Медицина/6. Экспериментальная и клиническая фармакология

Позур В.В., Рудик М.П., Святецька В.М., Довгий Р.С., Макаренко О.М.

ННЦ «Інститут біології» Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна

Вплив препарату «Кордіцепс і Лінчжі» на реакції імунної системи мишей з карциномою Ерліха

В останні роки була вивчена можливість стимуляції або супресії імунної системи екстрактами Cordyceps sinensis. Імуномодулюючі речовини можуть бути ефективними агентами для лікування або запобігання хвороб, які викликані певними імунодефіцитами або іншими станами пригнічення функції імунної системи. Є багато досліджень, сфокусованих на імуномодулюючих або імуносупресуючих властивостях різних видів грибів роду Cordyceps [1,2]. Метою даної роботи була оцінка реакції лімфоїдних органів мишей на введення препарату «Кордіцепс і Лінчжі»в нормі та при пухлинному рості.

Дослідження проводились мишах лінії Balb/c. Миші були віком від 2-х до 3-х місяців, середньої ваги 18-20 г розведення віварію ННЦ «Інституту біології» КНУ імені Тараса Шевченка. В експериментах використовували готовий засіб «Кордіцепс і Лінчжі» компанії McAster (Сертифікати UA.1.003.x001047-10; UA.1.003.x001046-10), в рідкому вигляді. Імунізували тварин підшкірно, в область крижового відділу, по 0,2 мл дослідних речовин, 6 разів, через добу. Штам карциноми Ерліха був отриманий з Банку клітинних ліній та штамів ІЕПОР ім. Р.Є. Кавецького НАН України. Карциному Ерліха перещеплювали тваринам внутрішньом’язево, у стегновий м’яз, у концентрації 600 – 700 тис. клітин на одну тварину. Тривалість досліду – 4 тижні після першої імунізації. Реакцію органів імунної системи мишей: регіонарних (по відношенню до місця введення досліджуваних речовин) пахових лімфовузлів, селезінок та тимусів оцінювали за відносною масою органу (ваговим індексом), що розраховували за формулою: маса органу/загальна маса тварини, а також за відносною клітинністю органу (питомим вмістом мононуклеарних лейкоцитів), який визначали за формулою: абсолютна клітинність/маса органу.

Введення препарату «Кордіцепс і Лінчжі» інтактним тваринам не призводило до достовірних змін відносної маси лімфовузлів. При цьому відносна кількість лейкоцитів була у 1,9 разів нижчою в порівнянні з контролем (табл.1). Таким чином, введення препарату «Кордіцепс і Лінчжі», інтактним мишам лінії Balb/c призводило до зменшення відносної клітинності лімфовузлів, що може свідчити про пригнічення первинної імунної відповіді. Імунізація інтактних тварин препаратом «Кордіцепс і Лінчжі» не призводила до достовірних змін відносної маси та клітинності селезінок на момент закінчення досліду. Показники відносної маси тимусів інтактних тварин, яким вводили препарат «Кордіцепс і Лінчжі», достовірно не відрізнялись від таких у контрольних. Однак, показники відносної клітинності тимусу мали тенденцію до зменшення.

Реакція лімфоїдних органів на «Кордіцепс і Лінчжі» у мишей на фоні пухлинного росту була дещо іншою. У контрольних пухлиноносіїв розміри регіонарних лімфовузлів перевищували такі у інтактних тварин на 40%, що пояснюється постійною присутністю антигенних стимулів у складі первинної пухлини. Імунізація тварин-пухлиноносіїв засобом «Кордіцепс і Лінчжі» призводила до достовірного підвищення як відносної маси, так і клітинності лімфовузлів у 1,7 та 2,2 рази відповідно, у порівнянні з показниками контролю пухлини. Це може свідчити про активацію антигенпрезентації в пахових лімфовузлах, що позначилось на їх відносній клітинності. У порівнянні з інтактним контролем відносна маса лімфовузлів тварин, імунізованих засобом «Кордіцепс і Лінчжі», зростала у 2 рази, в той час як відносна клітинність була нижчою у 1,5 рази. Імунізація тварин-пухлиноносіїв засобом «Кордіцепс і Лінчжі» призводила до зменшення відносної маси селезінок у порівнянні з контролем тварин-пухлиноносіїів, в той час як у порівнянні з інтактними контрольними тваринами відносна маса селезінок була вищою у 2,2 рази. Проте, відносна клітинність селезінки при застосуванні препарату «Кордіцепс і Лінчжі» була більшою у 3,7 рази у порівнянні з контрольними тваринами-пухлиноносіями, але достовірно не відрізнялася у порівнянні з інтактним контролем. Збільшення ваги селезінки на фоні зменшення відносного вмісту в ній лімфоїдних клітин може відбуватися при розростанні червоної пульпи і інволюції білої пульпи, що відображує мобілізацію імунокомпетентних клітин в процесі імунної відповіді.

Таблиця 1. Реакція лімфоїдних органів мишей на введення препарату «Кордіцепс і Лінчжі» в нормі і з карциномою Ерліха.

Групи тварин	Лімфовузли		Селезінки		Тимуси
	Ваговий індекс х10^-2	Відносна клітинність х10^8	Ваговий індекс х10^-2	Відносна клітинність х10^8	Ваговий індекс х10^-2	Відносна клітинність х10^8
Інтактні тварини
Контрольні тварини	0,05±0,01	10,9±1,1	0,4±0,02	2,7±1,7	0,1±0,01	36,4±3,9
Тварини, яким вводили засіб «Кордіцепс і Лінчжі»	0,05±0,01	1,7±0,5*	0,4±0,02*	3±1,7	0,1±0,01*	31,7±2,2
Тварини з перещепленою пухлиною
Контрольні тварини	0,07±0,007*	3,2±0,3*	1,2±0,2*	1,2±0,3	0,1±0,03	45,6±4,4*
Тварини, яким вводили засіб «Кордіцепс і Лінчжі»	0,1±0,01*,**	7,2±0,5*,**	0,9±0,02*,**	4,3±0,7**	0,1±0,03	24,4±4,1*,**

Примітка: *-P<0,05 достовірно в порівнянні з контрольними здоровими тваринами,**-P<0,05 достовірно в порівнянні з контрольними тваринами-пухлиноносіями.

Відносна маса тимусів тварин з пухлиною Ерліха, яких імунізували «Кордіцепс і Лінчжі», достовірно не змінювалася у порівнянні з контролем пухлини та інтактними тваринами-пухлиноносіями. Однак, відносна клітинність тимусів знижувалася приблизно удвічі у порівнянні з контрольними тваринами-пухлиноносіями та була достовірно нижчою, ніж відносна клітинність інтактних контрольних тварин.

Таким чином, при дії засобу «Кордіцепс і Лінчжі» спостерігалася тенденція до підвищення показників лімфовузлів та селезінок та до зниження відповідних показників тимусів. Це може свідчити, про переважаючу активацію гуморальної ланки імунітету.

Література:

1. Activation of macrophages and the intestinal immune system by an orally administered decoction from cultured medium of Corydyceps sinensis / J. H. Koh [et all] // Biosci Biotechnol Biochem. – 2002. – Vol.66. – P. 407–411.

2. Ko K. M. Enhancement of ATP generation capacity, antioxidant activity and immunomodulatory activities by Chinese Yang and Yin tonifying herbs / K. M. Ko, H. Y. Leung // Chin Med. – 2007. – Vol. 2. – P. 1–3.