медицина/2.Хирургия

Е.А. Имангалиев

ГККП «Областной онкологический диспансер», г.Талдыкорган

к патогенезу роста онкологической заболеваемости населения

В медико-демографическом, в социальном и экономическом отношении наиболее значимой среди болезней человека является злокачественные заболевания. Как известно, что основной вклад в увеличение роста онкологических заболеваний, вносит неблагоприятная окружающая среда, накопление мутагенных, кацерогенных и генотоксических веществ [1]. Все эти вещества могут инициировать процесс опухолевого роста, в основе которого находится непосредственное воздействие на клетку ксенобиотиков приводящее к повреждению ДНК, и как следствие нарушение нормальной функции генов и кодируемых ими белков [2].

Большинство ксенобиотиков, попадая в организм, подвергаются биотрансформации – ферментативному превращению экзогенных и эндогенных соединений в полярные менее активные метаболиты. Однако очень часто, промежуточные продукты биотрансформации оказываются более токсичными, обладают более выраженной канцерогенной и мутагенной активностью.

Ферменты дектокискации ксенобиотиков экспресируются многими клетками и тканями организма [3]. Различают неферментативный компонент - тиолы (восстановленный глутатион и тиолсодержащие белки) и ферменты, к которым относятся супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГПО), каталаза (КАТ). Тиолы активно участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, в процессе которых они легко окисляются с образованием дисульфидных группировок, обладающие антирадикальным и антиперекисным свойством. Среди тиолов ведущая роль принадлежит глютатиону, в зависимости от типа субстрата выделяют 4 класса: α, η, π и τ. Глутатион катализирует реакцию связвания глутамата с различными алифатическими, ароматическими и гетероциклическими соединениями [4-6].

СОД служит ключевым ферментом антиоксидантной защиты организма, потому что обезвреживает супероксиданион, который инициирует перекисного окисления липидов в мембранах, превращая анион в перекись водорода путем его дисмутации [7]. Антиперекисным свойством обладают также гемопротеины: КАТ и ГПО, последняя, встречается главным образом в крови, в активном центре которой локализован селен. ГПО катализирует разложение гидроперекиси ненасыщенных жирных кислот с помощью восстановленного глутатиона. Если концентрация перекисей увеличивается, тогда к ее разрушению наряду с ГПО присоединяется и КАТ. КАТ встречается в крови, костном мозге, почках и печени, локализуется в микротельцах клетки, пероксисомах [8].

Рак – избыточное размножение определенных клеток, а бесконтрольная пролиферация опухолевых клеток является основополагающим признаком неопластической клетки. Бесконтрольная пролиферация опухолевых клеток является результатом дисрегуляции контроля клеточного цикла – р53/р21 и р16/рRb. Фосфолирирование белка ретинобластомы рRb комплексом циклин –циклиновые киназы способствует освобождению активатора транскрипции E2F, что приводит вхождению клетки в синтетическую фазу клеточного цикла. В здоровых клетках проходит задержка клеточного цикла в G₀ – фазе для репарации поврежденной ДНК. В опухолевых клетках гены-супрессоры опухолевого роста мутационно повреждены и циклиновые комплексы разрушены [9]. Поэтому опухолевые клетки проходят стадии клеточного цикла без репарации генетических повреждений и как результат развиваются генетические (хромосомные перестройки) и эпигенетические повреждения. Эпигенетические изменения влияют на пространственный контроль экспрессии гена безз изменения в последовательности ДНК. В основе лежит обратимое присоединение метильной группы к цитозину в СО-нуклеотидах расположенных в регуляторных участках генов. Они являются наиболее ранними признаками развития опухолевого роста. Определение степени метилирования является ранним маркером опухолевого процесса [10].

Итак, приведенные данные, свидетельствуют о важной роли ферметов антиокисантной защиты и состояния метилирования генов р53 и р16.

Список использованных источников:

1. Ставровская А.А. Канцерогенез. – М.: «Научный мир», 2000. – 413с.

2. Баранов В.С., Баранова Е.В., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» - СПб.: «Интермедика», 2000. -272с.

3. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. – 1999.- №1. –С.8-12.

4. Соколовский В.В. Тиосульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма: учебное пособие. - СПб., 1996. – 30 с.

5. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. К вопросу о биологической роли перекисного окисления липидов мембран // Тезисы докладов 1 Всесоюзн. биофиз. съезд. - Москва, 1982. - №1. - С. 138.

6. Шанин Ю.Н. Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Место тиосульфидной системы в антиоксидантной системе организме // Антиокисдантная терапия в клинической практике. - С-Пб., 2003. - С. 47-65.

7. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2 т. - М: Мир,1993. – Т. 1. – 384 с. - Т.2. - 416 с.

8. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Глутатионпероксидазы в системе антиоксидантной защиты мембран // Пат. физиол. – 1986. - № 5. - С. 85-92.

9. Gui L., Chi Y. Deregulation of the p-16-ciclyn-D1 / ciclin-dependent kinase 4- retinoblastoma pathway involved in the rat bladder carcinogenenesis induced by terephthalic acid-calculi // Urol. Res.- 2006.- №5. – Р. 321-328.

10. Marsit C.J., Houseman E.A. Examenation of a CpG island metilathor phenothype and implikations of methilaton profiles in solid tumors // Cancer Res. -2006.- №21. – Р. 10621-10629.