УДК: 616.37-002.2-08:616.34-008.6

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МАКРОФАГАЛЬНОЙ ФАГОЦИТИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА НА ФОНЕ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИИ В КОМПЛЕКСЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ

И.Г. КРИВУЛЯ, В.А. ТЕРЁШИН

Кафедра инфекционных болезней с эпидемиологией

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», Луганск, Украина

 

Вступление. Синдром раздраженного кишечника (СРК) одно из наиболее распространенных функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в развитых странах мира СРК регистрируется у 3 - 25% населения. Необходимо отметить, что патогенез синдрома остается до конца не изученным [2, 15]. Вместе с тем, имеются данные, что СРК часто сочетается [9, 14] с нейроциркуляторной дистонией (НЦД). При этом в ряде исследований отмечено ухудшение качества жизни и более тяжелое течение заболевания [8, 14].

С целью оптимизации лечения и медицинской реабилитации больным с СРК на фоне НЦД необходимо применять препараты патогенетического действия, направленные на нормализацию показателей как метаболического, так и иммунного гомеостаза [4, 9]. В современной литературе существенную роль в развитии патологии ЖКТ уделяют нарушениям в макрофагальной фагоцитирующей системе (МФС) [12]. При разработке патогенетически обоснованной программы реабилитации больных с СРК на фоне НЦД, наше внимание привлекла комбинация современных препаратов: фитопрепарата алфагин и иммуноактивного препарата нуклеината.

Алфагин - комплексный фитопрепарат, действие которого обусловлено входящими в его состав растениями. Элеутерококк колючий содержит гликозиды, производные кумарина, алкалоид аралин, сирингорезинол, изофраксидин и сопутствующие вещества (эфирное масло, камедь, крахмал, полисахариды, липиды, смолы, пектиновые вещества, витамины, микроэлементы). Обладает выраженным стимулирующим и тонизирующим действием. Стимулирует умственную работоспособность, улучшая кровоснабжение мозга. Оказывает влияние на ЦНС, повышая возбудимость коры головного мозга без заметного ослабления процесса внутреннего торможения. Повышает физическую работоспособность за счет меньших затрат липидов, сопряженных с фосфорилированием и лучшим сохранением баланса АТФ в мышцах. Благотворно воздействует на сердечно-сосудистую систему, оказывает сосудорасширяющее действие, вызывая урежение пульса на 10-12 уд./мин, умеренно снижая АД, уменьшая время восстановления исходных показателей пульса и АД. Алфалфа (люцерна) содержит легкоусваиваемый белок, богатый метионином, сапонины, фолиевую кислоту, витамины А, С, D , Е, К, B1, B6, В12, микроэлементы. Стимулирует аппетит за счет усиления выработки соляной кислоты и пепсина. Сапонины способствуют снижению повышенного содержания холестерина в крови. Является источником протеина и витаминов. Эмблика лекарственная содержит витамины С, B1, B2, микроэлементы, кальций, фосфор, железо, пектин. Оказывает антиоксидантное действие (за счет содержания в больших количествах витамина С), стимулирует эритропоэз, биосинтез белков, способствует регенерации тканей мезенхимного происхождения (костного дентина и коллагена). Пажитник сенной содержит алкалоиды (холин, тригонеллин), аминокислоты (лизин, лецитин, гистидин), гликозидные сапонины (диосгенин, тигогенин), витамины (каротин, В1, С), минералы (сера, кальций, фосфор, железо). Стимулирует общую панкреатическую секрецию, улучшая пищеварение, уменьшает газообразование, пролонгирует период лактации у кормящих матерей, повышает уровень гемоглобина [1, 3].

Нуклеинат - иммуномодулирующее средство, которое стимулирует миграцию стволовых клеток в костном мозгу, нормализует дифференцирование, качественный и количественный состав клеток костного мозга и периферической крови. Нормализует клеточный иммунитет, повышая миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов и фагоцитарную активность макрофагов, усиливая активность факторов неспецифической резистентности. Обладает противовоспалительной активностью и тормозит повышение агрегации тромбоцитов. В основе фармакотерапевтических эффектов препарата лежат следующие механизмы: стимулирование процессов клеточного метаболизма, усиление биосинтеза эндогенных нуклеиновых кислот, специфических белков и ферментов; усиление митотической активности клеток костного мозга, ускорение процессов регенерации; усиление деления стволовых клеток костного мозга и ускорение процессов регенерации в органах и тканях; повышение энергообеспечения клетки путем стимуляции синтеза таких макроэргических соединений, как АТФ; ингибирование окислительных процессов в клеточных мембранах и стабилизация мембран клеток; повышение продукции интерферона и стимулирование противовирусной защиты [5, 6, 7].

Связь работы с научными программами, планами, темами: Работа выполнена в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ (НИР) ГУ «Луганский государственный медицинский университет» и представляет собой фрагмент темы НИР: «Клинико-патогенетическая характеристика, лечение и медицинская реабилитация больных синдромом раздраженного кишечника на фоне нейроциркуляторной дистонии » (№ гос. регистрации 0113U004381).

Цель исследования – изучение влияния алфагина и нуклеината на показатели МФС у больных с СРК на фоне НЦД в комплексе медицинской реабилитации.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением было 78 больных с диагнозом СРК на фоне НЦД. Возраст пациентов составлял от 23 до 51 года, из них было 34 мужчины (43,6%) и 44 женщины (56,4%). Большинство больных находились на обследовании в специализированном гастроэнтерологическом дневном стационаре или проходили курс медицинской реабилитации в амбулаторных условиях. Все обследованные больные проживали в условиях крупного промышленного региона Донбасса с высоким уровнем загрязнения окружающей среды, что отрицательно влияло на состояние их здоровья [2]. Для реализации цели работы обследованные пациенты были разделены на две группы - основную (42 человека) и группу сопоставления (36 больных), которые были рандомизированы по возрасту, полу, тяжести течения СРК и НЦД.

Диагноз СРК был выставлен согласно Римским критериям III, при этом на протяжении 12 недель в течение последних 6 мес абдоминальный дискомфорт или боль сочетаются с двумя из трех симптомов: 1) облегчение после дефекации и/или 2) изменение частоты стула и/или 3) изменение консистенции стула [16]. Критериями исключения являлись: наличие крови в кале; лихорадка, необъяснимое похудение, анемия, ускорение СОЭ, органические изменения при инструментальных и других исследованиях.

Диагноз НЦД был установлен в соответствии со стандартными протоколами оказания медицинской помощи по специальности «Кардиология» (Приказ МЗ Украины № 436 от 03.07.2006 г.), картина была типичная и характеризовалась лабильностью пульса, АД, кардиалгиями, дыхательным дискомфортом, вегетативными и психоэмоциональными нарушениями, нарушением сосудистого тонуса, низкой толерантностью к физической нагрузке и стрессовым факторам.

Комплекс медицинской реабилитации обследованных больных с СРК на фоне НЦД осуществляли в соответствии с протоколами оказания медицинской помощи по специальности «Гастроэнтерология »(Приказ МЗ Украины № 271 от 13.06.2005 г.) [10, 11]. Все больные обеих групп получали комплекс общепринятых методов медицинской реабилитации - диетическое питание и ЛФК. Пациенты основной группы дополнительно получали фитопрепарат алфагин по 2 капсулы 2 раза в день после еды в течение 30-40 дней подряд и нуклеинат по 1 капсуле 3 раза в день после еды в течение 2-3 недель.

Для реализации цели исследования наряду с общепринятым об следованием всем больным осуществляли иммунологическое исследование, направленное на анализ функционального состояния МФС. При этом для оценки возможностей макрофагально/моноцитарного звена иммунной системы, применяли метод фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ) периферической крови, как наиболее подходящий для проведения исследований в клинической практике. Использовали чашечный метод изучения ФАМ с анализом следующих фагоцитарных показателей: фагоцитарного индекса (ФИ), фагоцитарного числа (ФЧ), индекса аттракции (ИА) и индекса переваривания (ИП). В качестве объекта фагоцитоза использовали живую суточную культуру тест-штамма Staph. aureus (штамм 505) [12]. Исследование показателей ФАМ осуществляли до и после завершения комплекса медицинской реабилитации.

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере AMD Athlon 2000 + MHz (пакеты лицензионных программ Microsoft Office 2007, Stadia 6.1/prof и Statistica 5.5), при этом учитывали основные принципы использования статистических методов в клинических испытаниях лекарственных препаратов [13].

Полученные результаты и их обсуждение.

До начала проведения медицинской реабилитации все больные обеих групп (основной и сопоставления) имели признаки неустойчивой ремиссии или умеренного обострения хронической патологии ЖКТ на фоне НЦД, наблюдались астенические и астено-невротические проявления, метеоризм, урчание в животе, нарушение стула. Характерным было также наличие раздражительности и эмоциональной лабильности.

При проведении иммунологического обследования до проведения курса медицинской реабилитации было установлено, что у больных с СРК на фоне НЦД, имеет место достоверное снижение изученных показателей ФАМ относительно соответствующих значений данных показателей в норме (табл. 1).

Таблица 1. Показатели ФАМ в крови больных с СРК на фоне НЦД, до начала курса медицинской реабилитации (М±m).

Показатели ФАМ

Норма

Группы больных

Р

 

основная (n=42)

сопоставления (n=36)

ФИ,                 %

26,5±1,8

16,2±0,7***

16,5±0,8***

<0,05

ФЧ

4,0±0,05

2,1±0,11**

2,2±0,13**

<0,05

ИА,                 %

14,8±0,2

10,0±0,12**

10,1±0,15**

<0,05

ИП,                 %

25,0±1,2

11,9±0,7***

12,0±0,5***

<0,01

Примечание: в табл. 1-2 вероятность разницы относительно нормы * - при Р < 0,05, ** - Р < 0,01, *** - Р < 0,001; столбец Р - достоверность различия между значениями показателей до комплекса реабилитации и после комплекса реабилитации.

 

Как показано в таблице 1, ФИ до начала комплекса медицинской реабилитации у больных с СРК на фоне НЦД основной группы был снижен в среднем в 1,63 раза относительно нормы (норма - (26,5±1,8)%, Р<0,001) и составлял (16,2±0,7)%, у пациентов группы сопоставления - в 1,61 раза и составил (16,5±0,8)%, ФЧ в этот период исследования был снижен у больных основной группы (2,1±0,11), что в среднем, в 1,9 раза (Р <0,001) ниже соответствующего показателя нормы (норма - 4,0±0,05, Р <0,001), у лиц группы сопоставления (2,2±0,13), что в среднем, в 1,8 раза (Р <0,001) меньше нормы (Р <0,001). До начала комплекса медицинской реабилитации показатель ИА у больных СРК на фоне НЦД, был в среднем в 1,48 раза ниже нормы (Р<0,01) и составил (10,0±0,12)%, у лиц группы сопоставления - в 1,46 раза, то есть был сниженным до (10,1±0,15)% (Р<0,01). На момент обследования ИП у лиц основной группы равен в среднем (11,9±0,7)%, что меньше нормы в 2,11 раза, у больных группы сопоставления - (12,0±0,5)%, что было в среднем в 2,08 раза ниже соответствующего показателя нормы (Р<0,001).

Повторное исследование ФАМ было проведено после завершения курса медицинской реабилитации. Было установлено, что у больных с СРК на фоне НЦД, которые дополнительно в комплексе медицинской реабилитации получали нуклеинат и алфагин, имело место практически полная нормализация изученных показателей ФАМ (табл. 2). У больных группы сопоставления, получавших только общепринятую терапию, после завершения курса медицинской реабилитации у больных с СРК на фоне НЦД, отмечено некоторое повышение значений изученных показателей ФАМ, но в целом показатели функциональной активности МФС оставались достоверно ниже нормы. Так, ФИ повысился по сравнению с исходным в 1,3 раза и составил (21,4±0,9)%, что однако было в 1,24 раза меньше соответствующего показателя нормы; ФЧ у этих больных повысилось относительно исходного его значения в 1,41 раза и составил 3,1±0,15, что однако было в 1,3 раза меньше нормы (Р<0,05). ИА у пациентов, получавших общепринятую реабилитацию до (12,2±0,15)%, что все же было меньше нормы в среднем в 1,21 раза (Р<0,05). ИП на момент завершения реабилитации составлял (18,6±0,4)%, что было ниже нормы в 1,34 раза (Р <0,05).

Таблица 2. Показатели ФАМ в крови больных с СРК на фоне НЦД, после завершения курса медицинской реабилитации (М±m)

Показники ФАМ

Норма

Группы больных

Р

 

основная (n=42)

сопоставления (n=36)

ФИ,            %

26,5±1,8

26,1±1,8

21,4±0,9*

<0,05

ФЧ

4,0±0,05

3,9±0,05

3,1±0,15*

<0,05

ИА,            %

14,8±0,2

14,2±0,2

12,2±0,15*

<0,05

ИП,            %

25,0±1,2

24,7±1,2

18,6±0,4*

<0,01

 

В клиническом плане практически все больные, получавшие курс медицинской реабилитации с дополнительным включением нуклеината и алфагина, имели существенную положительную динамику в виде отсутствия каких-либо жалоб. Пациенты, входившие в группу сопоставления, после завершения курса медицинской реабилитации у части больных СРК на фоне НЦД, оставались жалобы на повышенную утомляемость, снижение эмоционального тонуса, периодические диспептические растройства в виде метеоризма.

Таким образом, полученные данные позволяют считать, что применение комплекса современных препаратов алфагина и нуклеината в комплексе медицинской реабилитации больных с СРК на фоне НЦД, имеют четко выраженные преимущества по сравнению с общепринятыми методами, поскольку существенно увеличивают частоту ликвидации у больных клинико-биохимических признаков обострения хронической патологии желудочно-кишечного тракта, а также способствует снижению или даже нормализации показателей ФАМ у подавляющего большинства пациентов.

Полученные результаты позволяют включать современные препараты алфагин и нуклеинат в комплекс медицинской реабилитации больных с СРК на фоне НЦД, что является патогенетически обоснованным и клинически целесообразным и позволяет рекомендовать применение данного препарата у больных с указанной коморбидной патологией при медицинской реабилитации.

Выводы

1.                 У больных с СРК на фоне НЦД имеется существенное угнетение всех проанализированных показателей ФАМ, особенно ФЧ и ИП.

2.                 Включение в комплекс реабилитационных мероприятий таких больных современных препаратов алфагина и нуклеината способствует нормализации уровня показателей ФАМ.

3.                 Полученные данные позволяют считать применение современных препаратов алфагина и нуклеината патогенетически целесообразным и клинически эффективным.

4.                 В дальнейшем планируется изучить влияние алфагина и нуклеината на иммунологические показатели у больных с СРК на фоне НЦД.

Список литературы        

1.   Алфагін: інструкція для медичного застосування препарату / Затверджена 23.07.2007 р. наказом МОЗ України № 417.

2.   Ардатская М.Д. Синдром раздраженного кишечника: эпидемиология, этиопатогенез, диагностика и лечебная коррекция / М.Д. Ардатская // Фарматека. - 2010. - № 15. - С. 10-16.

3.   Гарник Т.П. Фітозасіб алфагін в лікуванні хворих на синдром психоемоційного вигорання та його вплив на стан клітинної ланки імунітету / Т.П.Гарник // Пробл. екол. та мед. Генетики і клін. імунол. : зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків. - 2009. - Вип.4 (91). - С. 163-173.

4.   Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - [4-е изд.]. – Киев, Полиграф Плюс, 2010. – 552 с.

5.   Земсков А.М. Иммунокорригирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение / А.М. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. - Київ: Здоров’я, 1994. - 232 с.

6.   Нуклеїнат. Інструкція до клінічного застосування. Затверджена Наказом МОЗ України від 18.08.2006 р., № 573.

7.   Опыт применения препарата «Нуклеинат» в лечении часто болеющих воспа­лительными заболеваниями органов дыхания // Ж.Д. Семидоцкая, Т.В. Бездетко, И.А. Чернякова, Т.Ю. Химич // Імунологія та алергологія. – 2007. - № 2. – С. 68-69.

8.   Прилуцкая О.А. Влияние нейроциркуляторной дистонии на отдельные показатели тяжести течения СРК / О.А. Прилуцкая, Д.А. Лесниченко // Український медичний альманах. – 2009. – Т. 12, № 1. – С. 134-136.

9.   Прилуцкая О.А. СРК, сочетающийся с нейроциркуляторной дистонией: воспаление, клиническое течение, эффективность лечения / О.А. Прилуцкая, Д.А. Лесниченко // Таврический медико-биологический вестник. – 2009. – Т. 12, № 1 (45). – С. 70-75.

10.            Стандартизовані протоколи діагностики та лікування хвороб органів травлення: методичні рекомендації / Н.В. Харченко, Г.А. Анохіна, Н.Д. Опанасюк [та інш.] – Київ, 2005. – 56 с.

11.            Унифицированные биохимические методы обследования больных: метод. рекомендации // Под. ред. Л.Л. Громашевской. – Киев: МЗ Украины, 1990. – 64 с.

12.            Фролов В.М. Определение фаго­ци­тар­ной активности моноцитов периферической крови у больных / В.М. Фролов,  Н.А. Пересадин, Л.А. Гаврилова // Лабораторное дело. – 1990. – № 9. – С. 27 - 29.

13.            Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. – [2-е изд., доп.]. – СПб.: ВМедА, 2005. – 292 с.

14.            Elshtein N. Polymorbidity in gastroenterological practic / N. Elshtein // Acta Medico. – 2006. - № 5. – Р. 70–73.

15.            Wald A. Irritable bowel syndrome / A. Wald // Best Pract Res Clin Gastroenterol. – 2012. - № 26(5). – Р. 573-580.

16.            Wang A.J. A comparison between Rome III and Rome II criteria in diagnosing irritable bowel syndrome / A.J. Wang, X.H. Liao, P.J. Hu // Zhonghua Nei KeZa Zhi. – 2007. – Vol.46, №8. – P.644–647.

 

І.Г. Кривуля, В.О. Тєрьошин

ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН МАКРОФАГАЛЬНО ФАГОЦИТУЮЧОЇ СИСТЕМИ У ХВОРИХ НА СИНДРОМ ПОДРАЗНЕНОГО КИШЕЧНИКА НА ТЛІ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЇ ДИСТОНІЇ В КОМПЛЕКСІ МЕДИЧНОЇ РЕАБІЛІТАЦІЇ

Вивчено вплив алфагіну та нуклеїнату на показники макрофагальної фагоцитуючої системи (МФС) у хворих на синдромом подразненого кишечника (СПК) на тлі нейроциркуляторної дистонії (НЦД) у комплексі медичної реабілітації. Встановлено, що у хворих СПК, на тлі НЦД виявлено зниження показників фагоцитарної активності моноцитів (ФАМ), які характеризують функціональний стан МФС. Застосування алфагіну і нуклеїнату в комплексі медичної реабілітації хворих на СПК на тлі НЦД, сприяє нормалізації вивчених показників ФАМ, що свідчить про патогенетичне обґрунтування застосування комбінації даних препаратів в комплексі медичної реабілітації хворих з даною коморбідної патологією.

Ключові слова: синдром подразненого кишечника, нейроциркуляторна дистонія, макрофагальна фагоцитуюча система, алфагін, нуклеїнат, медична реабілітація

 

I.G. Krivulya, V.A. Tereshin

THE FUNCTIONAL STATE OF PHAGOCYTES MACROPHAGE-REGULATING SYSTEM IN PATIENTS WITH IRRITABLE BOWEL SYNDROME ON THE BACKGROUND NEUROCIRCULATORY DYSTONIA OF THE COMPLEX MEDICAL REHABILITATION

The effect of alfagina and nukleinata on the performance of macrophage phagocytosis system (MFS) in patients with irritable bowel syndrome (ІBS) on the background of neurocirculatory dystonia (NCD) in complex medical rehabilitation. found that patients with ibs, on the background NCD indicators showed a reduction of the phagocytic activity of monocytes (PAM), which characterize the functional state of the ІBS on the background of NCD. Application alfagin and nucleinas in complex medical rehabilitation of patients with IBS against the NCD, promotes the normalization of the parameters studied FAM, which indicates about pathogenetic substantiation of the combination of these drugs in the complex medical rehabilitation of patients with this comorbid disorders.

Key words: irritable bowel syndrome, neurocirculatory dystonia, macrophage phagocytic system alfahin, nucleinat, medical rehabilitation