Жуков В.И., Баранников К.В., *Перепадя С.В., Моисеенко А.С., Зайцева О.В., Книгавко В.Г., Рисованая Л.М.

Харьковский национальный медицинский университет, г.Харьков, Украина

* Харьковская медицинская академия последипломного образования, г.Харьков, Украина

Продукция гормона мелатонина у больных колоректальным раком и его прогностическое значение в патогенетической терапии

Около 50 лет прошло с тех пор, когда было установлено, что из серотонина в эпифизе образуется гормон мелатонин. Интерес к нему и его роли в регуляции желез внутренней секреции огромен. Имеются многочисленные данные об участии мелатонина в функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и половой систем, щитовидной и поджелудочной желез. Он способен оказывать седативное, снотворное и обезболивающее действие, угнетать биоэлектрическую активность головного мозга, оказывать антиоксидантные и иммуномодулирующие эффекты [1,2]. Гормон мелатонин участвует в регуляции кровяного давлении; функций пищеварительного тракта; деятельности эндокринной системы; работы клеток головного мозга. Он также усиливает эффективность функционирования иммунной системы; обладает актиоксидантными свойствами; влияет на процессы адаптации при смене часовых поясов.

Мелатонин действует как камертон, задает ритм, гармонию. Дело в том, что в кишечнике производится в сотни раз мелатонина больше, чем в эпифизе. Но он там и остается, обезвреживает канцерогены, которые попадают к нам с пищей. А в эпифизе он работает как камертон. В экспериментах с животными установлено, если удалить эпифиз или поддерживать постоянное освещение, ломается весь гормональный баланс, но стоит дать мелатонин – все быстро налаживается [1-3].

Являясь синхронизатором, мелатонин обеспечивает диспетчерскую функцию циркадных биологических колебаний материальных, энергетических и информационных потоков в процессе жизнедеятельности, оказывая тем самым регуляторное воздействие на метаболизм, рост, развитие, процессы дифференцировки и пролиферации клеток и обновление тканей. Учитывая важную интегративную нейроэндокринную функцию эпифиза в обеспечении циркадной динамики обменных процессов, роста и развития организма, полового созревания, сна, бодрствования, теплообмена, дыхания и др., актуальным являлось изучение продукции гормона мелатонина у больных с раком толстого кишечника.

Цель работы - изучение содержания в сыворотке крови больных раком толстого кишечника гормона шишковидной железы – мелатонина и обоснование его роли в диагностике стадии развития онкопатологии, степени тяжести заболевания и прогнозе выздоровления больных.

Материалы и методы исследования. Обследовано 239 пациентов в возрасте от 35 до 76 лет с установленным диагнозом рак прямой кишки (РПК) – 54 (29 мужчин, 25 женщин); сигмовидной (РСК) – 62 (37 мужчин, 25 женщин); слепой (РСлК) – 27 (15 мужчин, 12 женщин); поперечно-ободочной (РПОК) – 66 (48 мужчин, 18 женщин); толстой (РТК) – 30 (17 мужчин, 13 женщин). В зависимости от стадии развития опухолевого процесса: первая (I) определена у 6 больных; вторая у 34 (II); третья (III) у 161 и четвертая (IV) у 38 пациентов. Онкологические больные с IV стадией развития опухолевого процесса имели неоперабельную форму КРР. Группа сравнения была представлена условно здоровыми пациентами (контрольная группа) в возрасте от 40 до 65 лет (23 мужчины и 20 женщин). Во всех исследуемых группах (больные с различными стадиями рака и условно здоровые) определялось содержание мелатонина до проводимой патогенетической терапии и после ее завершения. Содержание гормона в сыворотке крови анализировалось иммуноферментным методом с помощью моноклональных антител. Для этих целей использовался набор реактивов Melatonin ELJSA (Hamburg), Kat-N₂RE 54021. Статистическая обработка результатов исследования выполнялась с использованием прикладной программы «Биостатистика».

Результаты исследования и их обсуждение. Изучение динамики содержания мелатонина в сыворотке крови у больных КРР свидетельствовало о существенных сдвигах этого показателя сравнительно с контрольной группой наблюдения (табл.1). Так, при I стадии онкологического процесса уровень средних величин мелатонина совместно у мужчин и женщин составлял 112,3±4,8пкг/л до лечения, что было ниже содержания в сыворотке крови условно здоровых пациентов более чем на 50-60%. После проведенной патогенетической терапии отмечалось повышение данного показателя у этих больных до 150,2±4,7пкг/л, однако данные величины были статистически достоверно меньше контрольных величин, р<0,05. Особо низкие значения содержания мелатонина определялись в сыворотке крови больных КРР при II, III и IV стадиях до лечения, как у мужчин, так и у женщин. Комплексное патогенетическое лечение обеспечило существенное повышение концентрации мелатонина при всех стадиях заболевания, кроме IV, где не отмечалось положительной динамики гормона в направлении его повышения. Наиболее значимым было повышение уровня мелатонина после лечения при I, II и в меньшей мере, III стадии опухолевого процесса, что является прогностически благоприятным показателем эффективности терапевтических мероприятий и выздоровления пациентов.

Таблица 1

Динамика содержания мелатонина в сыворотке крови больных КРР в зависимости от стадии развития онкологического процесса (пкг/л).

Стадия заболевания	Количество больных, (n)	Концентрация мелатонина (nкг/л), М±m
		Мужчины		Женщины
		До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
II	34	(n=18) 89,4±3,6*	(n=18) 105,3±2,9*	(n=16) 83,7±4,2*	(n=16) 96,3±5,6*
III	161	(n=104) 61,8±5,1	(n=104) 75,6±3,4*	(n=57) 65,8±5,4*	(n=57) 78,3±3,6*
IV	38	(n=20) 44,3±4,2*	(n=20) 42,3±3,4*	(n=18) 46,3±4,7*	(n=18) 40,5±2,7*
Условно здоровые	43	(n=23) 176,5±6,3		(n=20) 184,2±7,2

Примечание: * - различия с группой "условно здоровые" достоверны, p<0,05.

В зависимости от локализации новообразования (табл.2) более низкие уровни гормона определялись при РПОК. В остальных случаях (РПК, РСлК, РТК, РСК) содержание мелатонина хотя и было значительно снижено (р<0,05) по сравнению с контролем, но между формами локализации статистически достоверных различий не определялось.

Таблица 2

Уровни содержания мелатонина у больных КРР в зависимости от локализации опухолевого процесса (пкг/л)

Пол (n)	Место локализации, к-во больных (n), М±m
	РПК	РСК	РСлК	РПОК	РТК	Условно здоровые
Муж. (n=146)	(n=29) 85,7±16,3*	(n=37) 94,3±14,5*	(n=15) 82,3±18,6*	(n=48) 63,7±15,4*	(n=17) 84,2±16,2*	(n=23) 176,5±6,3
Жен. (n=93)	(n=25) 91,7±20,2*	(n=25) 83,6±17,2*	(n=12) 79,8±13,5*	(n=18) 59,8±17,2*	(n=13) 80,6±15,7*	(n=20) 184,2±7,2

Примечание: * - различия с группой "условно здоровые" достоверны, р<0,05.

Выводы:

1. Колоректальный рак формируется на фоне глубоких нарушений кооперативного взаимодействия между интегративными системами центральной и периферической нейроэндокринной регуляции метаболических процессов - гипоталамус - гипофиз - эпифиз - щитовидная железа - надпочечники и изменением их диспетчерской функции по обеспечению циркадной динамики и контролю над важнейшими процессами жизнедеятельности организма.

2. Повышение содержания мелатонина в сыворотке крови больных КРР с первой, второй и третьей стадиями после проведенной патогенетической терапии является прогностически благоприятным показателем эффективности лечения и выздоровления.

3. Концентрация мелатонина может быть использована как один из тестов для диагностики стадии развития опухолевого процесса, степени тяжести заболевания и служить прогностическим критерием эффективности патогенетического лечения и выздоровления.

Литература:

1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. – «ЭЛБИ – СПб.» – Санкт-Петербург:2000.– 677с.

2. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. – «Наука». – Новосибирск, 1975.–210с.

3. Филиппов СВ. Экспрессия мелатонина и серотонина в опухолях предстательной железы у человека. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145, №2. – с.218-220.