Медицина/7.Клиническая медицина
Железняк В.П.
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Лечение бессимптомной бактериурии у
пациентов, страдающих расстройствами желудочно-кишечного тракта, представляет
трудности ввиду того, что проводимая актибактериальная либо уроантисептическая
терапия усугубляют гастро-интестинальные проявления (Н.А. Лопаткин., 2001;.
А.А. Никольских, И.И. Петрачев, 2003). Комплекс симптомов на фоне
патологических изменений состава кишечной микрофлоры, развившийся вследствие
применения антибиотиков, в зарубежной литературе часто обозначают как
антибиотикассоциированная диарея (antibiotic associated diarrhea), или антибиотикассоциированный
колит. Факторами риска развития этого осложнения антибиотикотерапии являются
возраст пациента (младше 6 лет и старше 65), сопутствующие заболевания органов
пищеварения, а также снижение местного и общего иммунитета. Причиной этого могут
стать большинство современных антибактериальных средств, хотя действие каждого
из них имеет определенные особенности (Бельмер С.В., 2004).
Доказано, что лактобактерии, в частности,
продуцируют антимикробные субстанции, ингибирующие рост Helicobacter pylori,
Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Escherichia
coli, Bacteroides fragilis, Salmonella (Mattar A.F. et al., 2001; Strus M.
et al., 2001; Naaber P. et al., 2004). Некоторые исследования
демонстрируют статистически значимое повышение успешности эрадикационной
терапии у больных, получавших пробиотики, включая лактобактерии (L.
acidophilis) (Canducci F. et al., 2000; Sheu B.S. et al., 2002).
Доказано, что лактобактерии некоторых
штаммов могут оказывать иммуномодулирующее действие. При приеме лактобактерий
происходит повышение фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови
(полиморфноядерных и моноцитов) (Schiffrin E.J. et al., 1995), усиление
продукции специфических (к ротавирусу) и неспецифических антител
(Kaila M., 1992). Лактобактерии увеличивают количество секретирующих IgA и
других иммуноглобулинов клеток слизистой кишечника, стимулируют местное
высвобождение интерферона, повышают продукцию некоторых цитокинов, улучшают
транспорт антигенов через кишечную стенку, что способствует выполнению
иммунными клетками антигенпротекторной функции (Gorbach S.L., 2000;
Meydani S.N., Ha W.K., 2000; D’Souza A.L. et al., 2002).
В связи с вышесказанным большой интерес
представляет комбинированный препарат, сочетающий в себе свойства антибиотика и
пробиотика, — вампилокс, в состав
которого входят амоксициллин (250 мг), клоксациллин (250 мг) и Lactobacillus
Sporogenes (60 млн микробных тел).
Амоксициллин и клоксациллин —
полусинтетические антибактериальные средства группы пенициллинов с широким
спектром бактерицидного действия. Амоксициллин активен в отношении
грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (за исключением
штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.;
грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria
meningitides, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.
Клоксациллин активен в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных
микроорганизмов: Staphylococcus spp., Corynebacterium diphteriae,
Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa. В отличие от
амоксициллина, клоксациллин устойчив к пенициллиназе. По сравнению с
оксациллином при тех же фармакодинамических и фармакокинетических показателях
клоксациллин создает более высокую концентрацию в сыворотке крови.
Эффективность включения лактобактерий в
курс терапии амоксициллином для предупреждения антибиотикассоциированной диареи
у детей доказана в контролируемом рандомизированном исследовании (Contardi I.,
1991). По данным другого исследования, в котором пациенты получали L.
acidophilus в дополнение к амоксициллину/клавуланату, продемонстрировано
значительное снижение частоты развития побочных реакций со стороны
пищеварительного тракта и суперинфекции дрожжевыми грибами (Witsell D.L.,
1995).
Вампилокс применен нами при острых
инфекциях мочевых путей (острый пиелонефрит) , бессимптомной бактериурии у 64
пациентов с (26 – дети в возрасте 5-9
лет; остальные 38 - взрослые). У 44
пациентов был острый неосложненный пиелонефрит, у 22 – бессимптомная бактериурия.
Все больные страдали нарушениями со
стороны желудочно-кишечного тракта (гастроэнтероколиты, расстройства стула и
т.п.) и имели в анамнезе опыт обострения кишечной симптоматики после антибиотикотерапии.
Применяли комплексный
антибактериальный препарат вампилокс по 1 капсуле каждые 8 часов в течение 7–10
дней. Эффективность лечения оценивалась по результатам бактериоскопического
исследования мочи и бактериальных посевов мочи на стерильность, которые
проводились на 5-е и 10-е сутки терапии. Через 5 суток от начала лечения моча
оказалась стерильной у 14 (64 %) пациенток, на 10-е сутки — у 20 (90 %). При
остром пиелонефрите лечении доза вампилокса была удвоена, через 7 суток удалось
добиться ремиссии заболевания. 39 (88.6%). Вместе с тем, желудочно-кишечные
расстройства были отмечены всего у 1-го человека (1.5%), что можно считать
нечастным осложнением, поскольку все больные имели в анамнезе расстройства
кишечника от ранее проводимых курсов антибиотикотерапии. После лечения
вампилоксом не было выявлено случаев
развития дисбактериоза влагалища.
Полученные результаты соответствуют
данным M.C Ahuja ., B Khamar( 2002), которые в результате двойного
слепого контролируемого исследования с участием 740 больных, принимавших
вампилокс, установили, что в группе пациентов, получавших дополнительно Lactobacillus,
частота развития антибиотикассоциированной диареи составила 0%, тогда как
в группе пациентов, получавших только комбинацию антибиотиков, — 13,3%
(p<0,001).
Таким образом, ВАМПИЛОКС, благодаря
комбинации амоксициллина и клоксациллина расширяет спектр антибактериальной
активности препарата, в том числе в отношении микроорганизмов, вырабатывающих
пенициллиназу. Кроме того, благодаря наличию в его составе лактобактерий, этот
препарат способен поддерживать и корригировать физиологический кишечный
микробиоценоз, нарушение которого является одним из основных побочных эффектов
антибиотикотерапии при бессимптомной бактериурии и остром неосложненном
пиелонефрите.