К.б.н. Лахтин М.В.¹, д.м.н. Афанасьев С.С. ¹, д.б.н. Лахтин В.М. ¹,

к.б.н. Байракова А.Л. ¹, д.б.н. Алешкин А.В. ¹, д.м.н. Корсун В.Ф. ²

¹Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского; ²Институт фитотерапии; Россия

НОВЫЕ АСПЕКТЫ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ

ДРОЖЖЕПОДОБНЫХ МИКРОМИЦЕТОВ ЧЕЛОВЕКА

Резюме

Суммированы собственные подходы, результаты, предложения и концепции в отношении микрогрибов человека. Дана поведенческая оценка микромицета как коммуникативного тела. Штаммы кандид биотопов человека сравнили в реакциях взаимодействия с противогрибковыми факторами различной природы. Отмечен синергистический потенциал противогрибковых факторов. Выявлены новые прогностические и диагностические особенности взаимоотношений кандид и пробиотик/пробиотик-подобных бактерий из одного и того же биотопа. Предложены дополнительные критерии патогенности микромицетов и противогрибковые стратегии.

Ключевые слова: дрожжи, Candida, массив микромицета, пробиотические бактерии, пробиотические лектины, антибиотики, патогенность, микробиоценозы, биотопы, биопленки, прогнозирование, диагностика.

Resume

Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Bajrakova A.L., Aleshkin A.V., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology & Microbiology, Russia. New aspects o of human relatively pathogenic yeast-like microfungi.

Own approaches, results, proposals, and conceptions concerning human microfungi are summarized. Human biotope Candida strains were compared in their sensitivity to antifungal factors different origin. Evaluation of microfungal behavior as communicative body is presented. Synergistic potential of antifungals against Candida species is underlined. New prognostic and diagnostic features of microfungi are revealed, and additional criteria of their relative pathogenicity as well as antifungal strategies are proposed.

Key words: yeasts, Candida, microfungal massive, probiotic bacteria, probiotic lectins, antibiotics, pathogenicity, microbiocenoses, biotopes, biofilms, prognostics, diagnostics.

Введение [1-6]: Штаммы рода Candida являются инициаторами различных болезней в организме человека, когда нарушен биотопный баланс между пробиотическими и относительно патогенными микроорганизмами. Мы исследовали штаммы кандид, изолированных из кишечного и урогенитального биотопов человека (свежеизолированные и штаммы из коллекции микроорганизмов МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского). Цель - обобщить собственные результаты, предложения и концепции, рассматривающие новые аспекты взаимодействия микромицета и противогрибковых факторов.

Поведение штаммов рода Сandida как коммуникационных «тел» [5, 7-11]: Организация и функционирование микромицетного коммуникационного «тела» (реального дифференцированного организма) в условиях стресса полезны для понимания стратегии и тактики гриба, его потенциала в биотопе. «Тело» может быть представлено ассоциатами, массивами и/или биопленками. Его свойства включают наличие: а) кофункционирующих различных клеточных популяций; б) морфологически и коммуникационно выраженной собственной территории, ограниченной границами занятого ландшафта в центрально-периферическом и периметрическом направлениях; в) локализованного примитивного центра (центров управления), центральных или внутренних (защищенных, с повышенным выживанием, с усиленным многослойным распределением) и периферических (околограничных, с быстрой реакцией на сигналы стресса) регионов, соединенных друг с другом посредством клеточных контактов, коммуникативных сигналов между клетками, слоями или локально ограниченными надклеточными конструкциями («частями тела», псевдоподии-подобными ассоциатами, мозаикой независимых островков массива, другими структурами псевдоорганогенеза). Наблюдался сцепленный микро - или макроединичным ассимметричный (активированный) ландшафт “Вал[гребень, градиентный мультислой, область консервации и защиты биомассы] – Лакуна[область лизиса, апоптоза, каннибализма, место для сбора воды]” как универсальный структурно-единичный начальный (микроколебательный) или конечный (макроморфологический) «бинарный» передислокационный ответ по типу «все + ничего», способный суммироваться в центрально-периферических и/или периметрических направлениях, на внешние факторы (стресс) или внутренние (физиологические, в соответствии с этапами развитием гриба) сигналы окружения. Наличие коллекции видимых изображений ландшафта (в составе примитивной визуальной «библиотеки») как ответов гриба на сигналы стресса (противогрибковые препараты и противогрибковые физические факторы стресса) приводило к уменьшению грибковой территории мозаичным (предсказуемым) образом и превращению первичного одноцентрового «тела» в более позднее многоцентровое «тело» с дальнейшим превращением его в конечную фазу – мультиостровковое «тело». Ответы носили преемственный характер (зависели от предыдущих формул ландшафтов). Наблюдался феномен «эха», когда ответ дублировался один и более раз в уменьшенных размерах («экономия» территории гриба для последующих образных ответов). Развитие и инволюция массива «тела» в условиях длительного стресса позволяет контролировать основные явления грибкового поведения, их переключение и другие этапные события (сорбцию на неровности ландшафта, захват пор гидрофильных и гидрофобных сорбентов, быстрый захват максимальной территории, раннее формирование и последующее созревание и инволюцию биопленок, другие). Среди них особо следует отметить первичный рост массива кандид (C. albicans) до начала роста аспергиллов (Aspergillus niger) и пенициллов, а также поддержание резистентности безмассивных регионов «позднего тела» кандид (благодаря сохранению чувствительности этих протяженных регионов к противогрибковым препаратам типа лектинов пробиотических бактерий [ЛПБ - углеводы/гликоконъюгаты-распознающих полипептидов и их комплексов]). В результате прерывается в этих областях цепочка микопаразитизма (последовательного сцепленного развития ряда условно-патогенных микрогрибов).

Сенсорный характер взаимодействий между кандидами и противогрибковыми веществами [9, 12-15]: С одной стороны, периферийные (пограничные) регионы контролируемой территории грибкового «тела», в отличие от центральных (внутренних) областей повышенного выживания «тела», могут быть использованы для сенсорных первичных ответов гриба на стрессовые сигналы, включая противогрибковые средства (ЛПБ, антибиотики, фитолектины-содержащие фитопрепараты) и физические факторы. В пределах функциональной группы C. albicans и C. tropicalis (группы с повышенными уровнями экспрессии секретированных гидролаз) можно ожидать высокочувствительные (сенсорные) ответы, особенно в случае C. albicans. Результаты указывают на высокий синергистический противокандидный потенциал вышеупомянутых противогрибковых препаратов и факторов различного типа.

С другой стороны, биотопные популяции лактобацилл способны проявлять высокочувствительные реакции на присутствие штаммов кандид (C. albicans). Популяции лактобацилл из одного и того же биотопа способны влиять на начальные/первичные биопленки кандид.

Потенциал ЛПБ в исследовании и обработке кандид [1-4]: ЛПБ относятся к новому классу внеклеточных пробиотических консорциумных деструкторов биопленок условно-патогенных микроорганизмов. ЛПБ представляют особый интерес: функционируют в организме человека, изолированы из пробиотических бактерий, стандартизованы, ориентированы на пробиотический компартмент биотопа и зависимы от него. При этом лактобациллярные продуценты ЛПБ как преимущественный регулирующий инструмент для урогенитального тракта, а бифидобактериальные - как преимущественный регулирующий инструмент для кишечного тракта с использованием комбинаций лектинов лактобацилл и лектинов бифидобактерий (ЛЛ и ЛБ) как универсальных для биотопов. ЛПБ, изолированные из промышленных пробиотических штаммов лактобацилл (представляющих основу пробиотика Ацилакт) и бифидобактерий человеческого происхождения, являются перспективными для широкомасштабного производства и использования в качестве синергистических ингредиентов противогрибковых препаратов (в том числе на имидазольной и азольной основе). ЛПБ могут служить в качестве ключевых или важных регуляторов микробиоценозов в междумикробном направлении и в направлении “Микробы - Человек”. ЛПБ участвуют регуляции биотопных микробных популяций и могут действовать в качестве ключевых факторов функционального преобразования биотопа в пробиотический. ЛПБ могут могут служить дополнительным инструментом при скрининге пробиотических и пробиотик-подобных микробов, измененнных микробных популяций и микробов с повышенным риском патогенности. ЛПБ полезны для оценки текущего биотопного баланса (здорового, промежуточного или нездорового - патологического). Применение ЛПБ является мультипотентным и особенно эффективным против эукариотических патогенов таких как микромицеты (кандиды). ЛПБ могут действовать в составе антипатогенных синергистических каскадов (подобно синергистической системе «Бифидобактерии + Лактобациллы»), что приведет к разрушению биопленок условно патогенных микробов в смешанных микробиоценозах, включающих например кандиды). Кислые ЛПБ (в особенности ЛБ) характеризуются повышенной сенсорной чувствительностью в отношении C. albicans. В сравнении с клеточными пробиотиками ЛПБ обладают такими преимуществами, как прогнозируемое (например, в отношении набора гликоконъюгатных мишеней) развитие событий в биотопе; возможность одновременных подавления условно патогенного биотопного компартмента и поддержки пробиотического компартмента (что особенно важно в случаях временного отсутствия бифидобактерий и/или лактобацилл в биотопе). Синергистические действия между ЛПБ и другими антимикробными препаратами (антибиотиками, фитопрепаратами, другими низкомолекулярными эффекторами) позволяют использовать ЛПБ в комбинационных антимикробных (в том числе противогрибковых) составах. Последнее обстоятельство может быть важным для снижения конечных рабочих эффективных доз антибиотиков при профилактике и/или лечении болезней.

Новые аспекты относительной патогенности видов и штаммов кандид:

В пределах рода Candida были сравнены видовые штаммы. Были разработаны дополнительные оценки относительной патогенности видов и штаммов кандид как фактора риска заболевания. Подходы включали: а) группирование (C. albicans и C. tropicalis как единая функциональная группа, отличающаяся от других видов кандид - C. krusei и C. glabrata; возможность использования ЛПБ в качестве потенциальных инактиваторов или антагонистов важных грибковых ферментов); б) сравнение видов кандид по усредненной чувствительности (видовой грибковой, соответствующей местной популяции населения) к противогрибковым веществам (вид C. albicans проявлял максимальную чувствительность к двум антибиотикам [блоку “кетоконазол, флюконазол”, положение которого снижалось в ряду чувствительности к расширенному набору антибиотиков в порядке видов C. albicans, C. tropicalis и C. krusei]); в) учет наличия обратной (сцепленной) связи “Выше вирулентность вида рода Candida - Выше чувствительность к ЛПБ у вида рода Candida” (эволюционно развитого защитного ответа у пробиотических микроорганизмов [особенно у бифидобактерий] против активации метаболической активности микромицетов в биотопе); г) мониторинг поведения грибковых «тел» (в том числе в присутствии противомикробных препаратов), когда, например, видимое действие мозаичной атаки противогрибковых препаратов (особенно в случае ЛПБ) в отношении штаммов C. albicans можно сравнить по ингибированию роста (штаммовая устойчивость как фактор риска), ограниченной или полной гибели (устойчивость к деформации, как фактор риска), наличию кинетики изменения грибкового массива по волновому типу (фактор риска), выживаемости после продолжительного стресса (фактор риска). Вышеупомянутые разработанные подходы послужили основой для предложений возможных противогрибковых стратегий и тактик (смотри ниже).

Добавочными ландшафтными критериями усиления относительной патогенности (риска) штамма кандид могут быть: а) сохранение/удержание грибным телом своей захваченной и контролируемой территории, как главным образом (среди тестированных противогрибковых веществ) максимально резистентной к присутствию ЛПБ - имитаторов пробиотиков; б) увеличение грибковой устойчивости к комбинациям ЛПБ (ЛБ и ЛЛ; кислые и/или катионных ЛПБ), ЛПБ и некоторых антибиотиков (из группы азолов, нистатина, амфотерицина-B) или некоторых фитопрепаратов медицинского значения); в) способность штамма кандид продуцировать диссоциирующие активности в отношении собственных или смешанных клеточных ассоциатов (как шаг, необходимый для начала последующего интенсивного «точечного» роста разобщенных адгезированных клеток); г) независимость от присутствия лактобактерий из одного и того же биотопа, что и кандиды, в реакции начального формирования смешанных биопленок (в случаях, когда лактобактерии не влияют на формирование грибковых биопленок).

Прогностические и диагностические подходы, противогрибковые стратегии и тактики [5, 7-9,16-28]: Результаты указывают на следующие общие принципы и предложения и использующие их экспериментальные подходы и превентивные противогрибковые стратегии и тактики:

*Установление и использование принципа сходства взаимодействия микромицета и противогрибковых факторов (ЛПБ, других) на молекулярном, субклеточном, межклеточном, биотопном и организменном уровнях.

*Преимущественные биотопы-мишени для противокандидных обработок - ректальный (преимущественное действие бифидобактерий + ЛПБ) и урогенитальный (преимущественное действие лактобацилл + ЛПБ). ЛПБ, как имитаторы пробиотиков, имеют преимущества использования бесклеточных системных форм в комбинированных формулах, особенно в случаях дисбиотического отсутствия бифидобактерий и/или лактобацилл в любом из биотопов.

*Использование сенсорных областей грибкового ландшафта для осуществления быстрой противогрибковой атаки (биохимической, микробной, бактериофаговой и/или физической [например, в рамках физиотерапии]) и достижения быстрого пролонгированного (устойчивого во времени) результата значительного уменьшения или ограничения грибкового «тела», в том числе биопленки.

*Использование мозаичного мультиточечного распределения антифунгала (ЛПБ) в рамках грибкового «тела» (кислых или катионных ЛПБ в периферических или внутренних областях, соответственно). Дополнительные синергистические действия ЛЛ и ЛБ (различающихся наборами гликоконъюгатных мишеней; способных распознавать простые антигены) могут быть использованы против популяций «тела» кандид (напрямую или в составе кофункционирующих доставочных конструкций). В результате может быть достигнута коммуникационная смерть грибкового тела (наличие сети разобщенных островков массива).

*ЛПБ и гликоконъюгаты в комбинациях с другими противогрибковыми веществами: a) антибиотиками для снижения рабочей дозы последних, альтернативных обработок против устойчивых к лекарствам грибков; б) фитопрепаратами для расширения механизмов противогрибкового действия формул и повышения надежности их действия; в) антителами (в том числе ЛПБ и гликоконъюгаты как носители).

*Комбинации противогрибковых веществ и физических (волновых) факторов.

*Выбор режимов, мест и способов введения/доставки противогрибковых веществ/формул. Результаты указывают на целесообразность одновременного и протяженного во времени воздействия расширенного набора противогрибковых факторов (биохимических, микробных пробиотических и физических), использования внутриректальных и внутривагинальных аппликаций различных форм (свечей, мазей, иммобилизованных и жидких вариантов). Не только системы ЛПБ, но и избирательные комплексы ЛПБ с гликоконъюгатами представляют интерес для применения как широкопрофильных ингредиентов узнающего типа. Например, они могут перспективны для использования совместно с КИП (иммуноглобулиновыми препаратами) и/или рекомбинантными интерферонами, а также в составе профилактических и лечебных мазевых и прокладок внутриполостного применения (в связи с противогрибковым, противовоспалительным действием, сенсибилизацией и адаптацией биотопа для применения других синергистических препаратов).

*Усиление противогрибкового потенциала посредством использования системы ЛПБ-гликоконъюгатных (типа псевдополисахаридных муциновых антиоксидантных) комплексов. Это может быть важным для доставки ЛПБ к клеткам и надклеточным структурам грибкового «тела» путем связывания клеточными и межклеточными рецепторами гликоконъюгатов.

*«Обучение», предотвращение развития неблагоприятных событий, подчинение микробного сообщества общим принципам здорового баланса, поддержание у клеток микромицета статуса нормофлоры в составе образованных смешанных биопленок «Микромицет – Пробиотические бактерии» («Лактобактерии - Кандиды»).

*Использование «неправильных» сборок (не обычных для запрограммированных этапных событий микромицета; снижающих резистентность надклеточных и слоевых грибных образований) грибковых клеток в грибковое «тело», например с участием ЛПБ и пробиотических бактерий, в результате чего визуализуется последующий отдаленный во времени спектр деструкционных феноменов в отношении микромицетного «тела».

*Использование определенных штаммов пробиотик-подобных бактерий биотопа (выявляемых у пациентов) в составе направленно ослабленных недолговечных ассоциатов и биопленок с повышенной чувствительностью к антимикробным факторам, разрушающихся за счет особенностей собственного метаболизма встроенных сенсорных бактерий-мишеней, в том числе в результате инициирования у таких бактерий процессов (само)разрушения лизиновыми каскадами (в том числе бактериофаговой природы) и последующего разрушения соседних нежелательных бактерий и клеток микромицета) – на основе поведения прогнозируемых смешанных культур типа «Пробиотические бактерии - Кандиды» (например, «Лактобациллы – [С. albicans, C. tropicalis]».

*Различные пробиотические популяции бактерий (например, лактобацилл с выраженными активностями разрушения биопленок с клетками кандид) как средства против различных популяций микромицета с выраженными биопленки-образующими активностями или продуцирующих гидролазы.

*Учет локальных (биотопных, географических популяционных) свойств (расширение пробиотического компартмента в составе противогрибковых комбинаций путем введения в композиции ключевых штаммов пробиотических бактерий и/или введения комбинаций ЛПБ в сим/синбиотические формулы).

*Использование персонализированных подходов к профилактике и лечению пациентов (пробиотическая часть противогрибковой сим/синбиотической композиции может включать инициацию внутренне присущий биотопу пробиотик-подобный компартмент [в качестве модельных комбинаций пробиотик-подобных штаммов, изолированных из урогенитального или кишечного биотопа] конкретного биотопа пациента). В этом отношении анализ внутренне присущих биотопу расширенных сим/синбиотических консорциумов (пробиотических бактерий, лактобациллы+ЛПБ) становится особенно полезным при выборе и разработке наиболее перспективной стратегии и тактики в условиях естественной адаптации и стабилизации пробиотического микробиоценозного компартмента биотопа индивидуума.

Заключение: Наблюдаемые взаимодействия между дрожжеподобными микромицетами и противогрибковыми веществами могут быть полезны для прогнозирования противогрибковых синергистических комбинаций, каскадов, режимов и других специальных условий (мозаичной атаки в пределах грибкового тела) использования противогрибковых факторов. Полученные данные демонстрируют потенциал новых возможных комбинаций противокандидных коктейлей, включающих ЛПБ - имитаторы пробиотиков и ингредиенты синбиотиков. Использование биотопных про/симбиотических (доставленных) или про/синбиотических (внутренне присущих биотопу) микробных консорциумов в случаях виртуального биотопа популяции людей или пациента является перспективным для разработки противогрибковых стратегий и их применения в популяционной и персональной медицине.

Литература:

1. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Несвижский Ю.В., Афанасьев С.С., Поспелова В.В. Роль лектинов пробиотических микроорганизмов в жизнеобеспечении макроорганизма // Вестник Российской академии медицинских наук. 2010. № 2: 3-8. ISSN 0869-6047.

2. Lakhtin M., Aleshkin V., Lakhtin V., Afanasiev S., Pozhalostina L., Pospelova V. Probiotic Lactobacillus and bifidobacterial lectins against Candida albicans and Staphylococcus aureus clinical strains: New class of pathogen biofilm destructors. Probiotics & Antimicrobial Proteins. 2010. V. 2: 186-196. DOI: 10.1007/s12602-010-9046-3.

3. Lakhtin M., Lakhtin V., Aleshkin A., Bajrakova A., Afanasiev S., Aleshkin V. (2012) Lectin systems imitating probiotics: potential for biotechnology and medical microbiology. In: “Probiotics 2012”, Edited by E.C. Rigobelo, http://dx.doi.org/10/5772/3444. InTech. P. 417–432. ISBN 978-953-51-0776-7.

4. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Лектины пробиотиков – новый класс сигнальных молекул чувства кворума // Клиническая лабораторная диагностика. 2012. № 9: 82 - 83. ISSN 0869-2084.

5. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. Борьба за пространство и ресурсы между пробиотическим и условно патогенным компартментами в потенциальном биотопе: лектиновые имитаторы пробиотиков против эукариотических патогенов – значение для биотехнологии // Ключови въпроси в съвременната наука: материали за 8-а международна научна практична конференция. - 2012. - Том 28: 28 – 33 (Биологии. Селско стопанство. София. «Бял ГРАД-БГ» ООД. ISBN 978-966-8736-05-6).

6. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Агапова Ю.В., Беликова Ю.В., Кулакова Ю.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Преимущества пробиотического консорциума «Ацилакт» в сравнении с ингредиентными штаммами с использованием алгоритма ранжирования качеств // Materiały VIII Międzynarodowej naukowi-praktycznej konferencji «Naukowa przestrzeń Europy - 2012» Vol. 32: 50-57. Nauk biologicznych.: Przemyśl. Nauka i studia]. ISBN 978-966-8736-05-6).

7. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Пожалостина Л.В., Поспелова В.В., Корсун В.Ф. Противогрибковый потенциал лектиновых пиробиотических и фитопрепаратов: типы, механизмы и факторы действия против патогенных грибков человека // Практичeская фитотерапия. 2009. № 4: 17 - 25. ISBN5-88010-096-0.

8. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Пожалостина Л.В., Поспелова В.В., Корсун В.Ф. Фито- и пробиотические лектины – синергичные антипатогены // Практическая фитотерапия. 2010. № 1: 5 - 11. ISBN5-88010-096-0.

9. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Корсун В.Ф. Фито- и пробиотик-аналоговая терапия грибковых инфекций: теория и практический потенциал в развитии // ARS Medica. 2011. № 15: 183-187. ISSN 2220-5497.

10. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Корсун В.Ф. Пробиотические лектины - потенциальные ингредиенты биопрепаратов, БАД и лекарственных форм // Практическая фитотерапия. 2012. № 1: 4-9. ISBN5-88010-096-0.

11. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Алешкин А.В., Корсун В.Ф. Пробиотические лектины различного происхождения в комбинационной терапии // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». – 2013. – Том 15; № 3: 14-17. ISSN 2226-7417. URL: http://e-pubmed.org/isu15-3.html

12. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Пул популяций лактобацилл как сенсор статуса биотопа, чувствительный к присутствию лектинов пробиотических лактобацилл человека // Клиническая лабораторная диагностика. 2012. № 9: 83. ISSN 0869-2084.

13. Лахтин В.М., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Беликова Е.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Регулирующие нормофлору биотопа свойства лектинов пробиотического консорциума бактерий человека: скрининг, модуляция и селекция популяций лактобацилл из одного и того же биотопа // Materiály VIII mezinárodní vědecko - praktická konference «Dny vědy - 2012». - Díl 74: 38-44. Biologické vědy: Praha. Publishing House «Education and Science» s.r.o. ISBN 978-966-8736-05-6.

14. Лахтин В.М., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Афанасьев С.С. Модулирование ранних биопленок микробными консорциумами человека: концепция расширенного пробиотического компартмента биотопа, прогностические паттерны // VI НПК «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» (23-24 мая 2013, Москва). Тезисы докладов. Москва, 2013. С. 21-22.

15. Лахтин В.М., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин А.В., Алешкин В.А. Паттерновый алгоритм ранжирования штаммов взаимодействующих микробиоценозов нормофлоры биотопов человека в микрокультурах в условиях присутствия ассоциатов, роста и образования биопленок в полистироловых микропанелях: выявление лидерных штаммов-коммуникаторов, регулирующих и упорядочивающих микробиоценозы // Сб. НПК «Диагностика и профилактика инфекционных болезней» (26-28 сентября 2013, Новосибирск).

16. Lakhtin VM, Dykhal YI, Lakhtin MV, Cherepanova Y.V., Pospelova V.V., Shenderov B.A. New lectin systems in cultural fluids of probiotic strains of lactobacilli and bifidobacteria capable to discriminate glycoantigens containing GаlNAc. Gastroenterologia Sankt-Peterburga. 2009. No 4: А14-A15. ISSN 1727-7906.

17. Lakhtin V., Aleshkin V., Lakhtin M., Afanasiev S. Glycoconjugates in discrimination of glycoconjugate recognition systems of probiotic microorganisms. New potential keys for strains and glycometabolome typing. Glycoconjugate J. 2009. 26: 876.

18. Лахтин В.М., Алёшкин В.А., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Воропаева Е.А. Скрининг клинических штаммов Candida tropicalis, C. krusei, C. glabrata и C. albicans с использованием антибиотиков и лектинов пробиотических бактерий человека // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. № 9: 37. ISSN 0869-2084.

19. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Черепанова Ю.В., Поспелова В.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Ранжирование качеств производственных ингредиентных пробиотических штаммов бифидобактерий и лактобацилл человека для прогнозирования новых пробиотических формул // Сб. материалов международной научно-технической конференции «Современные достижения биотехнологии» (21-23 июня 2011, Ставрополь). Часть 2. Раздел «Биологически активные добавки». – М.: НОУ «Образовательный научно-технический центр молочной промышленности», 2011. С. 49–51.

20. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Микробиоценозная модель «патоген – пробиотические лектины» для мониторинга дисбиоза биотопов приматов // Сб. материалов II-й международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты медицинской приматологии» (8-10 августа 2011, Сочи). Том 1. – Сочи, 2011. С. 88-92.

21. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Корсун В.Ф. Пробиотические лектины - потенциальные ингредиенты биопрепаратов, БАД и лекарственных форм // Практическая фитотерапия. 2012. № 1: 4-9. ISBN5-88010-096-0.

22. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Галимзянов Х.М., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Алешкин А.В., Рубальский Е.О. Поведение патогенных грибов рода Candida разных видов в присутствии пробиотических лектинов // Астраханский медицинский журнал. 2011. Т. 6; № 2: 73–76.ISSN 1992-6499.

23. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Галимзянов Х.Л., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Алешкин А.В., Рубальский Е.О.Поведение Candida tropicalis и Candida krusei в присутствии пробиотических лектинов // Астраханский медицинский журнал. 2011. Т. 6; № 3: 97-101. ISSN 1992-6499.

24. Лахтин М.В., Козлов Л.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Несвижский Ю.В., Байракова А.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Бичучер А.М., Панурина Р.Л., Рубальский Е.О. Защита потенциальных антител человека от протеолиза секретами клинических штаммов кандид в присутствии лектинов пробиотических бактерий человека // Астраханский медицинский журнал. 2012. Т. 7; № 1: 63–68. ISSN 1992-6499.

25. Лахтин М.В., Караулов А.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Несвижский Ю.В., Афанасьев М.С., Воропаева Е.А., Алешкин А.В. Лектин - гликоконъюгатные системы в организме человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012. № 1: 27–36. ISSN 0236-297X.

26. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Алешкин А.В. Лектины и ферменты в биологии и медицине. Москва: Издательство «Династия», 2010. 496 с. ISBN 978-5-98125-076-7.

27. Лахтин В.М., Алешкин А.В., Лахтин М.В., С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин. Лектин-гликоконъюгатные отношения в системах «Бактериофаги - Бактерии» // Материалы международной НПК «Бактериофаги: теоретические и практические аспекты применения в медицине, ветеринарии и пищевой промышленности». Ульяновск: УГСХА им. П.А.Столыпина, 2013, Том 1: 76-80. ISBN 978-5-905970-14-6.

28. Лахтин В.М., Алешкин А.В., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Бактериофаги и молочнокислые бактерии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012. № 5; Часть 1. С. 382–385. ISSN 1811-0649.