Медицина/ 7. Клиническая медицина

Иванченко И.Г.,Беридзе Д.В.ХоменкоТ.Ю., Ситало С.Г.

ЦИТОКИНЫ

Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма. Они вовлечены фактически в каждое звено иммунитета, включая дифференцировку предшественников клеток иммунной системы, представление антигена, клеточную активацию и пролиферацию, экспрессию молекул адгезии и острофазового ответа.

Цитокины являются полипептидами, часто гликозилированными, с мол. массой (М.М) от 8 до 80 кД. Их действие на клетки осуществляется следующими путями: аутокринно – на клетку, синтезирующую и секретирующую данный цитокин; паракринно – на клетки, расположенные вблизи клетки-продуцента, например, в очаге воспаления или в лимфоидном органе; эндокринно – дистанционно на клетки любых органов и тканей после попадания цитокина в циркуляцию. Образование и высвобождение этих высокоактивных молекул обычно происходят кратковременно и жестко регулируются, эффект воздействия их на клетки проявляется уже при пикограммовых концентрациях.

Цитокины воздействуют на клетку, связываясь со специфическими рецепторами на цитоплазматической мембране, вызывая этим каскадную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов.

Таким образом, для цитокинов характерен сложный сетевой характер функционирования, при котором продукция одного из них влияет на образование или проявление активности ряда других. В связи с этими особенностями биосинтеза и регуляции цитокинов они не всегда определяются в циркулирующей крови.

В настоящий момент диагностическая значимость оценки уровня концентрации цитокинов заключается в констатации самого факта её повышения или понижения у данного больного с конкретным заболеванием, причем для оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания целесообразно определять концентрацию как про- так и противовоспалительных цитокинов в динамике развития патологии.

Цитокиновый статус организма важно оценивать во время цитокинотерапии для оценки эффективности проводимого лечения, оптимизации иммунокоррегирующей терапии и в качестве прогностического критерия развития инфекционно–воспалительного процесса.

Кроме исследования содержания цитокинов в сыворотке крови и других биологических жидкостях (слюне, моче, бронхоальвеолярной жидкости, конденсате выдыхаемого воздуха, жидкости пародонтального кармана, слезной и стекловидной жидкостях, синовиальной жидкости и др.), дополнительную информацию получают при изучении способности клеток к продукции цитокинов.

Изучение продукции цитокинов в культурах цельной крови или выделенных из крови мононуклеаров позволяет охарактеризовать секреторную активность моноцитов крови, спонтанную или индуцированную стандартными митогенами.

Изучение продукции цитокинов клетками необходимо при установлении патологии какого-либо звена иммунной системы организма.

Секреция цитокинов клетками оценивается путем исследования культуральной жидкости с помощью ИФА или биотестов.

Чаще всего определяются про и противовоспалительные цитокины такие как интерлейкин-1 (ИЛ-1РА), интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-6 (ИЛ-6) , интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза опухоли – альфа (альфа-ФНО). К провоспалительным цитокинам относятся интерлейкин-1, интерлейкин-2 и ряд других. К противовоспалиельным цитокинам относят интерлейкин-6, интерлейкин-10, интерлейкин-13, интерлейкин-17. Интерлейкины продуцируются многими клетками организма. Так интерлейкин-4 продуцируется преимущественно Т-лимфоцитами относящимися к субпопуляции Т-хелперов второго типа. Кроме того ограниченная способность к выработке интерлейкина-4 была обнаружена у тучных клеток, базофилов, В-лимфоцитов и стромальных клеток костного мозга. Основная функция интерлейкина-4 – это контроль пролиферации, дифференцировки и функций В-лимфоцитов. Интерлейкин-4 может активировать и Т-лимфоциты, а естественные киллеры ингибирует. Многие имунномодулирующие эффекты интерлейкина-4 опосредованы его влиянием на продукцию других цитокинов. К противовоспалительным цитокинам так же относятся интерлейкин-10 и интерлейкин-13. Продуцентом интерлейкина-10 могут быть моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. При этом избыток интерлейкина-10 ведёт к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций. Интерлейкин-13 является продуктом активированных Т-лимфоцитов, как СД4+ так и СД8+. Среди СД4+ Т-лимфоцитов этот цитокин продуцируют как хелперы первого типа так и хелперы второго типа. По биологической активности интерлейкин-13 имеет много общего с интерлейкином-4. Но в отличии от интерлейкина-4 интерлейкин-13 не действует на Т-лимфоциты. Мониторинг концентраций различных цитокинов и их соотношения позволяет выявить тип иммунного ответа организма на конкретное заболевание – инфекционное, атопическое, аутоиммунное и др., и индивидуально подходить к назначению адекватной противовоспалительной и иммунокоррегирующей терапии.

Литература 1. Клиническая гематология. Справочник/Под редакцией Абдулкадырова К.М.-СПб:Питер.-2006.-448с. 2. Руководство по гематологии 1-3т./ Под редакцией Воробьёва А.И.-М.,Ньюамед-2007г.