Сафонов А.А., здобувач, Коржова А.С., к. фарм. н., Панасенко О.І., д-р. фарм. наук, проф., Книш Є.Г., д-р. фарм. наук, проф.

Запорізький державний медичний університет, Україна

Синтез та фізико-хімічні властивості N'-(2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етиліден)-2-метилфуран-3-карбогідразидів і N-R₁-3-((2-(2-(2,4-динітрофеніл)гідразоно)-2-(4-метоксифеніл)етил)тіо-5-R-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів

Сучасна світова фармація швидко розвивається. Кожного дня синтезується величезна кількість нових речовин, які можуть бути перспективними лікарськими засобами. Виникають нові препарати, як ветеринарного так і фармацевтичного призначення.

Основною ціллю сучасної української фармації є пошук нових високоефективних, оригінальних, конкурентоспроможних лікарських засобів. В цьому плані перспективним напрямком є похідні 1,2,4-тріазолу. Серед даного класу сполук знайдені препарати, які проявляють протипухлинну (воразол та анастразол), антидепресивну (тразодон, альпразолам), кардіопротекторну, гепатопротекторну та противірусну дію (тіотриазолін).

Метою нашої роботи був синтез та вивчення фізико-хімічних властивостей N'-(2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етиліден)-2-метилфуран-3-карбогідразидів та N-R₁-3-((2-(2-(2,4-динітрофеніл)гідразоно)-2-(4-метоксифеніл)етил)тіо-5-R-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів, де R – 4-хлорбензил, фуран-2-ілметил, R₁ – піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл.

Матеріали та методи досліджень.

Нами були отримані N-R₁-3-((2-(2-(2,4-динітрофеніл)гідразоно)-2-(4-метоксифеніл)етил)тіо-5-R-4H-1,2,4-тріазол-4-аміни. Синтез провели взаємодією 2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етанонів з (2,4-динітрофеніл)гідразином в середовищі крижаної кислоти ацетатної при кип’ятінні протягом 3-х годин.

Рис 1. Схема синтезу N-R₁-3-((2-(2-(2,4-динітрофеніл)гідразоно)-2-(4-метоксифеніл)етил)тіо-5-R-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів.

Отримання N'-(2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етиліден)-2-метилфуран-3-карбогідразидів проводили додаванням 2-метилфуран-3-карбогідразиду до 2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етанонів в середовищі метанолу і кислоти хлоридної при подальшому кип’ятінні протягом 7 годин.

Рис 2. Схема синтезу N'-(2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етиліден)-2-метилфуран-3-карбогідразидів.

Будову синтезованих сполук підтверджено комплексним використанням сучасних фізико-хімічних методів аналізу (елементного аналізу, ІЧ-спектрофотометрії, ПМР-спектроскопії). Так, в ІЧ-спектрах N-R₁-3-((2-(2-(2,4-динітрофеніл)гідразоно)-2-(4-метоксифеніл)етил)тіо-5-R-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів та N'-(2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етиліден)-2-метилфуран-3-карбогідразидів знайдені смуги коливання характерні для фуранового циклу при 3145-3100 см^-1, С=N-групи при 1680-1595 см^-1, NH-групи при 3420-3254 см^-1. В ¹Н-ПМР спектрах присутні характерні сигнали протонів у вигляді синглетів S-CH₂-групи, OCH₃-групи, N-CH₂-групи.

Висновки. Синтезовані N-R₁-3-((2-(2-(2,4-динітрофеніл)гідразоно)-2-(4-метоксифеніл)етил)тіо-5-R-4H-1,2,4-тріазол-4-аміни та N'-(2-((4-(R₁-аміно)-5-R-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-1-(4-метоксифеніл)етиліден)-2-метилфуран-3-карбогідразиди та їх будова підтверджена використанням сучасних фізико-хімічних методів аналізу.