Химия и химические технологии/6.Органическая химия

Аспирант Слащинин Д.Г., к.х.н. Любяшкин А.В., асп. Федорова Н.А.,

д.х.н. Товбис М.С.

Сибирский государственный технологический университет, Россия

Получение перзамещенных амидов 5-нитрозоизофталевой кислоты

Известен способ получения полностью замещенных эфиров изофталевой кислоты циклизацией диалкиловых эфиров ацетондикарбоновой кислоты (АДК) с изонитрозо-β-дикетонами [1-2]:

где R = CH₃; C₂H₅; C₃H₇; C₄H₉; i-C₄H₉; i-C₅H₁₁

R’ = CH₃; C₂H₅; Ph; p-Сl-Ph; p-CH₃O-Ph

Такие перзамещенные нитрозопроизводные легко гидрируются, приводя к гексазамещенным аминопроизводным [3], обладающим биологической активностью [4]. Производное одного из них – диэтиловый эфир 5-амино-2-гидрокси-4,6-диметилизофталевой кислоты – является антиаритмическим препаратом [5]. Однако до сих пор других перзамещенных производных 5-нитрозоизофталевой кислоты не было получено. Поэтому целью нашей работы стала попытка получения 5-нитрозоизофталевой кислоты, содержащей фениламидные группировки вместо сложноэфирных.

Для достижения указанной цели мы исследовали реакцию циклизации изонитрозоацетилацетона с фениламидами АДК, которые получали по схеме:

где Х = Н, п- ОСН₃

Получение амидов проводили двумя способами: нагреванием смеси анилина с диэтиловым эфиром АДК в запаянной ампуле при 100 ºС, 24 часа на водяной бане, без растворителя [6] и с триэтиламином в течение 1 часа при 130 – 150 ºС [7]. Т. пл. дианилида АДК 155 ºС, ди-п-анизидида АДК 57 ºС. что соответствует литературным данным.

Следует отметить, что в публикациях [6-7] ни спектральных данных, ни каких-либо свойств, кроме температуры плавления приведено не было. Поэтому мы записали ЯМР ¹Н спектры синтезированных диамидов АДК в ДМСО d-6. В спектре дианилида АДК присутствуют сигналы орто-, мета- и пара-протонов анилинового кольца с химсдвигами 7,57 м.д., 7,33 м.д. и 7,09 м.д., синглет протонов метиленовых групп в области 3,71 м.д., протон аминогруппы в области 10,2 м.д. В спектре ди-п-анизидида АДК присутствуют сигналы орто- и мета- протонов анизидинового кольца с химсдвигами 6,89 м.д. и 7,49 м.д., синглет протонов метиленовых групп в области 3,73 м.д., протон аминогруппы в области 10,1 м.д. и протоны метоксигрупп в области 3,7 м.д. в виде синглета. Из-за кето-енольной таутомерии оба спектра усложняются, появляется сигнал протонов енольного гидроксила в области 13,88 м.д., это приводит к расщеплению сигналов метиленовых групп и аминогрупп.

Полученные диамиды АДК ввели в реакцию циклоконденсации с изонитрозоацетилацетоном (ИНАА) в спиртовом растворе калиевой щелочи в условиях, аналогичных [1-2]. Получали зеленые кристаллы калиевой соли дианилидов 5-нитрозо-2-гидрокси-4,6-диметилизофталевой кислоты:

где Х = Н, п-ОСН₃

При подкислении полученных калиевых солей выпадали светло-желтые кристаллы димерных нитрозосоединений. В ЯМР ¹Н спектрах перзамещенного нитрозофенола с фениламидными группами присутствуют сигналы ароматических протонов с химсдвигами в области 7,1-7,6 м.д., а также сигналы трех различных метильных групп ароматического кольца в области 2,3-2,5 м.д. Метильные группы становятся неэквивалентными, вероятно, из-за образования нитрозодимеров.

Литература:

1. Сёмин И.В., Соколенко В.А., Товбис М.С. Журнал органической химии. 2007. 43. 545-548.

2. Alemasov Yu.A., Slaschinin D.G., Tovbis M.S., Kirik S.D. Journal of Molecular Structure, 2011. 985.184-190.

3. Слащинин Д.Г., Товбис М.С., Роот Е.В., Задов В.Е., Соколенко В.А. Журнал органической химии. 2010. 46. 527-529.

4. Слащинин Д.Г., Коростелева Н.С., Перьянова О.В., Котловский Ю.В., Товбис М.С. 11-ая Международная конференция «Актуальные проблемы современной науки». Самара 2010. Часть 8. Органичесая химия. С. 9-11.

5. Eiden F., Leister H.P., Mayer D. Arzneimittel-Forschung. 1983. 33(1). 101-105.

6. Besthorn E., Garben E. Berichte der dentschen chemisches Gesellschaft. 1903. 33. 3435.

7. Mohamed I. Ali, El-Morsy Mohamed M. S. Journal f. prakt. Chemie. 1979. 321. Helf 6. 1047-1052.