Медицина/7. Клиническая медицина.

Клімук Б.Т.

Національний технічний університет України «Київський політехнічний інститут», Україна

Статус гена HER-2/neu в клітинах раку молочної залози

Протоонкоген HER-2/neu кодує білок рецептора епідермального фактору росту людини і знаходиться на хромосомі 17q21. Збільшення числа цього гена веде за собою збільшення кількості мембранних рецепторів [1,2]. Посилена експресія HER-2/neu пов'язана з прискореним прогресуванням захворювання і несприятливим прогнозом при злоякісних новоутвореннях, наприклад, при раку молочної залози (РМЗ). Але при цьому ідентифікує пацієнта щодо доцільності призначення таргетної терапії.

Точна оцінка HER-2/neu статусу є необхідною умовою оптимального вибору лікування хворого. Серед численних методів, імуногістохімія (ІГХ) та флуоресцентна гібридизація in situ (FISH) являються найбільш широко використовуваними та характеризуються високою погодженістю результатів [3,4]. Існує рекомендований алгоритм визначення мутаційного статусу гена HER-2/neu при РМЗ. Він заключається у використанні спочатку ІГХ з використанням напівкількісної бальної системи та в подальшому FISH-форбування для сумнівних випадків [5-8].

Згідно консенсусу американських патологів та управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (FDA) система оцінки результатів ІГХ-дослідження експресії HER-2/neu включає 4 категорії (0, 1 +, 2 +, 3 +); результат є позитивним - 3 +, якщо більше 10% клітин інвазивної пухлини демонструють рівномірне фарбування мембрани.

Метод FISH дозволяє оцінити кількість копій гена в клітині, а досконаліший його варіант – визначити кількість хромосом 17. Вважається, що результат тесту є позитивним, якщо кількість сигналів відповідних гену більше 4х, при співвідношенні HER2/CEP17 ≥ 2,0 з двома зондами.

Результатом тестування зразків пухлини рака молочної залози методом FISH були 163 зразки. Серед досліджуваної кагорти було виявлено 71 випадок позитивного тесту за фарбуванням FISH. Імуногістохімічні групи 0/1+, 2+ та 3+ склали 6, 113 та 44 пацієнти відповідно.

Враховуючи диференціювання досліджуваних груп, отримали відсоткові значення підгруп хворих, внесених в роботу. Таким чином частота позитивності у групі ІГХ 3+ підтвердилася методом FISH лише у 79,5%. Оскільки саме ця група хворих на РМЗ є рекомендованою для лікування специфічними препаратами, то вірогідно, що у 20,5% випадків таргетна терапія буде назначена пацієнтам марно, тобто очікуваний лікувальний ефект не відбудеться. Серед груп ІГХ 2+ та 1+/0 позитивними по альтернативному методу виявилося 29,2% та 50 % пацієнтів відповідно, що говорить про недостатню надійність результатів імуногістохімії.

Надалі планується пошук шляхів вдосконалення діагностичних методів для визначення статусу гена HER-2/neu в клітинах раку молочної залози

 Література:

1. Di Fiore PP, Pierce JH, Kraus MH, Segatto O, King CR, Aaronson SA. erbB-2 is a potent oncogene when overexpressed in NIH/3T3 cells. Science. 1987;237:178–82.

2. Kauraniemi P, Kallioniemi A. Activation of multiple cancer-associated genes at the ERBB2 amplicon in breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2006;13:39–49.

3. Press MF, Slamon DJ, Flom KJ, Park J, Zhou JY, et al. Evaluation of HER2/neu gene amplification and overexpression: comparison of frequently used assay methods in a molecularly characterized cohort of breast cancer specimens. J Clin Oncol. 2002;20:3095–3105.

4. Vincent-Salomon A, MacGrogan G, Couturier J, Arnould L, Denoux Y, et al. Calibration of immunohistochemistry for assessment of HER2 in breast cancer: results of the French multicentre GEFPICS study. Histopathology. 2003;42:337–347.

5. Ellis IO, Bartlett J, Dowsett M, Humphreys S, Jasani B, et al. Best Practice No 176: Updated recommendations for HER2 testing in the UK. J Clin Pathol. 2004;57:233–237.

6. Tubbs RR, Pettay JD, Roche PC, Stoler MH, Jenkins RB, et al. Discrepancies in clinical laboratory testing of eligibility for trastuzumab therapy: apparent immunohistochemical false-positives do not get the message. J Clin Oncol. 2001;19:2714–2721.

7. Perez EA, Suman VJ, Davidson NE, Martino S, Kaufman PA, et al. HER2 testing by local, central, and reference laboratories in specimens from the North Central Cancer Treatment Group N9831 intergroup adjuvant trial. J Clin Oncol. 2006;24:3032–3038.

8. Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25:118–145.