Медицина/7.Клиническая медицина

Россихин В.В., Железняк В.П., Бабяк Б.Д., Стоян О.О.,

Харьковская медицинская академия последипломного образования

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА ДИФЕРЕЛИН^®

ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В настоящее время рак предстательной железы (РПЖ) занимает одно из первых мест в структуре онкологической заболеваемости во всем мире [А.С. Переверзев, 2005, Rubben H., 2006]. Быстрое прогрессирование и возникновение гормонорезистентных форм РПЖ диктуют необходимость поиска наиболее эффективного лечебного воздействия. Несмотря на стремительное развитие методов ранней диагностики этой патологии и рынка лекарственных препаратов, неизменными остаются стандарты и принципиальный подход в лечении больных как с локализованными так и с местно-распространенными и генерализованными формами РПЖ.

Доказано, что проведение радикального лечения РПЖ возможно только при локализованных формах РПЖ [Матвеев Б.П. и соавт., 2004]. В силу экономических причин в Российской Федерации не проводится скрининговых обследований больных с целью раннего выявления РПЖ. У большинства больных РПЖ (60-80%) [Колесников Г.П. и соавт., 2003], которые обращаются за медицинской помощью, патология диагностируется в стадиях, соответствующих местно-распространенному (T_3–4N_0–1M₀) или генерализованному процессу (T_xN_xM₁). Основным методом лечения у таких пациентов является гормональная терапия.

Общепризнанным методом гормональной депривации при лечении гормонозависимых форм РПЖ издавна принято считать хирургический – выполнение двусторонней орхиэпидидимэктомии. В противовес этому доказано, что выполнение хирургической кастрации помогает избавить организм больного только от 60% вырабатываемых андрогенов [Harris A.L., 1985], оперативное вмешательство в группе пациентов пожилого и старческого возраста связано с риском возможных послеоперационных осложнений [Charing C.R. et al., 1991]. По данным ряда авторов [Rampf G.Y. et al., 2003], выполнение интермиттирующей гормональной терапии после такой операции невозможно; такая ситуация может привести к возникновению ранней гормонорезистентности. Таким образом, для данной категории пациентов оптимальным является подбор адекватной гормонотерапии.

По результатам многочисленных многоцентровых исследований, проведенных в крупнейших клиниках мира, альтернативой хирургической кастрации, как по эффективности, так и по выраженности побочных эффектов, является применение аналогов ГнРГ [Parmar H. et al., 1985, 1989]. Одним из наиболее изученных препаратов этой группы является диферелин 3,75 мг (трипторелин).

Согласно данным, приведенным отечественными исследователями [Лопаткин Н.А., 2000], при использовании данного препарата отмечается уменьшение явлений дизурии у больных, снижение уровня PSA, снижение интенсивности болевого синдрома после трехмесячного курса лечения, что косвенно подтверждает чувствительность опухоли к гормональному воздействию. При лечении диферелином в первые 10-14 дней усиливается секреция ЛГ, приводящая к повышению секреции тестостерона [Колесников Г.П. и соавт., 2001]. Для профилактики синдрома вспышки рекомендован одновременный прием антиандрогенных препаратов в течение двух недель и более, по субъективным показаниям.

В клинике в 2009-20010 гг. диферелин в схемах лечения РПЖ применялся у 27 больных. После проведения гистологической верификации диагноза и стандартного комплекса диагностики у всех указанных больных установлен диагноз: РПЖ в стадиях – T_2bN₀M₀G₂ – у 3 (12%), T₃N₀M₀G_2-3 – у 7 (23%) и T_3-4N_0-1M_0-1G₃ – у 17 (65%) пациентов. У 3 пациентов с локализованной формой рака, через 1 месяц после выполнения им радикального оперативного лечения, был отмечен биохимический рецидив РПЖ (подъем PSA выше 1 нг/мл). После проведения монотерапии диферелином (3, 75 мг, 2-кратно с 4-х недельным перерывом) показатель PSA снизился и сохранился в течение последующих 7-8 месяцев наблюдения в пределах 0,4-0,7 нг/мл. За время проведения терапии больные субъективных жалоб не предъявляли.

Диферелин, как неоадъювантная монотерапия (с последующей дистанционной лучевой терапией), был также использован у 3 (11,5%) больных РПЖ в стадии T₃N₀M₀G₂, а с целью гормональной депривации (МАБ) – у 20 (76,9%) пациентов РПЖ в стадиях T_3-4N_0-1M_0-1G₃C₂. Пациенты второй группы получали дополнительно флюцином, по 750 мг/сутки (14, или 70,0% пациентов), или касодекс по 150 мг/сутки (6, или 30,0% пациентов).

Несомненно, для адекватной оценки препарата Диферелин^® в лечении больных РПЖ требуется исследование большей группы пациентов в течение длительного периода времени. Основываясь на полученных данных, исследования по применению диферелина у больных РПЖ доказали:

1. Препарат создает кастрационный уровень тестостерона в крови больных РПЖ, что позволяет рассматривать его, как альтернативу билатеральной кастрации.

2. Побочные явления, возникающие в процессе терапии диферелином, не опасны для жизни

3. Препарат может быть рекомендован для лечения больных как с местно-распространенными, так и с генерализованными формами рака и успешно используется как в качестве монотерапии, так и с целью гормональной депривации.