Аксьонова І. І., д. фарм. н. Панасенко О. І., д. фарм. н.
Книш Є. Г.
Запорізький державний
медичний університет, Україна
СИНТЕЗ ІЛІДЕНПОХІДНИХ 4-АМІНО-5-(4-ТРЕТБУТИЛФЕНІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛУ
ЯК ПОТЕНЦІЙНО БІОЛОГІЧНО АКТИВНІ
СПОЛУКИ
Цілеспрямований органічний синтез є основним гарантом
створення нових лікарських засобів. Даний напрямок може забезпечити
впровадження нових препаратів на фармацевтичний ринок України для конкурування
з дорогими імпортними препаратами.
Незважаючи на широкий вибір сучасних ліків за
різноманітністю фармакологічної дії, потреба у нових препаратах набуває все
більшої актуальності. З кожним роком збільшується стійкість збудників хвороб до
лікарських засобів. Також, багато із сучасних препаратів володіють низкою
небажаних побічних явищ (гепатотоксичність, алергічні явища, нефротоксичність
та ін.).
За даними сучасної літератури в сфері органічного
синтезу, заслуговує особливої уваги клас гетероциклічних органічних сполук, а
саме похідні 1,2,4-тріазолу. Так, вони мають широкий спектр біологічної дії та
не проявляють виражених побічних ефектів. Саме ці факти призводять до широкого
попиту на них у медичнІй практиці. Наприклад, відомі та активно застосовуються
лікарські препарати, такі як флуконазол, ітраконазол, тразодон, рибавірин та
інші.
Наявність великої кількості літературних даних про
біологічну активність похідних 1,2,4-тріазолу дозволяє розглядати їх як один із
самих перспективних класів органічних сполук для отримання нових лікарських
препаратів.
Метою нашої роботи є синтез нових біологічно активних сполук,
похідних 4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу:
Рис. 1
В якості вихідної сполуки ми використовували
4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіол, який, в свою чергу,
отримували циклізацією
2-(4-третбутилбензоїл)гідразинкарботіоату калію в
середовищі гідразин гідрату.
Нами вивчено реакції отримання іліденгідразидів вихідного
тіол із 2-тіофенокарбоксальдегідом, 4-фторбензальдегідом, 2,4-дифторбензальдегідом,
3,4-дифторбензальдегідом, 2-хлор-6-фторбензальдегідом, 5-нітро-2-фуральдегідом,
2,3-диметоксибензальдегідом, 3,5-диметоксибензальдегідом,
2-оксибензальдегідом, 4-оксибензальдегідом, 2-нітробензальдегідом, 3-нітробензальдегідом,
4-нітробензальдегідом, 4-диметіламінобензальдегідом, 2-бромбензальдегідом.
Рис. 2
,
де R –
С4H3S, C6H3F2-2,4,
C6H3F2-3,4, C6H4F-4, C7H3Cl-2,F-6,
C4H2О(NO2)-5,
С6H3(OCH3)2-2,3, С6H3(OCH3)2-3,5, C6H4(OH)-2,
C6H4(OH)-4, C6H4(NO2)-2,
C6H4(NO2)-3, C6H4(NO2)-4,
C6H4[N(CH3)2]-4, C7H4Br-2.
Дані сполуки отримані шляхом розчинення вихідного тіолу у
мінімальній кількості оцтової кислоти при нагріванні. Далі, додавали
еквівалентну кількість відповідного альдегіду та нагрівали до повного
розчинення. Через деякий час
спостерігалось випадіння осаду, який відфільтровували та висушували. Для
аналізу всі сполуки були перекристалізовані з диметилформаміду.
Для синтезованих
сполук вивчено протимікробна, гіполіпідемічна, протизапальна, діуретична та
гепатопротекторна активності. Серед синтезованих нами сполук похідних
4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, виявлені сполуки із
протимікробною активністю, які знаходяться на рівні еталону порівняння, а деякі
перевищують його.
Синтез та пошук
біологічно активних сполук у даному ряду гетероциклічних систем продовжується.
Література
1.
Гоцуля А. С. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та
біологічні властивості s-заміщених
4-(2-метоксифеніл)-5-алкіл(арил)-2Н-1,2,4-тріазол-3(4Н)-тіонів : дис. … канд.
фарм. наук / А. С. Гоцуля. – Запоріжжя, 2011. – 231 с.
2.
Кныш Е. Г. Синтез, физико-химические и биологические
свойства N- и S‑замещенных 1,2,4-триазола : дис. … д-ра фарм. наук / Е. Г. Кныш. – Х., 1987. – 350 с.
3.
Панасенко О. І. Синтез, перетворення,
фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу :
дис. … д-ра фарм. наук / О. І. Панасенко. – К., 2005. – 396 с.
4.
Щербина Р. О. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та
біологічні властивості похідних 2-(4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетальдегіду :
дис. … канд. фарм. наук / Р. О.
Щербина. – Запоріжжя, 2014. – 231 с.