О.А. Наконечна, В.І. Жуков, С.О. Стеценко

Харківський національний медичний  університет, кафедра біохімії

ВПЛИВ ПРОСТИХ ПОЛІЕФІРІВ НА ГІПОФІЗАРНО- ТИРЕОЇДНУ СИСТЕМУ ЩУРІВ

Ендокринна система, разом з нервовою та імунною, регулює й координує діяльність всіх органів та систем, забезпечуючи адаптацію організму до факторів зовнішнього і внутрішнього середовища, результатом чого є збереження гомеостазу, необхідного для нормальної життєдіяльності.

Прості поліефіри (ППЕ) на основі пропіленгліколів (ПГ), гліцеролу і пропіленгліколів (ГлПГ), пентолу і пропіленгліколів (ПнПГ) характеризуються великими об'ємами виробництва та широким використанням у різних галузях народного господарства в якості цільових продуктів і основних компонентів для отримання ряду хімічних  сполук, а також у практичній та експериментальній медицині. Тривалий вплив ППЕ на організм щурів супроводжується розвитком стану, при якому виявляється недостатність адаптаційних механізмів, у розгортанні яких суттєву участь приймає й гормони щитоподібної залози (ЩЗ). Цей ендокринний орган,  як фільтр пропускає через себе усі речовини, у тому числі й чужорідні.

Метою дослідження було вивчення вмісту тиреотропного гормону, тироксину та трийодтироніну  в  крові щурів за умов тривалого впливу простих поліефірів у дозах 1/10, 1/100 та 1/1000 ДЛ50.

Матеріали та методи дослідження. Експеримент виконано на 270 статевозрілих 3-х місячних щурах-самцях  популяції Вістар масою 180-220г. У роботі використані  хімічні зразки ППЕ з регламентованими фізико-хімічними властивостями. Щурам протягом 30 діб одноразово внутрішньошлунково натщесерце зондом вводили водні розчини: ППЕ  на основі ПГ з молекулярною масою 192, 540, 1120, 2106 (ПГ-192, ПГ-540, ПГ-1120, ПГ-2106); ППЕ на основі Гл та ПГ з молекулярною масою 498, 1136 (ГлПГ-498, ГлПГ-1136); ППЕ на основі Пн та ПГ з молекулярною масою 700, 790 (ПнПГ-700, ПнПГ-790).  Щурам контрольної групи вводили відповідні об'єми питної води. В контрольній та експериментальних групах знаходилось по 10 тварин. При виконанні роботи дотримувалися основних вимог Ванкуверської конвенції (1979, 1994) про біомедичні експерименти. Вміст тиреотропного гормону (ТТГ), тироксину та трийодтироніну в крові щурів проводили радіоімунним методом за допомогою відповідних наборів реактивів: тиреотропний гормон (фірма СІS – Франція),  тироксину та трийодтироніну (Білорусь). Статистичну обробку  отриманих результатів проводили з використанням  t - критерія Ст'юдента.

Результати досліджень. На 30-ту добу експерименту виявлено, що доза 1/1000 ДЛ50 не впливає на вміст гормонів гіпофізарно-тиреоїдної системи у сироватці крові на відміну від  1/10 та 1/100 ДЛ50 (табл.1).

                                                                                                     Таблиця 1

Вміст тиреотропного гормону, трийодтироніну та тироксину

у сироватці крові щурів  за умов дії простих поліефірів (М±m, n=10)

Речовина

Доза, ДЛ50

ТТГ

Т4

Т3

Контроль

 

15,83±1,97

104,40±9,20

5,27±0,68

прості поліефіри на основі пропіленгліколів

ПГ-192

1/10

1/100

1/1000

6,95±0,84*

9,36±1,15*

14,17±1,63

62,76±8,27*

79,35±6,88*

94,67±7,35

9,86±0,88*

7,89±0,69*

6,20±0,73

ПГ-540

1/10

1/100

1/1000

7,12±0,76*

9,54±0,92*

15,43±1,14

63,99±8,20*

78,26±6,71*

102,77±12,63

9,90±0,94*

7,52±0,69*

6,39±0,76

ПГ-1120

1/10

1/100

1/1000

6,95±0,73*

9,44±0,95*

13,98±1,26

61,98±8,81*

   79,76±6,35*

   99,65±10,54

9,92±0,84*

7,80±0,68*

    5,42±0,61

ПГ-2106

1/10

1/100

1/1000

6,94±0,59*

10,43±0,83*

18,71±2,44

60,45±5,84*

77,64±7,43*

  101,24±9,77

9,95±0,83*

7,76±0,63*

6,45±0,76

прості поліефіри на основі гліцеролу та пропіленгліколів

ГлПГ-498

1/10

1/100

1/1000

9,43±0,78*

11,41±1,23*

15,44±1,87

77,87±6,75*

82,15±5,36*

103,75±12,78

9,55±0,80*

7,56±0,67*

5,49±0,46

ГлПГ-1136

1/10

1/100

1/1000

6,89±0,53*

9,70±0,82*

14,76±1,73

62,84±7,07*

79,45±8,42*

90,49±12,57

9,99±0,20*

7,77±0,65*

5,48±0,15

прості поліефіри на основі пентолу та пропіленгліколів

ПнПГ-700

1/10

1/100

1/1000

8,80±1,21*

10,09±0,89*

14,91±1,34

68,37±7,82*

78,46±11,59*

105,56±12,58

8,47±0,73*

7,06±0,61*

5,49±0,57

ПнПГ-790

1/10

1/100

1/1000

    8,60±0,93*

    10,05±1,02*

     15,86±1,67

73,79±6,78*

87,46±5,72*

102,16±11,64

8,91±0,80*

7,53±0,66*

5,49±0,72

Примітка: вміст гормонів виражений у нмоль/л;  * - р<0,05  відносно  контролю

Так, дія ППЕ на основі ПГ у дозі 1/10  ДЛ50 призводила до суттєвого  зниження рівня ТТГ в середньому на 56%, тироксину – на 40% на фоні підвищення трийодтироніну (на 88%), порівняно з контролем. Доза 1/100  ДЛ50  виявила зниження тиреотропного гормону і тироксину на 39% і 24% відповідно та підвищення трийодтироніну в середньому на 46%. Тобто завдяки дії 1/100  ДЛ50  зміна показників дещо послаблювалася, порівняно з 1/10 ДЛ50.

ППЕ на основі Гл та ПГ також вірогідно зменшували у сироватці крові рівень ТТГ у дозі 1/10  ДЛ50  майже на 48%, а у 1/100  ДЛ50 – на  33%, порівняно з контрольною групою тварин. Ця досліджувана група ксенобіотиків також впливала на рівень гормонів ЩЗ:  зменшувала рівень тироксину  на 31% (за умов дії 1/10 ДЛ50  ) та 23% (за умов дії 1/100 ДЛ50). ППЕ на основі Гл та ПГ значно підвищували рівень трийодтироніну за дії 1/10 ДЛ50, а саме на 83%, а 1/100 ДЛ50 – на 45%.

Слід відзначити, що найменш вираженим на стан гіпофізарно-тиреоїдної системи був вплив групи простих ППЕ на основі Пн та ПГ.   

Гіпофізарно-тиреоїдна система відіграє важливу роль у формуванні та підтримці як реакцій адаптації, так й компенсаторно-пристосувальних реакцій при екстремальних станах. Вона регулює енергетичний обмін організму, посилює загальний метаболізм, утилізацію кисню та теплоутворення у тканинах, що в найбільшій мірі стосується головного мозку та серця. Таким чином, зниження рівнів ТТГ та тироксину свідчить про формування біоенергетичної дисфункції ЩЗ та десинхронізацію ритмів гіпоталамо-гіпофізарно-тиреоїдного ланцюга, що призводить до порушення систем управління гомеостатичної функції організму за умов негативної дії досліджуваних речовин.