Медицина/6. экспериментальная и клиническая фармакология

 

Туренко И.А., Головченко Е.О., Россихин В.В., Боровской М.В.,

Сторчак В.А.

Харьковская медицинская академия последипломного образования

 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ МАРЕНЫ КРАСИЛЬНОЙ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ НЕФРОЛИТИАЗОМ

 

 

Как известно, ле­чение мочекаменной болезни (МКБ) должно быть комплексным и включать лекарственные средства, направлен­ные собственно на уролитиаз (О.Л. Тиктинский, 1999).  Эти пре­параты, должны оказывать диурети­ческое, спазмолитическое, противо­воспалительное и антисептическое дей­ствие, улучшать кровенаполнение поч­ки и перистальтику лоханки и моче­точника, влиять на рН мочи. Наиболь­ший интерес в этом аспекте представ­ляют комбинированные патентованные препараты, родоначальником которых был роватинекс, а наибольшую из­вестность имеют олиметин, уралит, нефролит, ниерон, пинабин, фитолизин и др. К подобным препаратам относятся и  составы, содержащие марену красильную -  у примеру, цистенал, марелин.

Марелин (М.) — комбинированный пре­парат, в состав которого входят (из расчета на одну таблетку): экстракт марены красильной (0,0325 г), экстракт золотарника канадского (0,025 г), экстракт хвоща полевого (0,015 г), келлин (0,0025 г), коргликон (0,000125 г), салициламид (0,035 г) и фосфат маг­ния (0,01 г). Входящие в его состав растительные средства оказывают сле­дующее действие: — экстракт марены красильной повы­шает диурез, способствует разрыхле­нию конкрементов, возможно, влияет на рН мочи; —  экстракт золотарника канадского повышает клубочковую фильтрацию и дает  гипоазот-емический эффект; —  экстракт полевого хвоща повы­шает диурез; —  келлин (2-метил-5,8-диметоксифурохромон), полученный из амми зуб­ной, снимает спазм гладкой мускула­туры лоханки и мочеточника.

Цель работы изучить лечебный эф­фект М. при МКБ. В задачи исследования входило изучение спазмолитического, камнеизгоняющего и противовоспалитель­ного действия препарата, влияния его на фосфорно-кальциево-магниевый об­мен, метаболизм мочевой кислоты, бактериальную флору, диурез, рН мочи.

Были обследованы 104 больных с МКБ. Среди них было 30 человек с истинной и ложной фосфатурией, с щелочной реакцией мочи. По составу камней, выделенных и удаленных оперативным путем и подвергнутых химическому и рентгеноструктурному анализам, больные распределялись сле­дующим образом: у 72 были камни из кальциевых и магнезиальных солей фосфорной кислоты, у 32 — из каль­циевых солей щавелевой кислоты с включением уратов. Средняя продолжительность забо­левания составляла 5,2 года. Ранее был оперирован 77 больной, из них 18 по 2 раза и более.

Дозы М. были следующими: а) при лечении больных только медикаментозно (19 наблюдений) по 4 таблетки (разовая доза) 3 раза в день, т. е. 12 таблеток (суточная доза); вре­мя приема препарата 1 мес; б) лечение, начатое в послеоперационном периоде (66 больных), проводилось в разовых дозах по 2 таблетки, назначаемых 3 раза в день (суточная доза 6 табле­ток), время приема препарата 2 мес. Курсовые дозы были одинаковыми в обеих группах.

У пациентов изучались клинико-лабораторные  и рентген-радиоизотопные показатели.

Течение заболевания. А. Боль в об­ласти почки появлялась у 32 из 38 боль­ных 1-й группы, у которых лечение М. было единственным способом. В основном боли возникали уже на 3—5-й день после начала приема и за­тем в конце 2-й декады и были обуслов­лены отхождением кристаллов моче­вых солей, слизи и гноя, а у 18 пациен­тов  выходом   мелких  конкрементов  из чашечек (у 10), из лоханки (у 8), пере­мещением их по ходу мочеточника. У 7 из них боль приняла характер по­чечной колики, которая была непро­должительной.

Во 2-й группе (66 больных), в кото­рой лечение начинали в послеопера­ционном периоде, оценить характер боли было сложнее, так как она могла быть связана с перенесенной опера­цией.

Б. Спазмолитический эффект во время почечной колики и вследствие частичной обтурации мочеточника от­мечался у 25 из 42 больного.

В. Кратковременная или периоди­ческая дизурия наблюдалась у 28 из 102 больных в первые 1—2 нед. приема М., что связано с обильным от­хождением кристаллов мочевых солей и слизи у больных калькулезным пиелонефритом. Реже оно наблюдалось и   на   3-й   неделе   приема   препарата.

Г. Уменьшение дизурии у 22 и прекра­щение у 20 больных объясняется тем, что признаки воспаления мочевого пу­зыря у них были обусловлены наруше­ниями обмена: гиперкальциурией у 16 (6 из них страдали нефролитиазом гиперпаратиреоидной этиологии), ги­перфосфатурией и щелочным циститом у 14 человек, сочетанием обеих форм нарушения обмена у 6. Полученный эффект при лечении гиперкальциурии и гиперфосфатурии и объясняется исчезновением или уменьшением симп­томов обменного цистита.

Д. Отхождение мелких конкремен­тов, а иногда и более крупных (раз­мером 1 — 1,3 X 0,8—0,9 см) наблюда­лось у 29 больных. Следует отметить, что при небольших камнях мочеточни­ков этот препарат нами заведомо не применялся, а назначали его при дву­стороннем коралловидном и рецидив­ном нефролитиазе. Отходили в основ­ном их мелкие фрагменты, чаще всего состоящие из фосфатов кальция. От­хождение кристаллов мочевых солей и слизи установлено почти в 80 % наблю­дений. У 12 из 16 больных, у которых МКБ осложнилась пионефрозом, во время лечения М. появилась макроскопическая пиурия. У 8 больных прием препара­та вызвал макрогематурию.

2.    Клинические   анализы    крови    в основном оставались неизмененными. Лишь у 10 % больных спустя 2—3 мес. после лечения улучшился состав крови: повысилось содержание гемоглобина, уменьшился лейкоцитоз, нормализо­валась лейкоцитарная формула. Объяснить это только приемом М. нельзя, так как в последующем больные лечились антибиотиками и другими антибактериальными препа­ратами по поводу калькулезного пиело­нефрита.

3.   Изменения степени лейкоцитурии и бактериурии. Течение нефролитиаза у всех 104 боль­ных было осложнено хроническим пиелонефритом. У 3 из них лейкоцитурия выявлялась только пробой Ка­ковского — Аддиса. В группе неоперированных 38 больных после месячно­го курса лечения М. макро­скопическая пиурия не исчезла. Сте­пень лейкоцитурии после 10 дней ле­чения увеличилась почти вдвое, что объясняется нарастающим выведе­нием лейкоцитов вследствие повыше­ния диуреза. К концу курса лечения степень лейкоцитурии уменьшилась на 30—40 % от исходной.

В группе леченных М. после операции (66 человека) нормализация состава мочи наступила у 25 пациен­тов после двухмесячного курса лече­ния. Влияние М. на микробное число зарегистрировано у 40 % боль­ных. Оно уменьшилось на 25—30 % от исходного. Заметного воздействия на состав бактериальной флоры мочи отмечено не было.

4.   Эффективное лечение М. уролитиаза и калькулезного пиелонеф­рита приводит в конечном итоге и к улучшению    функции    почек.    Так,    у 14  больных с ХПН, у которых ле­чение проводилось в суточной дозе по 6 таблеток в течение 2 мес. и с повтор­ным 10-дневным курсом еще через месяц, отмечалось снижение азотемии и креатинемии и незначительное повы­шение относительной плотности мочи по пробе Зимницкого.

5.    Изменения   диуреза   и   рН   мочи. В    88,6 % наблюдений диурез повы­шался в первые 2—9 дней при суточ­ной дозе М. 12 таблеток на 25—30%, в последующие 2 декады — на 10—20%. При щелочной реакции мочи (у 21) рН у 6 больных снизился в среднем с 7,8 до 6,8. У остальных больных М. применяли в сочетании с метионином и хлористым аммонием, прежде не дававшими заметного эффекта. При комплексном лечении рН норма­лизовался у 12 из 30 больных, у 6 име­лось стойкое умеренное снижение рН мочи.

6.  Изменения в фосфорно-кальциево-магниевом обмене. Гиперфосфатемия (в среднем 1,57 ммоль/л) имела место в 16 наблюдениях. В основном она бы­ла связана с истинной фосфатурией и влияния М. при этом на со­держание неорганического фосфора в крови не отмечено. Среди 104 больных было еще 41 с другими видами фосфатурии, в основном с ложной фосфату­рией, обусловленной пиелонефритом, поддерживаемой протеем — камнеобразующим микробом. Снижение сте­пени ложной фосфатурии почти вдвое отмечено у 2/з больных, леченных М. Перемежающаяся незначительная гиперкальциемия наблюдалась лишь у 8 больных, стойкая гиперкальциурия — у 68 больных и составила в среднем 6,9 ммоль/сут. В результате лечения кальциурия нормализовалась у 36, у остальных 32 снизилась в сред­нем до 5,2 ммоль/сут. Причем у 46 боль­ных проводилось лечение только М. и у 22 оно было комбинирован­ным, но не включало препараты, по­вышающие диурез или связывающие кальций в кишечнике и усиливающие растворимость солей кальция (в основ­ном антибактериальные). Закономерных изменений содержа­ния магния в крови и его экскреции почками отмечено не было.

7.    Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и ее мочевая экскре­ция. Гиперурикемия  (в           среднем 0,5 ммоль/л) была выявлена у 14 боль­ных с камнями-оксалатами. Гиперурикурия (в среднем 6,7 ммоль/сут) имела место у 22 больных с щавелево­кислым уролитиазом и у 4 с ХПН. Воздействия  М.  на  содержаниемочевой кислоты в крови не отмечено. Снижение степени гиперурикурии уста­новлено в 8 наблюдениях при щаве­левокислом уролитиазе и у обоих боль­ных с ХПН, что можно объяснить диуре­тическим эффектом препарата.

8. Рентгенологические изменения в основном касались перемещения кон­крементов из чашечек в лоханку в 6 наблюдениях, из чашечек в мочеточ­ник в 14. Это позволило оперировать их одним разрезом в нижнем отделе мочеточника. Отхождение камней под­тверждено рентгенологически у 26 боль­ных. Исчезновение патогенной бакте­риальной флоры из мочи произошло у 12,4 % больных.

Побочные действия М. выяв­лены у 3 больных в виде обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Применение М. у больных с тяжелыми клиническими формами нефролитиаза не является альтернати­вой назначения его при мелких камнях мочеточников.

Проведенные исследования подтвер­дили выраженный диуретический и спазмолитический эффект М., который дает также и антиазотемический эффект, повышает тонус глад­кой мускулатуры лоханки и мочеточ­ника, что приводит к перемещению и самостоятельному отхождению конкре­ментов, снятию спазма мочеточника при обтурирующих камнях. М, снижает степень гиперкальциурии,     гиперфосфатемии,     способствует снижению рН мочи при ще­лочной реакции мочи. Последнее более выражено, чем при применении других препаратов, в частности зарубежного нефролита.

Все это дает основания рекомендо­вать препарат М. для лечения любых   форм    МКБ.