ВЛИЯНИЕ СОВРЕМЕННОГО ИММУНОАКТИВНОГО ПРЕПАРАТА
АМИКСИНА ІС НА ПРОДУКЦИЮ ИНТЕРФЕРОНОВ
У БОЛЬНЫХ
С РЕККУРЕНТНЫМ ДЕПРЕССИВНЫМ
РАССТРОЙСТВОМ
Терёшина И.Ф.
ГУ «Луганский
государственный медицинский университет», г. Луганск, Украина
Вступление. Рекуррентное
депрессивное расстройство (РДР) представляет собой хроническое рецидивирующее
заболевание с высоким риском повторных депрессивных эпизодов [2, 4, 13, 17]. Актуальность РДР
для современной медицины и социума в
целом обусловлена значительной распространенностью данного заболевания,
тенденция к рекуррентному течению, а также высокими показателями смертности в
результате высокого риска суицидального поведения [5, 12, 13]. Согласно данных современной научной
литературы, нарушения иммунологического
гомеостаза играют важную роль в генезисе и прогрессе болезней
психической сферы [6-8, 16, 17]. С целью разработки рациональных подходов к
предупреждению возникновения очередного приступа РДР, наше внимание привлекла
возможность применения современного иммуноактивного препарата амиксина ІС [1].
Мы считали целесообразным и перспективным провести анализ уровня продукции интерферона
(ИФН) у больных РДР в межрецидивном периоде,
учитывая важную роль системы интерферона в целом [3, 14].
Связь работы с научными программами, планами, темами: работа была выполнена
в связи с реализацией основного плана научно-исследовательских работ (НИР) ГУ
«Луганский государственный медицинский университет» и представляет собой
фрагмент темы НИР: "Иммунные и метаболические нарушения в патогенезе
шизофрении и депрессивных расстройств разного генеза и их коррекция" (№
госрегистрации 0108U009465).
Материалы и методы
исследования
Проведено
клинико-психопатологическое и клинико-психодиагностическое обследование 192
больных РДР. Диагноз "РДР текущий эпизод легкой степени" (F33.00) был
установлен у 63 (32,8%) больных, "РДР текущий эпизод средней степени"
(F33.1) - у 68 (35,4%) больных и "РДР текущий эпизод тяжелый без
психотических симптомов" (F33.2) - у 61 (31,8%) больного. Пациенты с
диагнозом "РДР текущий эпизод тяжелый с психотическими симптомами"
нами не рассматривались, поскольку они нуждались в лечении в условиях
психиатрического стационара. Средний возраст больных был 30,8±5,4 лет, женщин
среди наблюдавшихся было 124 (64,6%), мужчин - 68 (35,4%).
Для реализации цели
исследования обследованные пациенты были распределены на две рандомизованные группы
(основную и сопоставления) по 98 и 94 лица соответственно. Основная группа
включала 32 пациента с диагнозом «РДР текущий эпизод легкой степени",
35 лиц с диагнозом РДР текущий эпизод средней степени" и 31 пациента
с диагнозом "РДР текущий эпизод тяжелый без психотических
симптомов" (F33.2); в группе сопоставления с РДР (F33.00) было 31
больной, с РДР (F33.01) - 33 обследованных и с РДР (F33.02) - 30 лиц.
Наблюдение за состоянием
пациентов проводилось один раз на месяц в течение 24 мес. В ходе наблюдения
проводилась регистрация заболевания всех обострений и повторных эпизодов с
признаком степени тяжести, времени возникновения и их продолжительностью. Под рецидивом
следует понимать развитие депрессивной симптоматики, которая длилась не менее
двух недель и которая отвечает критериям МКБ- 10 для легкого (F33.00),
умеренного (F33.1) и тяжелого эпизода без психотических симптомов (F33.2). При
возникновении депрессивного расстройства между запланированными визитами
проводилось дополнительное обследование больных.
Больные РДР получали
общепринятую поддерживающую терапию антидепрессантами и антипсихотиками в АУ
согласно рекомендаций [4, 13]. Кроме того, больные основной группы в ходе
лечения получали дополнительно амиксин ІС по 125 мг 1 раз в неделю в течение 4-6 недель подряд.
Дополнительное иммунологическое исследование
включало определение интерферонпродуцирующей (спонтанной и стимулированной) способности
мононуклеаров периферической крови в соответствии с рекомендациями [11]. Показатели
интерферонового статуса исследовали дважды: до начала исследования и по
завершению проводимой терапии. Результаты
исследования были сопоставлены с соответствующими иммунологическими показателями,
полученных при обследовании 32 практически здоровых лиц.
Статистическую обработку полученных результатов
исследования проводили на персональном компьютере AMD Athlon 3600+ методом дисперсионного
анализа с применением стандартных пакетов прикладных программ Мicrosoft Windows
professionalxp, Microsoft Office 2007, Stadia 6.1/prof и Statisticа; при этом
учитывали основные принципы использования статистических методов при клинических
испытаниях лекарственных препаратов [9, 10].
Результаты исследования и их обсуждения
Проведение специального иммунологического исследования до начала лечения
больных РДР позволило установить, что у всех обследованных пациентов
наблюдались нарушения со стороны спонтанной и митогенстимулированной продукции
ИФН мононуклеарными клетками периферической крови обследованных больных (табл. 1).
Таблица 1
Показатели спонтанной и индуцируемой продукции ИФН мононуклеарами
периферической крови больных РДР до начала лечения (M±m), пг/мл
|
Уровень ИФН в супернатанте культур мононуклеаров |
Норма |
Группы больных РДР |
Р |
|
|
основная (n=98) |
сопоставления (n=94) |
|||
|
α-ИФН
спонтанный |
18,5±0,9 |
12,1±0,2** |
12,5±0,22** |
>0,05 |
|
α-ИФН
индуцируемый |
53,6±1,6 |
25,1±0,8*** |
25,4±0,9*** |
>0,05 |
|
γ-ИФН
спонтанный |
26,2±1,3 |
13,7±0,5*** |
14,3±0,4*** |
>0,1 |
|
γ-ИФН
индуцируемый |
67,9±1,8 |
28,7±2,2*** |
29,3±2,3*** |
>0,05 |
Как видно из таблицы 1, до начала лечебных мероприятий в основной группе
больных РДР спонтанная продукция α-ИФН мононуклеарами периферической крови
составляла в среднем (12,1±0,2) пг/мл, что было в 1,53 раза меньше, чем в
контроле (Р<0,01); у пациентов группы сопоставления спонтанная продукция
α-ИФН мононуклеарами составляла (12,5±0,22) пг/мл, что было в 1,48 раза
ниже нормы (Р<0,01). Индуцируемая митогеном (ФГА) продукция α-ИФН
мононуклеарами у лиц основной группы составила (25,1±0,8) пг/мл, что было в
2,13 раза ниже нормы (Р<0,001); у пациентов группы сопоставления - (25,4±0,9) пг/мл, что было в 2,1 раза
меньше, чем в контроле (Р<0,001). Спонтанная продукция γ-ИФН у больных
основной группы в среднем равнялась (13,7±0,5) пг/мл, что было в 1,9 раза
меньше, чем в контроле (Р<0,001); у пациентов группы сопоставления значения
этого показателя составили в среднем (14,3±0,4) пг/мл, то есть были в 1,83 раза ниже по сравнению с референтной
нормой (Р<0,001). Индуктируемая ФГА продукция γ-ИФН иммунокомпетентными
клетками равнялась в среднем (28,7±2,2) пг/мл, что было в 2,4 раза ниже, чем у
практически здоровых лиц (Р<0,001). У больных РДР группы сопоставления
значения этого показателя до начала лечения равнялись (29,3±2,3) пг/мл, что
было в 2,3 раза ниже нормы (Р<0,001). Таким образом, как видно из полученных
данных, до лечения у больных РДР наблюдалось достоверное угнетение как
спонтанной, так и индуцируемой ФГА продукции α-ИФН и γ-ИФН
мононуклеарами периферической крови.
При исследовании спонтанной и индуцируемой продукции ИФН по завершению
курса лечения были получены следующие результаты (табл. 2).
Таблица 2
Показатели спонтанной и индуцируемой продукции ИФН мононуклеарами
периферической крови больных РДР после лечения (M±m), пг/мл
|
Уровень ИФН в супернатанте культур мононуклеаров |
Норма |
Группы больных РДР |
Р |
|
|
основная (n=98) |
сопоставления (n=94) |
|||
|
α-ИФН
спонтанный |
18,5±0,9 |
18,2±0,5 |
14,5±0,3* |
<0,05 |
|
α-ИФН
индуцируемый |
53,6±1,6 |
51,6±1,5 |
35,7±1,6** |
<0,01 |
|
γ-ИФН
спонтанный |
26,2±1,3 |
25,8±0,9 |
16,7±0,9* |
<0,05 |
|
γ-ИФН
индуцируемый |
67,9±1,8 |
65,4±1,9 |
39,7±1,5** |
<0,01 |
Как отображено в таблице 2, в основной группе больных, которые
дополнительно получали амиксин ІС, изученные показатели ИФС
на момент завершения лечения достигли
нижней границы нормы (Р>0,05), в то время как у больных группы
сопоставления, невзирая на некоторую позитивную динамику, показатели интерфероногенеза
оставались достоверно ниже нормы (Р<0,05-0,01). Так, в ходе лечения
спонтанная продукция α-ИФН мононуклеарами у больных основной группы равнялась
на момент завершения лечения (18,2±0,5) пг/мл, что достоверно от нормы не
отличалось (Р>0,05). В то же время у больных группы сопоставления спонтанная
продукция α-ИФН на момент завершения лечения достигала значения (14,5±0,3)
пг/мл, что было в 1,28 раза ниже нормы (Р<0,05) и в 1,26 раза меньше, чем
значение данного показателя в основной группе (Р<0,05). Стимулируемая митогеном
продукция α-ИФН у больных основной группы на момент завершения равнялась в
среднем (51,6±1,5) пг/мл, то есть достигала нижнего предела нормы (Р>0,05).
В то же время митогенстимулированная продукция α-ИФН в группе сопоставления
составляла всего (35,7±1,6) пг/мл, что было в 1,5 раза меньше, чем у
практически здоровых лиц (Р<0,01) и в 1,44 раза ниже, чем у больных основной
группы (Р<0,01) в этот период обследования. Спонтанная продукция γ-ИФН
у больных основной группы по завершению лечения составляла в среднем (25,8±0,9)
пг/мл при значении нормы данного показателя (26,2±1,3) пг/мл (Р>0,05). У
пациентов группы сопоставления спонтанная продукция γ-ИФН равнялась на
момент завершения лечения (16,7±0,9) пг/мл, что было в среднем в 1,6 раза
меньше нормы (Р<0,05) и в 1,54 раза ниже значений данного показателя в
основной группе (Р<0,05). Индуцируемая ФГА продукция γ-ИФН у
обследованных основной группы в ходе проведенной терапии увеличилась до
(65,4±1,9) пг/мл, что достоверно не отличалось от значений нормы (Р>0,05). У
больных группы сопоставления индуцируемая продукция γ-ИФН повысилась в
ходе лечения только в 1,35 раза и достигла значения (39,7±1,5) пг/мл, что было
в 1,7 раза ниже референтной нормы (Р<0,01) и в 1,64 раза ниже, чем у больных
основной группы (Р<0,01). Следовательно, включение амиксин ІС до комплекса
лечения больных РДР способствует восстановлению интерферонпродуцирующей способности
мононуклеаров периферической крови у большинства обследованных пациентов. Таким
образом, полученные данные свидетельствуют о патогенетической обоснованности и
целесообразности использования амиксин ІС с целью оптимизации лечения больных РДР
как перспективного иммуноактивного препарата.
Литература
1. Аміксин:
інструкція до медичного застосування / Затверждена 14.03.08 р. Наказом МОЗ
України № 499.
2. Григорьева
Е.А. Опыт современного применения стимулотона (сертралина) и солиана
(амисульприда) при терапии депресий в рамках рекурентного депресивного
расстройства ̸ Е.А. Григорьева,
И.В. Лобанова ̸̸̸
̸ Социальная и клиническая психиатрия – 2006. - Т. 16, № 2. – С. 62-67.
3. Дранник
Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - [3-ое изд.]. -
Киев: Полиграф Плюс, 2006. - 482 с.
4. Зражевская
И.А. Актуальные аспекты терапии различного спектра рекурентных и биполярных
депресий ̸ И.А. Зражевская ̸ ̸
Росийский психиатрический журнал. – 2009. – Т. 3. – С. 81-85.
5. Корнштейн
С.Г. Поддерживающая терапия эсциталопрамом для предотвращения рекурентной
депрессии: рандомизированое плацебо-контролируемое лечение ̸
С.Г. Корнштейн, А. Боуз, Д. Ли
̸̸̸ ̸ Социальная и клиническая психиатрия – Москва:
2007. - Т. 17, № 2. – С. 79-86.
6. Кутько
И.И. Клиническая иммунология депрессий / И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С.
Рачкаускас. – Харьков, Луганск, 2007. – 216 с.
7. Кутько
И.И. Клиническая характеристика и показатели клеточного иммунитета у больных
депрессивными расстройствами / И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас
// Український медичний альманах. –
2008. - Т. 11, № 1. – С. 173-179.
8. Кутько
И.И. Динамика циркулирующих имунных комплексов и их молекулярный состав у
больных соматоформными депресивними расстройствами при лечении мелитором и
полиоксидонием ̸ И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас
// Український медичний альманах. –
2009. - Том 9, № 3. - C. 45-49.
9. Лапач
С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с
использованием Exсel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. – Киев: Морион,
2000. – 320 с.
10. Лапач
С.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических
испытаниях / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. – Киев: Морион, 2002. – 160 с.
11. Микрометод
определения интерферонового статуса человека в пробах цельной крови / И.В.
Дзюблик, Л. Д. Кривохатская, Е. П Трофименко, Е.В. Ковалюк // Лабораторная
диагностика. - 2001. - №1. - С. 34-37.
12. Психічне
здоров’я населення України: інформаційно-аналітичний огляд за 1990–2011 рр. —
К.: МОЗ України, 2012. — 152 с.
13. Смулевич А.Б. Депрессия как общемедицинская проблема:
вопросы клиники и терапии / А.Б. Смулевич // Consilium medicum. – 2006. – Т. 8,
№ 3. – С. 92-94.
14. Спивак
Н.Я. Интерферон и система мононуклеарных фагоцитов / Н.Я. Спивак, Л. Н.
Лазаренко, О. Н. Михайленко. - Киев: Фитосоциоцентр, 2002. - 164 с.
15. Тест-
системы ProCon IF( plus, ProCon IFγ plus
[Электронный ресурс]. - Режим доступа :
http://www.protc.spb.ru/russian.html.
16. Burk
J.D. Epidemiology of mental disorders // Textbook of Psychiatry / Eds: R.A.
Hales, S.C. Yudofsky, J.A. Talbott. — New York: The American Psychiatric Press,
2004. — P. 67–89.
17. Kronfol
Z. Immune dysregulation in major depression: a critical review of exesting
evidence / Z. Kronfol // Int. J. Neuropsychopharmacol. – 2002. – Vol. 5. – P.
333–343.
РЕЗЮМЕ
ВЛИЯНИЕ СОВРЕМЕННОГО ИММУНОАКТИВНОГО ПРЕПАРАТА
АМИКСИНА ІС НА ПРОДУКЦИЮ
ИНТЕРФЕРОНОВ У БОЛЬНЫХ
С РЕККУРЕНТНЫМ ДЕПРЕССИВНЫМ
РАССТРОЙСТВОМ
Терёшина И.Ф.
Изучено влияние
современного иммуноактивного препарата
амиксина ІС на продукцию интерферонов у больных с реккурентным депрессивным
расстройством (РДР). Установлено, что проведении иммунокоррекции с использованием амиксина ІС наблюдается
нормализация интерферонового статуса, что свидетельствует о патогенетической
обоснованности использования данного препарата в лечении больных РДР.
Ключевые
слова: депрессивное реккурентное расстройство, амиксин ІС, иммунокоррекция.
SUMMARY
INFLUENCE OF MODERN IMMUNOACTIVE PREPARATION AMIKSIN ІS AT PRODUCTION OF INTERFERON IN PATIENTS WITH RECCURENT DEPRESSIVE DISORDER
Terуshina I.F.
The influence of modern
immunoreactive drug amiksin ІC on interferon production
in patients with reccurent depressive disorder (RDD) was investigated. It is
established that the use immunomodulation with amiksin IC provided normalization of interferon
status, indicating a pathogenetic validity of using this drug in the treatment
of patients with RDD.
Key words: reccurent depressive disorder, amiksin ІC, immunotherapy.