Жуков В.И., *Перепадя С.В., Моисеенко А.С., Зайцева О.В.,

Граматюк С.Н., Кот Е.А., Полещук А.П.

Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина

*Харьковская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина

Состояние мониторинговых метаболических показателей у больных колоректальным раком и их прогностическое значение

В центре внимания онкологических исследований по-прежнему находятся вопросы клеточной дифференцировки и регуляции роста, ибо только выяснение того, каким образом раковой клетке удается избежать контроля регуляции деления и роста в высшем организме, способно приблизить нас к пониманию механизмов развития опухолей.

Многие ученые отмечают, что одним из ведущих факторов формирования канцерогенеза является нарушение кооперативного взаимодействия между интегративными системами, которые обеспечивают гомеостаз (нервная, гормональная, иммунная) и метаболическим обменом межклеточных, межорганных и межтканевых коммуникативных систем соединительной ткани, что обеспечивает потерю контроля над процессами дифференцировки, пролиферации и роста клеток [1-4]. Несмотря на усилия учёных медиков всего мира, этиология и патогенез колоректального рака остаются окончательно невыясненными, что требует дальнейшего исследования данной проблемы.

Целью работы явилось изучение состояния мониторинговых метаболических показателей у больных колоректальным раком и выделение прогностически наиболее значимых для оценки степени тяжести заболевания и обоснования патогенетической терапии.

Материалы и методы. Обследовано 108 пациентов, из которых 87 в возрасте от 40 до 73 лет страдали онкопатологией толстого кишечника, 21 человек составили группу сравнения – условно здоровые аналогичного возраста и пола, не предъявляющие жалобы на состояние здоровья. Клиническими и лабораторно-диагностическими методами у больных был подтвержден диагноз рак толстого кишечника. Рак прямой кишки (РПК) выявлен у 43 человек (24 муж. и 19 жен.), рак поперечно-ободочной кишки (РПОК) установлен у 14 пациентов (8 муж., 6 жен.), рак слепой кишки (РСлК) обнаружен у 16 больных (9 муж., 7 жен.), рак сигмовидной кишки (РСигК) установлен у 14 пациентов (8 муж., 6 жен.). В зависимости от стадии заболевания: первая (І) стадия опухолевого процесса диагностирована у 6 человек (4 муж.. 2 жен.) по наличию полипоза прямой кишки. Вторая (ІІ), третья (ІІІ) и четвертая (IV) стадия при РПК выявлена у 8; 21; 8 пациентов; у 6 больных определена ІІІ стадия и у 8 IV стадия РПОК; РСлК установлен у 9 и 7 человек соответственно с ІІІ и IV стадией опухолевого процесса; РСигК выявлен у 8 (III стадия) и у 6 (IV стадия) пациентов. Больных с ІІ стадией канцерогенеза не обнаружено при РПОК, РСлК и РСигК.

Программа исследования предусматривала изучение в сыворотке крови больных и условно здоровых пациентов активности ферментов – аланиновой (АлТ) и аспарагиновой (АсТ) аминотрансфераз, гамма-глутаматтранспептидазы (γ-ГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинфосфокиназы (КФК), изофермента КФК (сердечная фракция КФК-МВ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ); содержания общего билирубина, глюкозы, мочевины, креатинина, общего белка, холестерина, триацилглицеринов (ТАГ) и альбуминов. Определение данных показателей осуществлялось на биохимическом автоматическом полианализаторе «Cobas mira» фирмы Хофман-Ля Рош (Австрия-Швейцария) с помощью набора реактивов фирмы «Cone lab» (Финляндия) и «Roche» (Швеция). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов вариационной статистики и оценкой достоверности отличий по критерию Стьюдента-Фишера.

Результаты исследования и их обсуждение. Изучение активности маркерных органоспецифических ферментов у больных КРР (табл. 1) обнаружило в сравнении с группой условно здоровых пациентов повышение во всех случаях средних значений АсТ, АлТ, γ-ГТП, ЩФ, ЛДГ, КФК, КФК-МВ. Активность АсТ увеличивалась при РПК, РПОК, РСлК и РСигК соответственно в 1,5; 2,0; 2,1 и 2,25 раза. Активность АлТ повышалась в 1,22; 1,77; 1,74 и 1,64 раза при РПК, РПОК, РСлК и РСигК. Сходная динамика изменения отмечалась и для γ-ГТП, активность которой повышалась в 1,54; 1,84, 1,61 и 1,86 раза, соответственно при РПК, РПОК, РСлК и РСигК. Различия активности АлТ и γ-ГТП у больных РПК были недостоверными по сравнению с группой контроля. Концентрации щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы соответственно повышались в 1,4 и 1,2; 1,42 и 1,3; 1,62 и 1,5; 1,72 и 1,88 раза при РПК, РПОК, РСлК, РСигК. Уровень сердечной фракции креатинфосфокиназы увеличивался в 1,2; 1,64; 1,95 и 2,3 раза , а ЛДГ – в 1,9; 1,97; 2,1 и 2,6 раза соответственно при РПК, РПОК, РСлК и РСигК. Наиболее высокие уровни активностей ферментов наблюдались при РСигК: АсТ, АлТ, γ-ГТП, ЩФ; ЛДГ, КФК, КФК-МВ повышались в 2,25; 1,64; 1,72; 1,88; 2,3 и 2,6 раза. Вместе с тем, следует отметить, что несмотря на повышение уровней активностей у больных КРР, их значения не превышали верхние пределы показателей физиологических норм [5]. Анализ динамики активностей ферментов, их органоспецифичности и структурно-метаболической роли позволяет судить о напряжении и вовлечении в патологический процесс всех внутренних органов и систем организма при развитии канцерогенеза толстого кишечника. Появление в сыворотке крови больных мембрано-структурированных ферментов в более высоких значениях может свидетельствовать о развитии мембранной патологии, при которой формируется дисфункция ядерно-цитоплазматических взаимодействий, нарушается внутриклеточный метаболизм и процессы биоэнергетики, что имеет важное значение в патогенезе данного заболевания.

Таблица 1

Состояние маркерных органоспецифических ферментов у больных колоректальным раком в зависимости от локализации опухолевого процесса (М±m)

Показатели

Больные КРР (муж. + жен.)

Контрольная группа (муж. + жен.) (n=21)

РПК (n=43)

РПОК (n=14)

РСлК (n=16)

РСигК (n=14)

АсТ (u/L)

29,3±8,4

38,6±6,7*

40,8±9,2*

43,5±8,7*

19,3±4,6

АлТ (u/L)

27,8±7,2

40,4±8,5*

39,6±8,1*

37,3±9,6*

22,7±4,6

γ-ГТП (u/L)

45,3±16,7

54,2±18,3*

47,5±14,9*

56,3±12,6*

29,4±7,2

ЩФ (u/L)

186,3±30,2*

195,2±27,4*

223,6±25,2*

236,4±20,8*

137,2±18,4

КФК (моль/л)

156,2±12,4*

4163,8±30,5*

187,4±17,3*

229,6±18,4*

123,5±10,7

КФК-МВ (мкмоль/л)

12,1±1,2*

13,8±0,9*

16,4±0,7*

19,2±1,3

8,4±1,6

ЛДГ (u/L)

325,4±28,3*

330,6±30,2*

355,7±18,4*

435,8±26,3*

167,4±17,5

Примечание: * различия с группой «условно здоровые» достоверны, р<0,05

Изучение основных метаболитов обмена – углеводов, белков и жиров, у больных КРР выявило нарушение динамики содержания в сыворотке крови мочевины, креатинина, общего белка, альбуминов, холестерина и триацилглицеринов (табл. 2). Содержание глюкозы не изменялось при различных формах локализации рака толстого кишечника. Концентрация мочевины была увеличина на 50%, 43%, 56% и 53% при РПК, РПОК, РСлК и РСигК, соответственно, а креатинина – снижена на 42%, 32,4%, 36,2% и 38,7% при аналогичных формах КРР. Во всех случаях наблюдалось снижение содержания общего белка и альбуминов. Так, концентрация общего белка была снижена на 29,3%, 34,8%, 29,2% и 38,9% у больных РПК, РПОК, РСлК и РСигК. Сходная динамика снижения концентрации была присуща и для альбуминов. При РПК их содержание снижалось на 25%; РПОК – 33,1%; РСлК – 37% и РСигК – 34,3%. Уровень холестерина был снижен на 41,3%, 32,7%, 45,7% и 47,9% у пациентов с РПК, РПОК, РСлК и РСигК. Содержание триацилглицеринов повышалось при соответствующих формах КРР на 58,8%, 47%, 52,9% и 64,7%. Исследования выявили нарушения белкового и жирового обмена у больных канцерогенезом толстого кишечника, при котором следует полагать, преобладают катаболические процессы над анаболическими.

Таким образом, результаты изучения состояния мониторинговых показателей у больных КРР выявили полиорганные нарушения метаболических процессов, в основе которых лежит мембранная патология.

Таблица 2

Состояние основных мониторинговых метаболитов обмена белков, жиров и

углеводов у больных КРР

Показатели

Группа наблюдения (М±m) n-количество

РПК (n=43)

РПОК (n=14)

РСлК (n=16)

РСигК (n=14)

Условно здоровые (n=21)

Глюкоза (ммоль/л)

3,8±0,5

4,1±0,7

3,9±0,4

4,2±0,8

4,4±0,6

Мочевина (ммоль/л)

9,3±0,6*

8,9±0,5*

9,7±0,8*

9,5±0,7*

6,2±0,8*

Креатинин (мкмоль/л)

44,5±9,3*

51,6±12,4*

48,7±10,5*

46,8±13,4*

76,3±7,2

Общий белок (г/л)

50,6±8,7*

47,3±9,2*

51,4±6,6*

46,5±7,8*

72,5±6,4

Альбумины (г/л)

36,3±2,8*

32,4±4,4*

30,5±5,2*

31,8±2,9*

48,4±3,5

Холестерин (ммоль/л)

2,7±0,22*

3,1±0,17

2,5±0,35

2,4±0,40*

4,6±0,25

ТАГ (ммоль/л)

2,7±0,33*

2,5±0,22*

2,6±0,18*

2,8±0,43*

1,7±0,26

Примечание: * различия с группой «условно здоровые» достоверны, р<0,05. Ведущими патогенетическими звеньями развития канцерогенеза могут быть ингибирование биоэнергетики восстановительных синтезов в организме и активация катаболических процессов, которые сопряжены с напряжением функции многих внутренних органов и тканей.

Перспективы дальнейших исследований. В дальнейших исследованиях планируется изучить активность некоторых ферментов энергетического обмена (сукцинатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, изоцетратдегидрогеназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) в крови больных КРР.

Литература: [1] Шулутко А.М. Первичные одномоментные операции при опухолевой толстокишечной непроходимости / А.М. Шулутко, А.Ю. Моисеев, В.Ю. Зубков // Рос. Медицинский журнал. – 2003., - №2 с. 22-26. [2] Савина И.А. Показатели выживаемости больных раком ободочной кишки с отдаленными метаболизмами после операции различного объема. - 2003. - Т. 49, №3.- с.340-346. [3] Ткач С. М. Колоректальный рак: распространенность, основные факторы риска рака и современные подходы к профилактике / СМ. Ткач, А.Ю. Йоффе // Украинский терапевтический журнал. - 2005, - №2.- с.83-88. [4] Кузьмин С.Д. Биохимия митотического цикла опухолевых клеток / С.Д. Кузьмин // Наукова думка. - Киев, 1984, - 172 с. [5] Лившиц В.М. Биохимические анализы в клинике / В.М. Лившиц, В.И. Сидельникова // Справочник , Триада -X, - М.: 2002. - 202с.