных уровни продолжали оставаться сниженными. Дополнительно был проведен по парный корреляционный анализ между относительными уровнями лимфоцитов периферической крови и относительными уровнями активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), NK-клеток и Т-лимфоцитов с экспрессией рецептора к интерлейкину-2 (CD3+CD25+). Оказалось, что прослеживается достоверная положительная корреляционная связь только между уровнем лимфоцитов и NK-клетками, активность которых связана с регуляцией и высвобождением провоспалительных цитокинов, которые в свою очередь регулируют уровень воспалительной и регенерационной реакции.

Заключение: Проведенное иммунологическое исследование периферической крови больных с ДГПЖ до и после оперативного вмешательства показало, что при отсутствии выраженных количественных отклонений популяционного состава Т-лимфоцитов, происходит достоверное повышение уровней В-лимфоцитов и NK-клеток, активность которых связана с регуляцией уровня провоспалительных цитокинов. На ряду с этим после операции увеличивается количество клеток, несущих активационные маркеры, при этом эти клетки относятся к разным популяциям включая Т- и В- лимфоциты и NK-клетки. Последний показатель достоверно коррелирует с уровнем стабилизации относительного количества лимфоцитов периферической крови. При исследовании функционального состояния иммунокомпетентных клеток установлено увеличение реакции торможения миграции лейкоцитов, повышение уровня в спонтанном НСТ-тесте и увеличении количества циркулирующих иммунных комплексов.

Выявленные изменения могут быть обусловлены оперативным вмешательством, которое является сильным стрессовым воздействием и отражается на иммунной системе. Развитие послеоперационных осложнений зависит от интенсивности реакции иммунного гомеостаза. Результаты проведенных исследований позволяют надеяться, что использование лекарственных препаратов, регулирующих уровень провоспалительных цитокинов, позволит компенсировать развивающееся в следствии оперативного вмешательства отклонения.