Ахметова Б.С., Колбай И.С., Шайхымбекова Р.

ДГП «Центральная лаборатория биоконтроля, сертификации и предклинических испытаний» РГП «Центр биологических исследований» КН МОН РК

Уровень метаболизма у крыс при экспериментальном гипертиреозе и его коррекции фитопрепаратом «Экдифит»

Перед современной медициной остро стоит вопрос разработки, создания и внедрения новых более эффективных и более доступных лекарственных средств для лечения наиболее распространенных в нашей республике заболеваний. Гипертиреозы, связанные с ускоренным метаболизмом и глубокими нарушениями белкового, липидного и углеводного обменов, часто сопровождаются истощением организма в пластическом материале и значительной потерей веса. Одним из перспективных направлений повышения эффективности фармакотерапии заболеваний, сопровождающихся метаболическими нарушениями, является использование лекарственных средств, активизирующих собственные биоэнергетические процессы организма. Фармакологический эффект анаболических средств обусловлен стимулирующим влиянием их на биосинтез нуклеиновых кислот, белка, липидов и других макромолекул организма.

Экдистероидсодержащая фракция лекарственного растения серпуха венценосная (Serratulla coronata L.), разработанная в АО «НПЦ «Фитохимия» (г.Караганда), получившая название «Экдифит», обладает, как показано в эксперименте на гепатоцитах, на животных и в клинике, мощным анаболическим эффектом [1,2]. В связи с этим, возможность коррекции патологических процессов, связанных с развитием гипертиреозов, с помощью анаболического препарата «Экдифит», представляет несомненный научный и практический интерес.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении влияния фитопрепарата «Экдифит» (ЭФ) на биохимические показатели плазмы крови в ходе спонтанной регрессии экспериментального гипертиреоза в сравнении и в сочетании с известным тиреостатиком мерказолилом (МЗ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проведены на 50 беспородных крысах обоего пола массой тела 120-180 г, содержавшихся на стандартном виварийном рационе. Для моделирования гипертиреоза 40 крысам ежедневно вводили перорально через зонд водный раствор калия йодида в дозе 0,06 г/кг. Остальные 10 крыс составили контрольную группу. Через 40 дней после начала эксперимента животных разделили на группы, которым в течение последующих 40 дней также per os через зонд ежедневно давали препараты в соответствии со способами терапии, представленными в таблице 1.

Таблица 1 – Способы терапии гипертиреоза

серия	n	препарат	Доза
Контроль	11	35% этиловый спирт	0,5мл
Гипертиреоз (ГТ)	5	35% этиловый спирт	0,5мл
Гипертиреоз+мерказолил (ГТ + МЗ)	5	мерказолил, водный раствор	1 мг/100г
Гипертиреоз+экдифит (ГТ + ЭФ)	3	экдифит, в 35% спиртовом растворе	10 мг/100г
Гипертиреоз+мерказолил+экдифит (ГТ + МЗ + ЭФ)	7	мерказолил, водный раствор; экдифит, в 35% спиртовом растворе	1 мг/100г 10 мг/100г

По истечении срока спонтанной регрессии ГТ и его терапии у животных в остром опыте под тиопенталовым наркозом (4 мг/100 г) брали кровь на биохимический анализ. Концентрацию глюкозы, общего белка, холестерина, триглицеридов, креатинина, мочевины и мочевой кислоты в плазме крови определяли с использованием коммерческих тест наборов фирмы Biosystems (Испания) на полуавтоматическом биохимическом анализаторе Screen Master (Италия). Непараметрический анализ с применением Mann-Whitney U теста для непарных данных проводили для статистической обработки результатов экспериментов и оценки достоверности различий.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Как показано на рисунках 1 и 2, Содержание креатинина, общего белка оставалось стабильным как при гипертиреозе, так и при всех изучавшихся видах его лечения, в то время как уровень мочевины и мочевой кислоты изменялся значительно.

ГТ – гипертиреоз; МЗ – мерказолил; ЭФ – экдифит

Рисунок 1 – Изменение концентрации креатинина и мочевой кислоты у крыс при регрессии гипертиреоза и изучаемых способах его терапии

ГТ – гипертиреоз; МЗ – мерказолил; ЭФ – экдифит

Рисунок 2 – Изменение концентрации мочевины и общего белка у крыс при регрессии гипертиреоза и изучаемых способах его терапии

Гипертиреоз сопровождался двукратным снижением концентрации и мочевины (р<0,05), и мочевой кислоты в плазме крови по сравнению с нормой. Известно, что тиреоидные гормоны оказывают стимулирующее влияние на ранние этапы биосинтеза белков [3,4]. Естественно предположить поэтому, что при повышенной деятельности тиреоидных гормонов в организме будет происходить сдвиг в сторону синтеза белка, в результате чего количество конечных продуктов обмена азотистых веществ - мочевины и мочевой кислоты будет резко снижаться, что и наблюдалось в наших экспериментах.

Терапия как МЗ, так и ЭФ повышала (на 20%), но не доводила до контрольных значений концентрацию мочевины, сочетанная же терапия, полностью восстанавливающая контрольный уровень (р<0,05) по сравнению с ГТ, оказалась вдвое более эффективной, чем каждый препарат в отдельности. Лечение МЗ более чем вдвое увеличивало концентрацию мочевой кислоты по сравнению с ГТ до уровня на 20% выше нормы (р<0,05). В случае с ЭФ и сочетанной терапией концентрация мочевой кислоты также резко возросла и стала ближе к нормальному значению, чем при лечении МЗ. Следовательно, ЭФ и сочетанная терапия в равной мере более эффективны, чем МЗ, в нормализации содержания мочевой кислоты при терапии ГТ. Как МЗ, так и ЭФ в равной мере слабо эффективны в нормализации концентрации мочевины при терапии ГТ, при этом высокоэффективно только совместное применение обоих препаратов. Указанное обстоятельство свидетельствует не только о достаточной эффективности ЭФ, сравнимой с МЗ, в коррекции продуктов азотистого обмена при ГТ, но также говорит о сходном действии двух препаратов, заключающемся в стимулировании анаболизма непосредственно в случае с ЭФ и в торможении катаболизма - в случае с МЗ.

Уровень глюкозы в группе животных, леченых МЗ, увеличился на 30% против контроля (рисунок 3). ГТ, как известно, в процессе усиления обмена веществ связан с распадом гликогена [5-7]. Вероятно, избыток глюкозы интенсивно используется в качестве источника энергии при повышенном обмене веществ при гипертиреозе, в наших экспериментах наблюдалась только небольшая тенденция к повышению концентрации глюкозы в плазме крови. Терапия МЗ вызывала повышение уровня глюкозы на 18%, что связано с замедлением метаболизма при этом. Под влиянием ЭФ и сочетанного использования препаратов уровень глюкозы возрос незначительно. Очевидно факт накопления глюкозы в крови можно рассматривать как побочный эффект МЗ, в этом смысле ЭФ и сочетанная терапия почти не оказывают такого эффекта.

ГТ – гипертиреоз; МЗ – мерказолил; ЭФ – экдифит

Рисунок 3 – Изменение параметров углеводного и липидногообмена у крыс при регрессии гипертиреоза и изучаемых способах его терапии

Липидный обмен также оказался подверженным влиянию изменения функции щитовидной железы и ее терапии, что наглядно видно по изменению содержания холестерина, триглицеридов и общих липидов (рисунок 3). Гипертиреоз вызвал снижение уровня холестерина (на 12%) и повышение – триглицеридов (на 10%) . Полученные нами результаты согласуются с литературными данными о влиянии гормонов щитовидной железы на липидный обмен [6,8-10].

Лечение МЗ вызвало некоторое повышение уровня как холестерина, так и триглицеридов, тогда как ЭФ понизил уровень холестерина (на 30%), не повлияв при этом на содержание триглицеридов. Уровень холестерина вернулся к норме при совместном влиянии ЭФ и МЗ, а концентрация триглицеридов осталась на уровне таковой при ГТ. Более выраженный эффект влияния различной терапии наблюдался при анализе концентрации общих липидов: в случае с МЗ она повышается, а с ЭФ - понижается. Эта противоположная направленность нивелируется при сочетанном применении препаратов, в итоге уровень общих липидов нормализуется. Следовательно, в отношении липидного обмена изучаемые нами препараты проявили противоположный эффект: терапия МЗ повышает содержание липидов, в случае с ЭФ уровень липидов понижается. При совместном применении препаратов уровень липидов нормализуется.

Резюмируя, анализ полученных данных по влиянию терапии гипертиреоза на биохимические параметры плазмы крови, показавший эффект влияния ЭФ, сопоставимый с эффектом М, позволяет констатировать, что ЭФ не менее эффективен в лечении гипертиреоза, чем МЗ. При этом ЭФ, в отличие от МЗ, обладает липидпонижающим эффектом, для нормализации липидного обмена предпочтительна сочетанная терапия гипертиреозов МЗ и ЭФ.

ЛИТЕРАТУРА

1 Бердин А.Г., Карилхан И., Альжанов С.С. и др. Новый анаболический и адаптогенный препарат на основе Serratula Coronata L. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Тез.докл. межд.конф. ФИТОФАРМ Миккели (Финляндия), 2004. - С. 645.

2 Жанбасинова Н.М., Адекенов С.М., Табриз Н.С. Анаболические эффекты препарата «ЭКДИФИТ» при лечении туберкулеза легких  // Практическая фитотерапия. – 2008. - № 3.

3 Hertzberg K., Pindyck J., Moresson M. et al. Thyroid hormone stimulation of plasma protein synthesis in cultured hepatocytes // J.Biol .Chem. – 1981. - V.256, № 2. - Р.563-566.

4 Nelson B.D., Joste V., Wielburski A., Rosenqvist U. The effects of triiodothyronine on the synthesis of mitochondrial protein in isolated rat hepatocyres // Biochem et Biophys. Acta. – 1980. – V.608, № 2. - Р.422-426.

5 Muiler M.J., Seitz H.J. In vivo glucose turnove in hupo-and hyperthyroid starved rat // Pflugers Arch. – 1980. V.386, № 1. - Р.47-52.

6 Арсланов С.Н., Крюкова И.В., Кандрор В.И. О значении бета-адренорецепции в реализации гликогенолитического и липолитического эффектов избытка тиреоидных гормонов // Бюлл. зксперим. биологии и мед. – 1979. - № 12. - С.667-669.

7 Кляркина И.М. Влияние гормональной активности щитовидной и поджелудочной желез на уровень глюкозы у человека на Севере: Дис... канд. биол. наук /Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН (ИФ КНЦ УрО РАН) . - 1999.

8 Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен // Физиол.журн. – 1989. - Т.35, № 3. - С.91-98.

9 Фокин А.С. Функция щитовидной железы и холестерино-липопротеидный обмен при длительном функциональном напряжении ЦНС // Патологич. физиол. – 1974. - № 1. - С.32-43.

10 Шацева Е.И., Кононов Е.И., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особенности липидного обмена у больных с тиреоидной патологией, жителей европейского севере СССР // Терапевтич.архив. – 1991. - Т.63, № 10.