К.мед.н. Маракушин Д.И., д.мед.н. Наконечная О.А.

Харьковский национальный медицинский университет

СОСТОЯНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В УСЛОВИЯХ ПОДОСТРОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ОКСИЭТИЛИРОВАННЫХ НОНИЛФЕНОЛОВ

Изучение различных аспектов биологического действия детергентов в условиях стремительного развития химической промышленности и использования большого ассортимента химических средств в быту приобретает в настоящее время особую актуальность. Оксиэтилированные нонилфенолы (ОЭНФ) и их производные широко используются в народном хозяйстве как основы промышленного выпуска пластмасс, пенопластов, эпоксидных смол, лаков, полиуретанов, моющих средств, антикоррозийных препаратов. Несмотря на то, что имеется большое количество работ, посвященных изучению различных аспектов действия детергентов на организм человека и животных, многие патофизиологические механизмы формирования структурно-метаболических нарушений остаются практически неизученными.

Целью работы явилось изучение патофизиологических механизмов нарушения белкового обмена крыс в условиях подострого воздействия ОЭНФ.

Материалы и методы. Для выполнения работы была использована группа ОЭНФ с регламентированными физико-химическими свойствами. Исследовали действие ОЭНФ с числом оксиэтилированных групп 6 (ОЭНФ₆), 9 (ОЭНФ₉), 12 (ОЭНФ₁₂). Проведение подострого токсикологического эксперимента (45 суток) осуществляли на половозрелых белых крысах популяции WAG, массой 180-220г. В соответствии с условиями опыта животным ежедневно утром до кормления с помощью металлического зонда внутрижелудочно вводились вещества в дозах 1/10, 1/100 и 1/1000 ДЛ₅₀. Их среднесмертельные дозы (ДЛ₅₀) были определены на уровнях: 4,2, 4,3 и 3,4 г/кг массы животного, а коэффициенты кумуляции - на уровнях 2,26, 3,0 и 2,2 соответственно для ОЭНФ₆, ОЭНФ₉, ОЭНФ₁₂. Для проведения эксперимента было использовано 60 белых крыс. Содержание животных и манипуляции нал ними проводили с соблюдением основных положений «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых в эксперименте и других научных целях» (г. Страсбург, 1986). Для изучения состояния белкового обмена в сыворотке крови определяли содержание общего белка, альбумина, продуктов азотистого обмена – креатинина, мочевины, аммиака, острофазовых белков – церулоплазмина, гаптоглобина. Для исследования содержания аминокислот в плазме крови применялся метод ионообменной хроматографии. Определение общего белка, альбуминов, креатинина, лактата, пирувата, мочевины осуществлялось с помощью набора реактивов фирмы «Cone Lab» Финляндия, «Roche» Швейцария на биохимическом автоматическом анализаторе. Гаптоглобин определялся в сыворотке крови по методу, предложенному О.Г. Архиповым и соавт. [1], церулоплазмин - по методу Раввина [2], содержание ГАМК исследовали по Cormana Е. [3].

Результаты исследования выявили, что все вещества оказывали однонаправленное действие на белковый обмен. Выраженность изменений зависела от дозы вводимого животным соединения. Наиболее существенные сдвиги оценочных показателей белкового обмена наблюдались у группы животных, которые подвергались токсификации ОЭНФ₁₂ в дозе 1/10 ДЛ₅₀. Динамические изменения пула плазменных аминокислот характеризовались снижением содержания глицина, цистеина, цистатионина, треонина, серина, аланина, метионина, изолейцина, валина, тирозина, фенилаланина, лизина, триптофана, лейцина на фоне повышения аспартата, аспарагина, глутамата, глутамина, аргинина, пролина, гистидина, оксипролина.

Установлено, что исследуемые ОЭНФ оказывают повреждающее действие на печень и ингибируют процессы биоэнергетики [4]. Отмечено снижение синтеза мочевины и накопление токсического продукта обмена аминокислот–аммиака, который блокирует α-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс, субстратом окисления которого является α-кетоглутарат, а продуктами реакции – сукцинил~КоА, НАДН₂ и углекислый газ. Длительное воздействие ОЭНФ в 1/10 и 1/100 ДЛ₅₀ приводит к переключению аэробного пути извлечения энергии на анаэробный. Исследуемые группы ОЭНФ снижают содержание в сыворотке крови общего белка, креатинина и альбумина. ОЭНФ в условиях подострого эксперимента формируют преобладание у животных процессов возбуждения над торможением, что сопряжено с подавлением защитно-приспособительных механизмов обеспечения гомеостатической функции организма.

Выводы. Значительное повышение фонда плазменных аминокислот объясняется усилением катаболических процессов в тканях и является приспособительной реакцией при патологических состояниях, направленной на обеспечение гомеостаза. Также можно предположить активацию процессов глюконеогенеза, кетогенеза, анаэробного дыхания на фоне ингибирования тканевого дыхания, энергетических процессов, что способствует развитию гипоксии. Изменение содержания свободных плазменных аминокислот и продуктов азотистого обмена могут быть прогностически значимыми показателями, характеризующими направление метаболических процессов и степень тяжести токсификации организма.

Литература:

1. Архипова О.Г. Определение гаптоглобина в сыворотке крови / О.Г. Апхипова, Н.Н. Шицкая, Я.С. Семенова // Методы исследования в профпатологии. - М. : Медицина, 1988. – С.15-17.

2. Cormana Е. Purification of GABA on small colunus of Dowex: combination with a method for separation of biogenic amines. / E. Cormana, C. Vomes, V. Trolin // Acta pharm. et toxicol. - 1980, V.46. - P. 235 - 240.

3. Ravin Н.А. Errect ceruloplasmin on plasma iron in copper deficit swine / H.A. Ravin // Amer.J. Phisiol. - 1961, № 217. - №5. - P. 1320-1323.

4. Жуков В.И. Медико-биологические аспекты проблемы охраны водных объектов от загрязнения поверхностно-активными веществами / В.И. Жуков, Р.И. Кратенко, Ю.К. Резуненко [и др.]. - Харьков: Торнадо, 2000.– 394с.