Влияние низкочастотного ультразвука на микробиологическую чистоту и стабильность дерматологического геля с гипоксеном при хранении

К.И. Максименкова¹, С.О. Лосенкова¹, С.К. Кириллов²

Смоленская государственная медицинская академия, ¹кафедра фармацевтической технологии, ²кафедра медицинской и биологической физики

Любой технологический процесс широко применяется в фармации только при условии, что он не нарушает химической устойчивости лекарственных веществ (ЛВ). С этой точки зрения ультразвуковые волны весьма специфичны. Одни препараты под их действием теряют свои терапевтические свойства, другие остаются нейтральными, третьи, напротив, становятся терапевтически более активными. Это происходит в результате кавитации – образования в жидкости пульсирующих пузырьков (каверн, полостей), заполненных паром, газом или их смесью. Сложное движение пузырьков, их захлопывание, слияние друг с другом порождают в жидкости микроударные волны и микропотоки, вызывают локальное нагревание среды, а также ионизацию. Кавитация оказывает выраженное влияние на вещество: происходит разрушение находящихся в жидкости твердых тел, возникает перемешивание жидкости, инициируются или ускоряются различные физические и химические процессы. Низкочастотные ультразвуковые колебания в результате кавитации могут обуславливать процессы окисления и восстановления, распада и синтеза органических соединений, внутримолекулярные перегруппировки, полимеризацию и деполимеризацию.

Целью нашего исследования явилось изучение влияния низкочастотной ультразвуковой обработки, как метода обеспечения гомогенизации и микробиологической чистоты лекарственной формы (ЛФ), на стабильность дерматологического геля с гипоксеном (натриевая соль поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты, ЗАО «Олифен») при хранении в течение 18 месяцев.

Авторами сконструирован 2,5% дерматологический гель с натриевой солью поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты по следующей схеме: натрий-карбоксиметилцеллюлозу (Na-КМЦ, «AppliChem») заливали половинным объемом холодной воды очищенной и оставляли на 60 минут, далее добавляли остальное количество воды очищенной и нагревали до 50-70°С до полного растворения. Затем в готовый горячий раствор Na-КМЦ добавляли глицерин и натриевую соль поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты и тщательно перемешивали. Готовый гель расфасовывали в пластмассовые тубы и в стеклянные баночки из оранжевого стекла.

Для гомогенизации смеси и обеспечения микробиологической чистоты геля применяли обработку смеси ультразвуком в течение 30 секунд на частоте 25 кГц при помощи установки медицинской УРСК-7н, снабжённой волноводом-концентратором.

Далее исследовали микробиологическую чистоту свежеприготовленной и ЛФ, хранившейся в течение 18 месяцев, определяя общее микробное число (ОМЧ) в 1,0 г геля путём посева разведения ЛФ 1:10 на накопительные среды по методике ГФ XI издания. Обнаружение грибов, S. aureus, E. coli, P. aeroginosa проводили путём пересева на накопительные среды Сабуро, желточно-солевой агар, Эндо, мясо-пептонный агар.

Количественное содержание натриевой соли поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты в свежеприготовленной ЛФ и форме, хранившейся в течение 3, 6, 9, 12 и 18 месяцев, определяли методом УФ-спектрофотометрии на СФ-2000-02 в диапазоне волн 200-380 нм (плечо 302-308 нм), толщина слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду очищенную. Расчет производили с учетом разведения рабочего стандартного образца (РСО) натриевой соли поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты.

В свежеприготовленном геле количественное содержание натриевой соли поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты составило в 100,0 г геля 2,50 ± 0,01 г. При дальнейшем хранении ЛФ количественное содержание натриевой соли поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты практически не изменялось: 2,51 ± 0,01 г после хранения в течение 3 месяцев, 2,51 ± 0,01 г в течение 6 и 9 месяцев, 2,50 ± 0,01 г в течение 12 месяцев, 2,50 ± 0,05 г после 18 месяцев хранения.

Таким образом, при проведении исследования было выявлено, что гель, обработанный в течение 30 секунд низкочастотным ультразвуком, соответствовал 1-ой категории по микробиологической чистоте. По истечении 3, 6, 9, 12 и 18 месяцев хранения стерильность геля сохранялась.

Применение низкочастотного ультразвука в течение 30 секунд достоверно не изменяло количественного содержания натриевой соли поли(дигидрокси)фенилентиосульфокислоты и обеспечивало микробиологическую чистоту дерматологического геля, хранившегося на протяжении 18 месяцев в пластмассовых тубах и стеклянных баночках из оранжевого стекла.