Медицина/6. эксперимент. и клин. фармакология

В.А. Лазаркевич,  В.В. Россихин  С.Я. Мысько,  А.А. Кешишян

Харьковская медицинская академия последипломного образования

ЭТАМСИЛАТ  ДЛЯ  ПРОФИЛАКТИКИ КРОВОТЕЧЕНИЙ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

 

Вмеша­тельства по поводу заболеваний мочевого пузыря и органов мошонки проводятся достаточно часто и нередко отмечаются различной степени кровотечения в послеоперационном периоде. Наиболее частой причиной этих кровотечений являет­ся активация фибринолитической системы крови.

С середины 70-ых годов у этой группы больных нами исползовался синтетический гемостатик  ЭТАМСИЛАТ (Дицинон) у 34 боль­ных с значительной гипокоагулемией. Среди больных у  17 имелся  аденокарцинома Т2N0M0, у 9 — уролитиаз, у 6 — травматичский разрыв яичка, у 2 — обширные многокамерные водянки яичка. Воз­раст больных от 7 до 34 лет.

У всех больных до лечения ЭТАМСИЛАТОМ (Э.) была резкая гипокоагулемия. Иссле­довались показатели свертыва­ющей системы крови: лизис сгустка по способу Ковальского-Копек-Нивяровского, уровень антиплазминов по способу Н. А. Шипко-Е. И. Иванова, фибриноген по спо­собу Р. А. Рутберг, тромбиновое время по способу Сирией, свободный гепарин по Сирмею, тромботест по способу Фект-Ита, фибриностабилизирующий фактор по В. П. Балуда, протромбиновый индекс по спо­собу Д. П. Боровской - Е. А. Хрущевой, время светрывания крови по способу Мас-Магро, количество тромбоцитов, агрега-ционная активность тромбоцитов по спосо­бу Ч. С. Гусейнова. Показатели коагулограммы брались до и после лечения Э., а также спустя 5 — 7 — 10 дней после приема препарата.

У всех больных исходные данные коагулограммы характеризовались резкой гипо­коагулемией. Отмечалась значительная активация фибринолиза, лизис сгустка в среднем наступал через 83 ± 10 мин. при N 210—225 мин., у половины больных сгу­сток лизировался в течение 20—60 мин. Уровень фибриногена был снижен до 118 ± 15 мг % при N 200—300. Тромбиновое время было удлинено до 103 ± 14,3 сек. при N 25—35 сек. Свободный гепарин резко повишен до 39 ± 5,5 сек. при N 8—12 сек. У 10 больных свободный гепарин был уве-личен в 5—6 раз против обычной нормы.

У   всех больных тромботест  указывал  на гипокоагуляцию.       Фибриностабилизирующий фактор был патологически снижен до 23 ± 4 сек. Протромбиновый индекс был ниже нормы и составлял 75 ± 1,5 % (/V 80—100 %). Время свертывания крови было удлинено в среднем до 12,5 мин. (N 8—12 мин.). Отмечалось также резкое падение уровня антиплазминов до 0,5 ± ОД ед. при N 2,0—2,2 ед. У больных было не только падение активности плазменных факторов свертывания крови и усиление фибринолитического потенциала, но имело место уменьшение количества тромбоци­тов до 150000 ± 350 в 1 мм3, а также агре-гационная активность их была снижена до 23 ± 1 сек. (N 20 сек.). После применения Э. удалось у 45 % больных полностью нормализовать показатели коагулограммы    и    количество   тромбоцитов. У  55 % больных мы сумели резкую степень гипокоагулемии   перевести   в   умеренную гипокоагулемию, нормализовав количество и адгезивную активность тромбоцитов. Э. обладает способностью восстана­вливать     количественно     и     качественно активность тромбоцитов, повышая их агрегационную активность, влияя на резистентность и тонус капилляров. Исследования показали, что Э. обладает высокой эффектив­ностью корректировать плазменные фак­торы свертывания (фибриноген, свободный гепарин, протромбиновый комплекс, фак­тор XIII, фибринолиз) и повышать актив­ность антиплазминов.

В отличии от ингибиторов фибринолиза Э. обладает более длительным и стойким гемостатическим эффектом. По­казатели коагулограммы сохраняются нор­мальными после применения Э. в течение 6—8 дней, а затем этот эффект постепенно угасает.

После проведения курса лечения Э. отмечались следующие поло­жительные сдвиги в показателях коагуло­граммы:

1.  Снизился   уровень   фибринолиза   по сравнению  с  исходными  данными   (лизис эуглобина    наступил    через    181 ± 18 мин. У половины больных полностью нормали­зовался уровень активности фибринолиза. 2.  Активность антиплазминов поднялась до 1,8 ± 0,4 ед. Y 1/2 больных активность антиплазминов нормализовалась полностью. 3.  Количество    фибриногена    достигло нормы  у 3/4 больных и  в среднем было 222 ± 11,5 мг%. 4.  Отмечалась     нормализация     уровня свободного  гепарина  и  тромбинового вре­мени. Свободный гепарин был равен 12,1 до 0,5 сек. 5.  У    половины    больных    активность фибриностабилизирующего    фактора,    от­ветственного     за    повышение    агрегации тромбоцитов  была  доведена  до   нормаль­ных величин. 6.  Протромбиновый индекс достиг ниж­ней границы нормы 80 ± 0,5 °/о. 7.  Количество тромбоцитов увеличилось до   245.350 ± 350   в   мм3,   а   агрегационная активность   тромбоцитов   повысилась   до 18 ± 1,5 сек.

Изменения свертывающей системы кро­ви у 17 больных до и после назначения Э., изучали также с помощью чернильнопишущего 4-канального тромбоэластографа марки «Тромб-1». Получен­ные данные указывают на выраженное ускорение свертывания крови под влия­нием Э. во всех трех фазах. Наиболее существенно изменяются показа­тели тромбоэластограммы (г) и (к). Время образования сгустка (к), соответствующее началу третьей фазы свертывания крови становится в два раза короче и значи­тельно ускоряется время реакции (г), от­ражающее фазы тромбопластино и тромбообразования. До лечения Э. 5 из 17 больных были отмечены резкие нарушения в системе свертывания крови. Образования сгустка на тромбоэластограмме не было зафиксировано у 4 человек, а у одного пациента кровь не имела тен­денции к свертыванию и тромбоэластограф писал прямую линию. Однако у всех этих больных после курса лечения Э. тромбоэластограмма нормализова­лась. Дозировка препарата должна быть строго индивидуальной, в зависимости от степени нарушения процессов коагуляции крови больного. В среднем больные получали от 1500 до 2000 мг препарата в день в таблет­ках (2 таблетки 3—4 раза в день) или в инъекциях внутримышечно (250 мг 2—3 раза   в   сутки).   Дозировка   Э.  в таблетках легко позволяет провести лече­ние детям, доза при этом соответственно уменьшалась (1 таблетка 4 раза в день). Длительность лечения 7—10 дней.

В день операции за час до ее начала, внутривенно вводили 1—2 ампулы препа­рата (250—500 мг). В раннем послеопера­ционном периоде, в первые два дня после проведенного вмешательства, в профилак­тических целях продолжали вводить вну­тривенно Э.  по 250 мг два раза в день.

Осложнений, связанных с приемом это­го препарата не наблюдали ни у одного больного.

После предоперационной подготовки Э. все больные перенесли благополучно операции на мочевом пузыре и органах мошонки, гемостаз был полный. Не было ни одного случая послеоперационного паренхиматоз­ного и фибринолитического кровотечения. Отсутствие кровотечения во время операции и после нее обязано полной норма­лизации всех показателей коагулограммы, включая повышение активности антиплазминов, фибриназы крови и функциональ­ной активности тромбоцитов, ответствен­ных за скорость образования первичного тромба на месте повреждения сосудов и тонус капилляров. ЭТАМСИЛАТ является гемостатиком широкого спектра действия, т. к. в равной степени эффективно норма­лизует плазменные факторы свертывания крови, систему фибринолиза и активность тромбоцитарного аппарата.