УДК 616.32.44-005/39

ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ УРСОЛИЗИНА И ЭЗОЛОНГА НА УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У БОЛЬНЫХ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ, НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ

Ермоленко А.В., Соцкая Я.А.

Кафедра инфекционных болезней с эпидемиологией

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», г. Луганск, Украина

Вступление. Частой причиной развития хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) в условиях региона Донбасса является длительное вдыхание полютантов, которые содержатся в воздухе в виде добавок различной природы и химической структуры (угольная пыль, загазованость отходами металлургических и химических производств), неблагоприятные условия микроклимата (резкая смена температурного режима) и другие факторы [3, 8, 11, 12].

В последнее десятилетие практически во всех странах мира, как с развитой экономикой, так и с развивающейся, отмечается рост распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), что увеличивает частоту обращений пациентов в медицинские учреждения [2].

Согласно литературным данным у 60-80% больных ХОЗЛ виявляют ГЭРБ [1, 10]. Частое совместное обнаружение у больных ХОЗЛ и ГЭРБ объясняют формированием следующего патогенетического круга: ГЭРБ, вследствии прямого действия соляной кислоты, пепсина и других ингридиентов желудочного сока, и инициирования эзофагобронхиального рефлюкса, способствует развитию бронхоспазма и воспалительного процесса в бронхах, а препараты, которые используются при ХОЗЛ, индуцируют прогрессированию ГЭРБ (способствуя релаксации нижнего сфинктера пищевода) [7, 13].

Поэтому актуальным вопросом для клинической практики является поиск новых препаратов, эффективных при лечении этой патологии. В патогенетическом плане наше внимание привлекла комбинация современных препаратов урсолизин и эзолонг.

Урсолизин – препарат урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), который позитивно влияет на биохимические параметры оксидативного стресса, уменьшает активность липопероксидации и улучшает липидный спектр крови. Урсолизин зарегистрирован в Украине в качестве лекарственного препарата (регистрационное удостоверение UA/8078/01/01) и разрешен в клиническом применении (Приказ МЗ Украины № 643 от 30.07.2010 г.).

Эзолонг – ингибитор протонового насоса, снижает секрецию HCl в желудке путем специфического ингибирования протонового насоса в париетальных клетках. Переходя в активну форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и угнетается протонный насос — H+/K+ АТФазу. Угнетает базальную и стимулированную секрецию HCl. Эзолонг зарегистрирован в Украине в качестве лекарственного препарата (регистрационное удостоверение UA/11328/01/01) и разрешен в клиническом применении (Приказ МЗ Украины № 287 от 18.05.2011 г.).

Связь работы с научными программами, планами, темами: Работа выполнена в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ (НИР) ГУ «Луганский государственный медицинский университет» и представляет собой фрагмент темы НИР: “Клинико-патогенетическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне хронического обструктивного заболевания легких” (№ гос.регистрации 0113U004379).

Целью работы было изучение влияния комбинации препаратов урсолизина и эзолонга на уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у больных с ГЭРБ на фоне ХОЗЛ.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 68 больных с ГЭРБ на фоне ХОЗЛ. Все больные были разделены на две группы: основную (35 больных) и группу сопоставления (33 человека). Обе группы были рандомизированы по возрасту, полу, тяжестью клинического течения ГЭРБ и ХОЗЛ, частотой обострения ГЭРБ и ХОЗЛ в течении года. Основная группа принимала дополнительно к общепринятому лечению урсолизин и эзолонг в среднетерапевтических дозах, а группа сопоставления принимала только общепринятую терапию.

Кроме общепринятого клинико-лабораторного обследования проводили иммунологическое обследование, которое включало изучение уровня ЦИК в сыворотке крови методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 6000 дальтон. Молекулярный состав ЦИК анализировался с помощью метода дифференцированной преципитации в 2%, 3,5% и 6% растворе ПЭГ [9]. При этом определяли содержание мелко- (<11S), средне- (11S-19S) и крупномолекулярных (>19S) иммунных комплексов [4, 6].

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере AMD Athlon 2000 + MHz (пакеты лицензионных программ Microsoft Office 2007, Stadia 6.1/prof и Statistica 5.5), при этом учитывали основные принципы использования статистических методов в клинических испытаниях лекарственных препаратов [5].

Полученные результаты и их анализ. В результате проведенных исследований установлено, что во всех обследованных больных ГЭРБ, на фоне ХОЗЛ, до начала лечения имело место существенное нарушение со стороны гуморального звена иммунитета (таблица).

Таблица. Динамика уровня ЦИК и их молекулярный состав у больных с ГЭРБ на фоне ХОЗЛ (M±m)

Уровень ЦИК		Норма	Группы обследованных больных
			основная (n=35)	сопоставления (n=33)
ЦИК общ., г/л	1,97±0,33		2,91±0,13** 1,98±0,12		2,93±0,11** 2,68±0,11*
(>19S) % г/л	45,2±2,3		38,2±2,0* 45,5±2,0		38,2±2,1** 38,4±2,0*
	0,89±0,04		1,11±0,01* 0,9±0,03		1,12±0,02* 1,03±0,02*
(11S – 19S) % г/л	32,0±1,4		34,7±2,1* 32,8±2,1		34,8±2,3* 35,1±2,2*
	0,63±0,04		1,01±0,01* 0,65±0,02		1,02±0,07** 0,94±0,05*
(<11S) % г/л	22,8±1,2		27,1±1,2* 21,7±1,2		27,0±1,1*** 26,5±1,1
	0,45±0,02		0,79±0,04* 0,43±0,04		0,79±0,05** 0,71±0,04*

Приметка: в таблице достоверность разницы относительно нормы Р *- при P<0,05, ** - при P<0,01 та *** - при P<0,001; в отдельном столбце значения Р посчитаны между показателями групп; в числителе показатели до начала проведения лечения, в знаменателе – после его завершения.

Так, уровень ЦИК у пациентов основной группы был повышен в среднем в 1,48 раз и составлял 2,91±0,13 г/л (при норме 1,97±0,33 г/л; Р<0,01); в группе сопоставления – в 1,49 раз и составлял 2,93±0,11 г/л (Р<0,01). Исследования молекулярного состава ЦИК у больных с ГЭРБ на фоне ХОЗЛ, позволило выявить существенные сдвиги в их молекулярном составе, которые характеризуются разнонаправленными изменениями их относительного состава и абсолютного числа. Так, имело место четко выраженное увеличение наиболее патогенных мелко- (>19S) и среднемолекулярных (11S – 19S) фракций ЦИК, тогда как относительное содержание крупномолекулярных фракций ЦИК (>19S) уменьшилось. В основной группе и группе сопоставления уровень крупномолекулярной фракции иммунных комплексов составлял 38,2±2,0% (норма 45,2±2,3%), то есть был меньше в 1,18 раза (Р<0,05). Уровень мелкомолекулярной фракции в среднем был в 1,18 раза выше нормы, а уровень среднемолекуряной фракции – в 1,09 раза.

Как видно из таблицы, после окончания лечения у больных с ГЭРБ на фоне ХОЗЛ, в основной группе (которая в комплексе лечения принимала комбинацию эзолонга и урсолизина) отмечалась практически полная нормализация изученных иммунологических показателей, а именно, уровень ЦИК приблизился к верхней границы нормы, нормализовался и их молекулярный состав – количество мелко- и среднемолекулярной фракции также приблизился к показателю нормы.

В группе сопоставления также отмечается позитивная динамика со стороны изученных показателей, однако менее выражена, чем у больных основной группы. Таким образом, у пациентов группы сопоставления после проведения лечения показатели гуморального иммунитета существенно отличались не только от нормы, но и от аналогичных показателей основной группы.

Выводы

1. У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне хронического обструктивного заболевания легких, отмечается нарушение со стороны гуморального звена иммунитета, а именно увеличение общего уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) за счет увеличения количества наиболее токсигенных мелко- и среднемолекулярных фракций.

2. Включение в комплекс лечения этой патологии комбинации урсолизина и эзолонга способствует нормализации общего уровня ЦИК, а также уменьшению концентрации мелко- и среднемолекулярных фракций иммунных комплексов.

3. В дальнейшем планируется изучить влияние комбинации урсолизина и эзолонга на показатели клеточного иммунитета при лечении больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне хронического обструктивного заболевания легких.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева Е.П. Особенности клиники, диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой: автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук: спец. 14.00.05 «Внутренние болезни» / Е.П. Алексеева – Москва, 2006. – 24 с.

2. Бабак О.Я. Новые стандарты ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Здоров'я України. — 2008. — № 3. — С. 11–15.

3. Барановская Т.В. Оптимизация диагностики ХОЗЛ в рамках программы "Здоровые легкие Украины": в фокусе Киев / Т.В. Барановская // Здоров'я України ХХІ сторіччя: медична газета. -К: ООО "Здоров'я України ХХІ сторіччя". -2008. -N 20. - C. 14.

4. Дудка І.В. Стан деяких показників системи гемостазу у хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу з супровідним хронічним обструктивним захворюванням легень / Матеріали ХІІ Конгресу СФУЛТ (25-28 вер. 2008 р.) . –Ів.-Франківськ, 2008. – С. 31-32.

5. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exсel. – Киев: Морион, 2000. – 320 с.

6. Унифицированные биохимические методы обследования больных: методич. рекомендации // под. ред. Л.Л. Громашевской. – Киев: МЗ Украины, 1990. – 64 с.

7. Фадеенко Г.Д. Новый алгоритм медикаментозной терапии при ГЭРБ / Г.Д. Фадеенко, М.О. Бабак, Т.Л. Можина // Сучасна гастроентерол.— 2008.— № 4.— С. 4—7.

8. Фещенко Ю.І. ХОЗЛ в Украине: проблемы и пути решения / Ю.І. Фещенко // Здоров’я України. – 2009. - № 9/1. – С. 3-4

9. Фролов В.М., Бойченко П.К., Пересадин Н.А. Диагностическое и прогностическое значение уровня циркулирующих иммунных комплексов у больных // Врачебное дело.- 1990.- № 6.- С. 116-118.

10. Юренев Г.Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (клиника, диагностика, лечение, профилактика): автореф. дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук: спец. 14.00.05 «Внутренние болезни», 14.00.47 «Гастроэнтерология» / Г.Л. Юренев – Москва, 2007. – 47с.

11. Agashe A. Study of pulmonary (lung) functioning at of Dust in India using spirometric testing / A. Agashe, V.S.Deshpande // J. Environ. Sci. Eng. – 2010. – Vol. 52, № 2. – Р. 163-166.

12. Franciosi L.G. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / L.G. Franciosi, C.P. Page, B.R. Celli // Pulm. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol.19, №3. –Р.189–199.

13. Leone A. The proton pump inhibitor test for gastroesophageal reflux disease: Optimal cut off value and duration / Dig. Liver // A. Leone , M. Tonini, P. Dominici — 2010.— Vol. 42, № 11.— P. 785—790.

Єрмоленко О.В., Соцька Я.А. Вплив комбінації урсолізіна і езолонга на рівень циркулюючих імунних комплексів у хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу, на тлі хронічного обструктивного захворювання легень

Обстежено 68 хворих на гастроезофагеальну рефлюксну хворобу, на тлі хронічного обструктивного захворювання легень. При імунологічному дослідженні відзначені порушення з боку гуморального ланки імунітету, а саме збільшення загального рівня циркулюючих імунних комплексів. Включення в комплекс лікування цієї патології комбінації урсолізіна і езолонга сприяє нормалізації рівня циркулюючих імунних комплексів.

Ключові слова: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, хронічне обструктивне захворювання легень, урсолізін, езолонг, циркулюючі імунні комплекси.

Ermolenko А.V., Sotskaya Y.A. Influence of a combination ursolisin and ezolong on a level of circulating immune complexes at the patients with gastroesophageal reflux disease on background of chronic obstructive lung disease.

68 patients wаs screened with gastroesophageal reflux disease on background of chronic obstructive lung disease. At immunological research the infringements from the party of a humoral link of immunity, namely increase of a general level of circulating immune complexes. The inclusion in a complex of treatment of this pathology of a combination ursolisin and ezolong assists normalization of a level of circulating immune complexes.

Key words: gastroesophageal reflux disease, chronic obstructive lung disease, ursolisin, ezolong, circulating immune complexes.