Яковичук Н.Д.

Буковинский государственный медицинский университет

г. Черновцы, Украина

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА ФОРМИРОВАНИЯ ГРИБКОВЫХ БИОПЛЕНОК

Cинантропные микроорганизмы, занимающие свою потенциальную нишу и действие иммунной системы контролирует количественный состав С.albicans, которая является представителем нормофлоры в организме здоровых лиц. При нарушении действия иммунной системы или дисбаланса синантропных микроорганизмов, С. аlbicans может вести себя как патогенный микроорганизм, который вызывает и поверхностные и системные инфекции. Основные факторы риска для кандидемии являются нейтрофильное истощение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и частое применение катетеров у госпитализированных пациентов, которые могут быть причиной образования биопленок. При этом, риск развития биопленки зависит от расположения катетера и составляет до 30 %. Также, биопленки, часто рассматриваются в качестве механизмов выживания микроорганизмов, поскольку неоднократно было показано, что клетки, связанные с биопленками значительно менее чувствительны к антимикробным препаратам [2].

Грибковые биопленки представляют все возрастающую клиническую проблему, связанную со значительным уровнем смертности. С. albicans является самым распространенным из всех формированых грибковых биопленок. Для пациентов с грибковой биопленкой устойчивость к противогрибковым препаратам остается серьезной угрозой [5].

Исследования химического состава биопленок С. albicans и C. tropicalis показали, что оба содержат углеводы, белки, гексозамин, фосфор и уроновые кислоты. Однако, основным компонентом в С. albicans была глюкоза (32 %), тогда как у C. tropicalis был гексозамин (27 %). Разный химический состав грибковой биопленки дрожджевых грибов рода Candida отличается устойчивостю к противогрибковым препаратам. Биопленки С. albicans были значительно более устойчивы к амфотерицину B, а биопленки С. tropicalis были полностью устойчивы к амфотерицину В и флуконазолу. Эти результаты свидетельствуют о том, что устойчивость к противогрибковым препаратам зависит в часности от химического состава биопленок, что является важным фактором в диагностике [1].

Полимикробные грибковые инфекции, которые вызванные несколькими видами микроорганизмов, принадлежат к разным таксономическим группам и является широко распространенным явлением в пациентов с крайне ослабленным иммунитетом, а также у лиц, страдающих диабетом, у больных с хронической обструктивной легочной болезню и кистозным фиброзом. Основные причины формирования биопленки это лекарственная устойчивость/толерантность биопленки по сути из-за низкой скорости обмена веществ [3].

Инвазивные формы мицелиальных грибов Aspergillus fumigatus, как правило связаны с опасными для жизни легочными инфекциями у лиц с ослабленным иммунитетом и может привести к неприемлемому исходу. A.fumigatus также имеет способность образовывать биопленки, и эти биопленки по-разному чувствительны к противогрибковым препаратам, например с повышенной устойчивостью к итраконазолу. В настоящее время, однако, есть мало свидетельств того, что биопленки играют активную роль в формировании устойчивости к клиническим штамам. Изучение биологической активности А.fumigatus по отношению к препаратам азолового ряда показали, что флуконазол, итраконазол вориконазол и позаконазол не всегда были эффективными в лечении инвазивного аспергиллеза. Сообщается, что причина перекрестной резистентности к азолам в 43 % из-за мутаций cyp51A полиморфного гена [4].

Среди пациентов с базовой иммуносупрессией инвазивные грибковые инфекции остаются основними заболеваниями в мире, которые заканчиваються летальным исходом. Лечение таких заболеваний в большей мере малоефективны из-за ограниченности классов противогрибковых препаратов и появление противогрибковой лекарственной устойчивости. В некоторых условиях эволюции мультирезистентные штаммы нечувствительные к нескольким классам противогрибковых препаратов, что является серьезной проблемой [6].

Биопленки обладают высокой устойчивостью к противомикробным препаратам, и в следствии чего часто развивается хроническая инфекция, которая выступает в качестве резервуара, вызывая серьезные угрожающие жизни заболевания особенно у лиц с ослабленной иммунной функцией [3].

Понимание формирования механизмов грибковой биопленки будет способствовать развитию лучшей диагностики и терапевтических стратегий преодоления и предотвращения противогрибковой устойчивости.

Література: 1. Al-Fattani MA, Douglas LJ. Biofilm matrix of Candida albicans and Candida tropicalis: chemical composition and role in drug resistance. J Med Microbiol. 2006 Aug;55(Pt 8):999-1008. 2. Lotte Mathe, Patrick Van Dijck. Recent insights intoCandida albicansbiofilm resistance мechanisms. Curr Genet (2013) 59: 251–264. DOI 10.1007/s00294-013-0400-3. 3. Manavathu EK, Vager DL, Vazquez JA. Development and antimicrobial susceptibility studies of in vitro monomicrobial and polymicrobial biofilm models with Aspergillus fumigatus and Pseudomonas aeruginosa. BMC Microbiol. 2014 Mar 3;14:53. doi: 10.1186/1471-2180-14-53. 4. Rajendran R, Mowat E, McCulloch E, et al. Azole Resistance of Aspergillus fumigatus Biofilms Is Partly Associated with Efflux Pump Activity. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(5):2092-2097. doi:10.1128/AAC.01189-10. 5. Ramage G, Mowat E, Jones B, Williams C, Lopez-Ribot J. Our current understanding of fungal biofilms. Crit Rev Microbiol. 2009;35(4):340-55. doi: 10.3109/10408410903241436. 6. Perlin DS, Shor E, Zhao Y. Update on Antifungal Drug Resistance. Curr Clin Microbiol Rep. 2015 Jun 1;2(2):84-95.