Медицина/7.Клиническая медицина

К.мед.н. Ульянова Н.А., д.мед.н. Бажора Ю.И., к.мед.н. Сметюк Е.А.

Одесский национальный медицинский университет, Украин

Частота полиморфных вариантов генов GSTM1 и GSTT1 при миопии

Цель: исследование полиморфизма генов глютатион-S-трансферазы у больных с разной скоростью прогрессирования миопии.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 47 больных с миопией различной степени в возрасте от 17 до 36 лет. Группа 1 – 29 больных с прогрессированием миопии менее чем на 1 диоптрию по среднему сферическим эквивалентом за год, группа 2 – 18 больных с прибавкой более 1 диоптрии в год. В зависимости от степени миопии больные распределились следующим образом: у 18 больных диагностирована миопия слабой степени, у 9 больных - средней, у 20 - высокой. Всем больным проведено стандартное офтальмологическое обследование. При информированного согласия пациента, проводили забор крови для генетических исследований. Определение полиморфных аллелей гена глутатион-S-трансфераз Т1 и М1 проводили путем выделения геномной ДНК из лейкоцитов периферической крови пациентов с помощью коммерческого набора "ДНК-сорб-Б» («Амплисенс», РФ). Полиморфный участок GSTM1, GSTT1 амплифицировали с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции на амплификаторе "Терцик" (ДНК-технология, РФ) с использованием локусспецифичних олигонуклеотидных праймеров согласно протокола ПЦР для одномоментного анализа полиморфизма GSTM1 и GSTT1 по M. Arand etc., 1996. Статистический анализ проводили с использованием непараметрических методов: точного критерия Фишера.

Результаты. В результате проведенных исследований определено количество больных миопией с разным генотипом GSTM1 и GSTT1. У больных с миопией распределение частот генотипов GSTM1 и GSTT1 статистически достоверно не отличается от такового у доноров. Данные для проведения популяционного контроля получены из общедоступных источников [1, 2]. В группе миопов null-генотип GSTT1 встречался в 10,6% случаев, что статистически достоверно не отличалось от популяционного контроля ниже (р=0,084, р=0,199 соответственно). По данным Кулеминой Е.А., 2012, в группе популяционного контроля, состоящей из 297 человек делеция (0/0) гена GSTT1 встречалась в 20,0% случаев [2], по данным Баранова В.С. и соавторов, 2009 – в 17,7% доноров. Частота указанной делеции в европейских популяциях составляет 15-20% [1].

У больных миопией null-генотип GSTМ1 встречался в 53,2% случаев, что статистически достоверно не отличалось от популяционного контроля. По данным приведенным в работе [2], в группе популяционного контроля делеция (0/0) гена GSTМ1 обнаружена в 46,8% случаев, в работе [1] приводятся данные о 41,1% случаев, а частота указанной делеции в европейских популяциях составляет от 38,0% до 62,0%. Таким образом частота гомозигот (0/0) по гену GSTT1 и GSTM1 у больных с миопией соответствует частоте у доноров, что позволяет сделать промежуточный вывод об отсутствии связи между генотипом глютатионтрансферазы и склонностью к возникновению миопии. Отсутствуют также статистически достоверные различия между группами больных с различной степенью близорукости по частоте выявления гомозигот по null-генотипами GSTT1 и GSTM1.

Проведен анализ частоты сочетания гомозигот по null-генотипами GSTT1 и GSTM1 у больных миопией. Не выявлено зависимости между наличием сочетанной делеции генов GSTT1 и GSTM1 и степенью заболевания. По данным приведенным в работе [1] частота сочетанных делеций генов GSTT1 и GSTM1 составляет у доноров 4,4%, что совпадает с полученными нами данными. Таким образом, наличие делеции генов GSTT1 и GSTM1 нельзя считать фактором риска возникновения миопии.

Исследовали зависимость между прогрессированием миопии и наличием у больных делеции генов GSTT1 и GSTM1. Установлено, что статистически достоверно больше пациентов с быстрым прогрессированием миопии в группе больных с сочетанием генотипов: отсутствие делеции гена GSTT1 и наличие делеции гена GSTM1. В группе пациентов с делецией гена GSTT1 и отсутствием делеции гена GSTM1 – у 100% больных выявлено медленное прогрессирование миопии. Зато, в группе с делецией обоих исследуемых генов у 50% больных диагностировали быстро прогрессирующую миопию. Полученные данные дополнительно свидетельствуют в пользу того, что прогрессирование миопии ассоциируется с наличием делеции гена GSTM1 и не зависят от наличия делеции гена GSTT1.

Отдельно анализировали частоту делеции гена GSTT1 и GSTM1 у пациентов с быстрым прогрессированием миопии. Выяснено, что группы пациентов с генотипом GSTT1 + и GSTT1- статистически достоверно не отличаются по количеству больных с быстрым прогрессированием миопии (р=0,3561). В свою очередь, в группе пациентов с генотипом GSTM1- статистически достоверно больше случаев быстрого прогрессирования заболевания (р=0,0012).

Вывод. Наличие делеции генов GSTT1 и GSTM1 не является фактором предрасположенности к возникновению миопии. Наличие делеции гена GSTM1 может быть фактором, повышающим риск прогрессирования миопии.

Литература

1. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В.С. Баранова. – СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. – 528 с.11.

2. Кулемина Е.А. Клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида : автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.25 „Пульмонология” / Е.А. Кулемина. — Москва, 2012. — 19 с.