Медицинские науки/8.Морфология

К.б.н. Григоренко Д.Е.

ФГБУ НИИ морфологии человека, Москва, Россия

Состояние лимфоидной ткани собственной пластинки слизистой оболочки в стенке желудка у людей преклонного возраста

Введение. Основной из причин старения организма считают нарушения в функционировании иммунной системы в целом, так и в отдельных ее звеньях [5,7,13]. Между тем, исследований организма старого человека проводится недостаточно. В области геронтологии иммунологические исследования связаны, в основном, с исследованиями крови [3,8,10]. Что касается изучения органов иммуногенеза у старого человека, то некоторые сведения о них можно встретить при исследовании молодых возрастных групп [1,2,4]. Известно, что иммунная (лимфоидная) ткань в стенках полых органов, в том числе в пищеварительной системе, является основным защитным барьером в организме [5,7,9]. Установлено, что в желудке, помимо его пищеварительной и моторно-эвакуаторной функций, залегающая в стенках органа лимфоидная ткань, принимает участие в поддержании гуморального и клеточного иммунитета, которые изменяются с возрастом [11,12,14]. В связи с этим целью нашего исследования является изучение структурной организации и клеточного состава лимфоидной ткани в стенках фундального отдела желудка у людей пожилого и старческого возраста.

Материал и методы исследования. Секционный материал (фрагменты фундального отдела желудка) получен в судебно-медицинском морге №2 (при РГМУ, г. Москва), согласно статье №67 п.4 Федерального закона Российской Федерации № 323 – ФЗ от 21.11.2011 "Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации". Материалом исследования явились фрагменты стенок фундального отдела желудка от 5 трупов людей пожилого возраста и 5 трупов старческого возраста, скоропостижно скончавшихся от заболеваний сердечно-сосудистой системы. При патологоанатомическом вскрытии заболеваний органов иммунной системы выявлено не было. Для сравнения результатов исследования использовался материал от трупов людей 1 и 2-го зрелого возраста, погибших от случайных причин (по 3 случая в каждой группе). Фрагменты желудка фиксировали в 10% нейтральном формалине, проведены по спиртам восходящей концентрации, залиты в парафин и изготовлены гистологические срезы толщиной 4-5 мкм. Для оценки цитоархитектоники лимфоидной ткани гистологические срезы окрашивали гематоксилином-эозином и азур2-эозином. На гистологических срезах органа подсчет клеток проводили под микроскопом Leica ДМ 2500 (Швейцария) при увеличении окуляра - 10 и объектива -100 (под масляной иммерсией). Для подсчета клеток использовалась 25-узловая сетка (с шагом 10 мкм), вмонтированная в окуляр микроскопа. Учитывали все клетки на условной единице площади гистологического среза в 880мкм². В стенке фундального отдела желудка изучен клеточный состав в подэпителиальной зоне, в собственной пластинке слизистой оболочки и в лимфоидных скоплениях. Статистический анализ количественного содержания клеток проводили с использованием программного обеспечения «Statistica 6.0» и «Excel». Достоверность результатов оценивалась при р≤0,95.

Результаты исследований. У людей пожилого и старческого возраста стенка дна (фундального отдела) желудка состоит из слизистой оболочки, покрытой однослойным цилиндрическим эпителием, из подслизистой основы, отделенной от слизистой оболочки толстой мышечной пластинкой и мышечного слоя, состоящего из 3-х слоев гладкой мускулатуры. На гистологических срезах стенки желудка 2/3 всей его поверхности занимают мощные мышечные слои. Слизистая оболочка с покровным эпителием довольно тонкая, в разных участках стенки желудка на ее долю приходится всего около 1/3 площади органа. Слизистая оболочка желудка представлена подэпителиальной зоной, а также собственной и мышечной пластинкой, образующих складки, желудочные поля и желудочные ямки, где локализованы выводные протоки желудочных желез. В основании собственной пластинки слизистой оболочки желудка находятся главные фундальные (основные) железы, начинающиеся от мышечной пластинки, а также слизистые железы, продуцирующие слизь.

Под эпителием (в подэпителиальной зоне) в складках желудка отмечаются диффузно рассеянные клетки лимфоидного ряда, плотность распределения которых на стандартной площади среза неоднородна. Менее всего этих клеток встречается в 1-м и 2-м зрелых возрастах (15,5 и 17,6 клеток) и более всего их - в пожилом возрасте (42,8 клеток, на единице площади срезав 880 мкм²).

В подэпителиальной зоне основную долю клеток составляют деструктивно измененные и разрушенные клетки (рис.1), содержание которых практически одинаково во все возрастные периоды (от 27,38 % до 30,28 %, различия не достоверны). Отмечено практически равное распределение ретикулярных клеток (22,70% - 24,42%). В подэпителиальной зоне молодые формы клеток выявлены только в пожилом возрасте (1,39% больших лимфоцитов). Плазматические клетки отмечаются в равном числе в 2-м зрелом и в пожилом возрасте (12,70 и 11,70%) и менее всего их в 1-м зрелом возрасте (9,62%, рис.1). В подэпителиальной зоне во 2-м зрелом возрасте отмечено более всего макрофагов, по сравнению со старшими возрастными группами (11,99% против 4,85% и 4,59%) и больше содержание гранулярных лейкоцитов (нейтрофилов и эозинофилов - 4,22%). В 1-м зрелом и пожилом возрасте эти клетки (эозинофилы) встречаются значительно реже - 1,18% и 0,92%, соответственно.

В пожилом и старческом возрасте в стенке фундального отдела желудка в собственной пластинке слизистой оболочки встречаются два вида лимфоидной ткани. В стенке органа чаще всего преобладают диффузно-рассеянные лимфоидные клетки и цепочки лимфоцитов вдоль желез (Рис.2 А,Б). Вместе с тем в глубоких слоях слизистой оболочки, в основном, над мышечной пластинкой, отмечаются скопления лимфоидной ткани в виде тяжей или округлых образований "предузелков" (Рис. 2. В).

А. Б. В.

Рис.2. Стенка желудка мужчины 65 лет.

А- диффузно рассеянная лимфоидная ткань в слизистой оболочке желудка.

Б- тяжи клеток лимфоидного ряда вдоль фундальных желез желудка.

В-скопление лимфоидной ткани (показано стрелкой) над мышечной пластинкой в слизистой оболочке органа.

В пожилом и старческом возрасте в собственной пластинке слизистой оболочки отмечается равная плотность распределения лимфоидных клеток (23,0-24,0 клетки), которая на 16,0 клеток меньше, чем во 2-м зрелом возрасте. Также в старших возрастных группах в равном числе отмечено количество малых лимфоцитов (28,46% и 26,95%), которых достоверно меньше, чем во 2-м зрелом возрасте (34,29%, рис.3).

В собственной пластинке слизистой оболочки значительную долю среди всех клеток в лимфоидной ткани составляют деструктивно измененные клетки, содержание которых в старческом возрасте резко увеличивается (на 10,10%), тогда как в предыдущие возрастные периоды они сохраняются практически на одном уровне (25,3% - 26,1%, рис.2). Максимальная доля макрофагов также отмечена в старческом возрасте, их число увеличивается от 0,79% во 2-м зрелом возрасте до 3,19% в старческом возрасте. Более всего молодых форм клеток отмечено во 2-м зрелом возрасте (2,17%) и менее 1% их выявлено в старческом возрасте (0,56%).

В пожилом и старческом возрасте в собственной пластинке слизистой оболочки общее содержание плазматических клеток в 1,6 раза меньше, чем во 2-м зрелом возрасте. При этом в старших возрастных группах эти клетки выявлены в равном количестве (7,32% и 7,29%). Однако в старческом возрасте среди плазматических клеток в 1,5 раза меньше антителпродуцирующих плазматических клеток (плазмоцитов), по сравнению с предыдущими возрастными группами. К старческому возрасту в собственной пластинке слизистой оболочки увеличивается доля эозинофилов (до 4,41%) , которых в 8 раз больше, чем в пожилом возрасте.

Лимфоидные скопления (рис. 2,В) в слизистой оболочке образованы различными видами клеток, большую часть которых составляют лимфоциты (средние и малые лимфоциты), на долю которых в пожилом и старческом возрасте приходится по 54,0% (Рис.4).

Молодые формы клеток в старческом возрасте встречаются в 1, 3 раза реже, чем в пожилом возрасте. При этом в старческом возрасте увеличивается доля плазматических клеток, особенно, за счет их зрелых форм (плазмоцитов в 1,8 раза - от 3,51% до 5,73%). На фоне равного содержания макрофагов (2,73% и 2,12%, соответственно) в старческом возрасте снижено содержание деструктивно измененных клеток (17,48% - в пожилом и 10,89% -в старческом возрасте). В лимфоидных скоплениях в старческом возрасте резко возрастает доля нейтрофилов и эозинофилов (от 0,33% в пожилом возрасте до 1,98% в старческом возрасте).

Заключение. Исследование показало, что в стенке фундального отдела желудка в пожилом и старческом возрасте отсутствуют типичные лимфоидные образования (лимфоидные узелки с центром и без центра размножения), характерные для более молодых возрастных групп. В престарелом возрасте в стенке желудка иммунная ткань представлена, в основном, диффузно ассоциированной лимфоидной тканью с редко встречающимися лимфоидными скоплениями. Выявлено, что основная масса лимфоидной ткани сконцентрирована в основании собственной пластинки слизистой оболочки, где чаще всего отмечаются скопления лимфоидной ткани. Слизистая оболочка в стенке желудка неравномерно насыщена лимфоцитами, содержание которых максимально в лимфоидных скоплениях (до 54,0%) и менее всего их – в подэпителиальной зоне (23,33%). Характерным признаком лимфоидной ткани для лиц в престарелом возрасте является отсутствие клеток с картинами митозов, что считается проявлением низкого уровня лимфоцитопоэза [5,7,8,14]. В связи с этим, можно считать, что выявленные малодифференцированные (молодые) клетки в разных участках в стенке желудка, содержание которых уменьшается к старческому возрасту, поступают в лимфоидную ткань органа по сосудам [5,9]. Отличительной особенностью цитоархитектоники лимфоидной ткани в пожилом и старческом возрасте является высокое содержание плазматических клеток в подэпителиальной зоне желудка (11,7% - 12,7 %), что свидетельствует об усилении антигенного воздействия на стенку на границе с просветом желудка [5,9]. Сходная закономерность в накоплении числа плазматических клеток в лимфоидной ткани на границе с просветом органа в старших возрастных группах человека отмечена также в 12-перстной кишке, в лимфоидной (пейеровой) бляшке в стенке подвздошной кишки и в слепой кишке [1,2,6]. В слизистой оболочке желудка отмечена значительная доля деструктивно измененных и разрушенных клеток. Установлена определенная закономерность в их распределении в стенке желудка. Так, менее всего клеток в состоянии деструкции выявлено в основании слизистой оболочки в лимфоидных скоплениях (10,9%) и более всего их – в подэпителиальной зоне (27,0%-30,3%). Отмеченная тенденция в накоплении и содержании клеток в состоянии деструкции свидетельствует об их миграции из глубоких отделов слизистой оболочки желудка к его просвету.

В заключении следует отметить, что иммунная ткань в стенке фундального отдела желудка в престарелом возрасте обладает слабой функциональной активностью. Высокая деструкция клеток и низкий уровень лимфоцитопоэза в лимфоидной ткани могут приводить к развитию иммунодефицита. Наряду с этим, компенсаторно усиливается созревание антителпродуцирующих плазматических клеток из лимфоцитов, что способствует сохранению местного гуморального иммунитета в стенке органа у людей пожилого и старческого возраста.

Литература.

1. Аминова Г.Г., Сапин М.Р. Особенности распределения клеток в лимфоидных узелках слепой кишки человека в разных возрастных группах Морфологические ведомости, 2007, №3-4, с.3-5.

2. Григоренко Д.Е. Динамика межклеточных взаимоотношений в структурных зонах лимфоидной (пейеровой) бляшки человека в онтогенезе. Морфологические ведомости, 2006, №3-4, с. 21-24.

3. Захарова Н.О., Лысенко А.И. Возрастные особенности агрегатного состояния крови у лиц старческого возраста при физиологическом старении. Успехи геронтологии, 2011, т. 24, №2, с. 268-273.

4. Кузнецова М.А. Лимфоидные структуры маточных труб у женщин разного возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М,. 2009,- 28 с.

5. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., Медицина,- 1976,- 336 с.

6. Русскина Л.Н. Цитоархитектоника и гистотопография лимфоидных образований в стенках двенадцатиперстной кишки человека в постнатальном онтогенезе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999, 21 с.

7. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека.- М., Медицина,1996,- 304 с.

8. Серова Л.А. Иммунология старения. Медицинский вестник "Избранные

статьи", 2001,- № 27.- с. 87-98.

9. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань М., Медицина, 1981,

312 с.

10. Шукаев С.А, Манукян А.Г, Селиванов Е.В, Сидоренкова Н.Н.

Иммунный статус пожилых пациентов с атеросклерозом,

гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией.//Успехи

геронтологии.-2000.-№5.- С.40.

11. Уголев А.М. Естественные технологии биологических систем. Л.,

Наука, 1987, 317с.

12. Циммерман Я.С. Гастроэнторология: руководство. Изд. ГЭОТАР,-

Медиа, 2012, 800с.

13. Этинген Л.Е. Нормальная морфология человека старческого возраста.-

М.: 2003.-256 с.

14. Chakravarti Bulbul, Abraham George N. Aging and T-cell-mediated

mmunity//Mech. Ageing and Dev. – 1999.-108, №3, - С. 183-206.