Медицина/6.Экспериментальная и клиническая фарма­кология

К.м.н., доцент Сафронова Э.А.1, Захарова А.И.2, Куликова Л.А.2, Шапкин В.В.2, Гайнцев Е.А.2

1ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

2МБУЗ ГКБ №8 г. Челябинск, кардиологическое отделение

ВЛИЯНИЕ НИТРОГЛИЦЕРИНА НА НИТРОКСИДЭРГИЧЕСКИЙ ОБМЕН У ПАЦИЕНТОВ С НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

Оксид азота (II) - NO оказывает влияние на патогенез сердечно-сосудистых заболеваний: свертывание, реологию крови, функцию эндотелия и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, стресс-лимитирующие факторы, перекисное окисление липидов. При повреждении эндотелия снижаются антитромботические свойства, возникает вазоконстрикция, повышается миграция и пролиферация гладкомы­шечных клеток вследствие снижения выработки NO [1].

Одна из главных особенностей эндотелиальной защиты – предполагаемая способность генерировать оксид азота и вызывать вазодилатацию. У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСПST) снижено суммарное содержание конечных метаболитов азота оксида (II) – нитритов и нитратов (NOx). Лечение пациентов с ОКСПST повышает концентрацию продуктов нитроксидэргического обмена [2]. Не достаточно изучено воздействие органических нитратов (ОН) на уровень конечных метаболитов NO, что и определяет актуальность проводимого исследования.

Целью работы явилось изучение воздействия нитроглицерина (НГ) на показатели нитроксидергического обмена.

Обследован 41 пациент мужского пола с нестабильной стенокардией (НС) в возрасте от 40 до 65 лет (средний возраст - 55,22±6,97 года). Диагноз НС ставился на основании рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов 2006 года, руководства рабочей группы Европейского общества кардиологов (2011). Отягощенная наследственность встречалась у 27 (66,67%) больных, курили 35 (85,4%) пациентов. Индекс массы тела в среднем составлял 26,54±4,84 кг/м2. Контрольную группу (К) составили 42 практически здоровых  мужчины, средний возраст – 52 ± 3,34 года, на момент обследования жалоб не предъявляли, результаты исследования были в пределах нормы.

Обследуемым лицам кроме общепринятых лабораторно-инструментальных методов (электрокардиография (ЭКГ), допплер-эхокардиография, суточное мониторирование ЭКГ, тропонин, липидограмма) проводили определение суммарного содержания нитритов и нитратов в плазме крови (NOx) по методу Емченко Н.Е. и соавт. [3].  Нитраты определяли в виде нитритов после восстановления их губчатым кадмием. Фотометрическое определение нитритов проводили по реакции Грисса, используя в качестве цветообразующих компонентов сульфаниламид (белый стрептоцид) и N-нафтилэтилендиамин-дигидрохлорид (НЭДА).

У пациентов с НС отмечался меньший уровень NOx (p<0,0001) по сравнению с группой К (таблица 1). После приема 0,5 мг НГ регистрируется более низкий прирост NOx, чем в группе К (p<0,0001). Таким образом, у пациентов с НС отмечается меньшее образование в крови под влиянием НГ оксида азота (II) – NO, что снижает ответ на НГ у данной категории пациентов.

Таблица 1 – Влияние НГ на нитроксидэргические показатели у пациентов с АКНП (n1=41 – верхняя строка) в сравнении со здоровыми лицами (n2=42 – нижняя строка)

Группы обследуемых лиц

Уровни NOx, мкмоль/л до приема НГ

Уровни NOx, мкмоль/л после приема НГ

Прирост NOx, %

Больные с АКНП

10,45±3,47****

12,25±4,12****

15,71±4,84****

здоровые

18,31±4,23

23,91±4,74

30,63±4,92

Примечание: **** - р<0,0001

         В работе А. А. Кириченко [4] отмечено, что вазодилатация, вызванная НГ, изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом, не зависит от эндотелия. В гладкомышечных клетках (ГМК) сосудов  из этих ОН образуется NO2 и затем R-SNO, служащий посредником для формирования NO. Венодилатацию ОН вызывают в меньших дозах, чем расширение артерий, так как ГМК в стенках вен меньше, чем у артерий. За счет этого ведущим действием ОН является снижение преднагрузки на миокард за счет уменьшения венозного возврата крови к сердцу. У пациентов с НС при возникновении толерантности к ОН, в частности, ИСДН, отмечалось уменьшение прироста NOx под воздействием данного нитровазодилататора, что коррегировалось назначением N-ацетилцистеина – донатора SH-групп [5].

         Таким образом, у пациентов с НС отмечалось исходное снижение содержания конечных метаболитов NO, а также уменьшался прирост NOx у данной категории больных по сравнению со здоровыми лицами.

 

Литература:

            1. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. – 2011. – № 1. – С. 48-56.

            2. Галявич, А. С. Ассиметричный диметиларгинин и продукты метаболизма оксида азота у больных острой и хронической формами ишемической болезни сердца / А. С. Галявич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т. 8, № 1. – С. 31-34.

            3. Емченко, Н. Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н. Л. Емченко, О. И. Цыганенко, Т. В. Ковалевская // Клиническая лабораторная диагностика. – 1994. – № 6. – С. 19-20.

            4. Кириченко, А. А. Антиангинальная терапия нитратами / А. А. Кириченко // Справочник поликлинического врача. – 2010. – № 3. – С. 36-39.

            5. Сафронова, Э.А. Исследование N-ацетилцистеина как корректора толерантности к органическим нитратам / Э.А. Сафронова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2005. – том 4 S22. – С. 286.