Буковинский государственный медицинский университет, Украина
Характеристика тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
у женщин с перименопаузальными маточными кровотечениями
Окончание репродуктивного периода сопровождается нарушением циклических
процессов в репродуктивной системе. Нарушения в системе, регулирующей
менструальный, цикл приводят к изменениям гормонального гомеостаза [1,3].
В основе перименопаузальных кровотечений лежит нарушение строгой
цикличности выделения гонадотропинов и процессов созревания фолликулов,
приводящее к ановуляторной дисфункции яичников [2,4]. Хаотический характер
ритма и количества выделяемых гонадотропинов приводит к нарушению механизма
обратной связи. В результате этих гормональных сдвигов изменяется стероидогенез
- устанавливается относительная гиперэстрогения на фоне абсолютной
гипопрогестеронемии [2,5,11]. Нарушения пролиферации и секреторной
трансформации слизистой оболочки матки приводят к гиперплазии эндометрия и
последующего кровотечения. В перименопаузальном периоде частота
дисфункциональных маточных кровотечений вариабельна, по данным разных авторов
она составляет от 10% до 27% [6,10]. Клиническая картина характеризуется
обильным кровотечением в течение более чем 7 дней, которое возникает после
задержки менструации на 1,5–3 мес. Реже перименопаузальные маточные
кровотечения протекают по типу менометроррагий, когда после обильной
менструации продолжаются незначительные кровянистые выделения [9].
Системные нарушения параметров гемостаза при перименопаузальных
кровотечениях, в частности тромбоцитарно-сосудистого звена регуляции
агрегатного состояния крови, нуждаются в дальнейшем изучении, поскольку
длительные и значительные кровопотери вызывают развитие вторичных нарушений
сворачивающей системы крови (повышение уровня свободного гепарина,
фибринолитической активности крови, снижения агрегационных свойств тромбоцитов
и т. п.) [7,8,10].
Целью
представленной работы было выявление нарушений в системе регуляции агрегатного
состояния крови у больных с хронической постгеморрагической анемией на фоне
перименопаузальных маточных кровотечений.
Проведенные
исследования позволили сделать вывод, что у женщин на фоне дисфункциональных
маточных кровотечений (ДМК) перименопаузального периода имеет место
хронометрическая гипокоагуляция, в частности время рекальцификации плазмы крови
в 1,51 раза превышало контрольные данные, протромбиновое время было 1,57 раза
выше контроля, а тромбиновое время продлевалось относительно контрольного
уровня на 54,62%. В этой же группе наблюдалась высокая функциональная
активность тромбоцитов: процент адгезивных тромбоцитов повышался у 2,12 раза, а
индекс их спонтанной агрегации увеличивался в 2, 19 раза, что происходило при
существенном угнетении противосвертывающей системы крови - активность
антитромбина ІІІ снижалась на 39,45%. Уменьшение активности фактора Лаки-Лорана
свидетельствует об истощении резервов коагуляционного потенциала. Следует
отметить, что у женщин с высокой степенью анемизации (ІІІ степень) у 2,45 раза
снижалась концентрация фибриногена в плазме крови, что объясняет развитие
структурной гипокоагуляции при высокой функциональной активности тромбоцитов.
Причиной снижения фибриногена у
женщин с ДМК перименопаузального возраста была чрезмерная активация
фибринолитической системы плазмы крови. Суммарная фибринолитическая активность
увеличивалась почти в 2 раза за счет повышения интенсивности неферментативного
фибринолиза, в то время как лизис энзима фибрина достоверно от контрольных
данных не отличался, рост интенсивности плазменного фибринолиза сопровождался
соответствующим увеличением активности в плазме крови антиплазминов. Обращают
на себя внимание изменения содержащихся в крови продуктов фибринолиза:
концентрация в плазме крови растворимых комплексов мономера фибрина возрастала
в 3,98 раза, уровень продуктов деградации фибрин/фибриногена также повышался
больше чем в 4 раза. Резерв фибринолиза энзима сохранялся - потенциальная
активность плазминогена отвечала показателям контроля, а интенсивность
Хагеман-зависимого фибринолиза превышала контрольные данные.
У
больных с дисфункциональными маточными кровотечениями перименопаузального
периода скорость тромбиногенеза значительно возрастала, тромбоэластографическая
константа k в 2,12 раза превышала контрольные данные. Максимальная амплитуда
тромбоэластографической кривой значительно изменялась, что свидетельствует об
отсутствии зависимости снижения плотности кровяного сгустка от функционального
состояния тромбоцитов. Это подтверждается отсутствием достоверных изменений со
стороны его эластичности и модуля упругости, которые были ниже контроля.
Следует отметить, что у женщин с анемией ІІІ степени структурная гипокоагуляция
не сопровождалась снижением функциональной активности тромбоцитов, напротив,
константа специфического тромбоцитарного свертывания крови сокращалась
(201,31сек).
Таким образом, изменения фибринолитического
потенциала крови у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями
перименопаузального периода имеют вторичный характер, что предопределенно
активацией тромбино- и фибриногенеза по механизмам внешнего пути.
Хронометрическая гиперкоагуляция развивается в результате активации свертывания
крови по внешнему механизму образования протромбиназы, которая сопровождается
снижением противосвертывающего потенциала крови и значительным увеличением
адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов.
Литература:
1. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна. – М.: МЕДпрессинформ, 2004. – 447 с.
2. Балан В.Е., Сметник В.П., Анкирская А.С. и др. Урогенитальные расстройства в климактерии. В кн. «Медицина климактерия» под ред. В.П. Сметник. М.: ООО «Издательство Литтерра», 2006; 217–290 с.
3. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. – М.: МИА, 2001. – 247 с.
4. Иовель Г.Г. Роль и место нейрорефлекторного воздействия в лече-нии дисфункциональных маточных кровотечений при гиперпластических процессах в миометрии / Г.Г. Иовель, И.И. Черниченко, И.Б. Исмаилова // Здоровье женщины-матери: Вопросы теории и практики. – Сб. науч. трудов / под ред. проф. С.Н. Гайдукова. Часть II. – СПб.: ГПМА, 2006. – С. 17-19.
5. Кулаков В. И., Сметник В. П. // Руководство по климактерию. – М., 2001. – 685 с.
6. Кустаров В.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения / В.Н. Кустаров, И.И. Черниченко. – СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005.–163 с.
7. Кустаров В.Н. Альтернатива оказания помощи женщинам с дисфункциональными маточными кровотечениями репродуктивного и перименопаузального периодов / В.Н. Кустаров, И.И. Черниченко, Р.А. Фунден // Российский семейный врач. – 2003. – Т. 7, № 4. – С. 21-24.
8. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. В кн. Неоперативная гинекология. — М.: МИА, 2003. — С. 145–152.
9. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова. – М., 2004. – С. 44 - 80.
10. Черниченко И.И. Влияние психотравмирующих факторов на развитие климактерических расстройств у женщин / И.И. Черниченко, Э.Д. Хаджиева, В.А. Губин // Сборник работ VIII конференции программы «Психосоматическая медицина» «Актуальные аспекты психосоматики в общемедицинской практике». – СПб., 2008. – С. 65-70.
11.
Cavallini E. Dinaro, Giocolano A. et al. Estrogen receptor (ER) and ER–related
receptor expressoin in normal and atrophic human vagina. Maturitas 2008; 219–25.