Чориева Г.З., Сагдуллаева У.А., Мамадалиева У.П.

Ташкентская медицинская академия, Узбекистан

Коррекция эндогенной интоксикации в комплексной терапии беременных с АВО-иммунизацией.

С развитием гемолитической болезни реализация резус-конфликтной ситуации сопровождается мембранной во всех звеньях системы мать-плацента-плод [2]. Связанное с этим дисметаболические расстройства приводят к микроциркуляторным нарушениям, ишемии и гипоксии, клеточного метаболизма, которые в свою очередь оказывают негативное влияние как на местное, так и на общее кровообращение по системе мать-плацента-плод [10]. При этом развивается трофическая и дыхательная недостаточность, накопление в системе мать-плацента-плод токсических продуктов нарушенного обмена, нарушение транспорта кислорода и углекислоты [4]. Поэтому борьба с кислородной недостаточностью и эндотоксемией при развивающейся АВО-иммунологическом конфликте, является важной составной частью комплексной терапии [11]. В последние годы для этих целей широко применяются препараты, специфично влияющих на энергетический потенциал клеток. Более надежным и перспективным представляется нам применение препаратов, способных стимулировать, регулировать и восстанавливать биоэнергетические процессы в клетках по системе маточного и плодово - плацентарного кровообращения, с которыми связаны нарушения кислородного обеспечения плода. Дефицит кислорода, конечного акцептора электронов, приводит к глубокому подавлению биоэнергетической функции клеток, энергопродукция которых уменьшается; при этом нарушается течение многих энергозависимых процессов, в том числе по системе мать-плацента-плод [7]. Своеобразная коррекция нарушенного межуточного обмена, направленная на нормализацию гликолиза, активного цикла Кребса, позволяет предупредить грубые деструктивные изменения клеток и способствует восстановлению их функций. Значительное место в механизмах нормализации энергообеспечения клеток занимает цитохром С – фермент терминального звеня биологического окисления. Уменьшение содержания цитохрома С снижает скорость транспорта электронов по терминальному звену дыхательной цепи [11]. Поэтому стимуляция тканевого дыхания очень важен для акушерства, так как цитохромоксидаза сохраняет активность при низких значениях парциального давления кислорода в тканях и, следовательно, цитохром С является важным ферментом поддержания тканевого дыхания у матери и плода [5,6]. В связи с этим при изыскании новых препаратов биоэнергетического действия особого внимания заслуживают лекарственные средства, влияющие на терминальную стадию биологического окисления. К таким препаратам относятся антигипоксанты-переносчики электронов, представителем которых является Кокарнит (Pharmaceutical Company «World medicine» Австро-Американского производства). Кокарнит содержит аденозин трифосфат, кокарбоксилазу, цианкоболамин и никотинамид, что позволяет оказывать позитивное действие на нарушение метаболические процессы в тканях организма. Отмечается, что Кокарнит активизирует обмен веществ в тканях, улучшающий трофику, и стимулирует процесс регенерации, улучшает клеточный метаболизм путем увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, усиления внутриклеточной утилизации. Эти процессы приводят к ускорению метаболизма эндогенной АТФ и повышению энергетических ресурсов клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма (гипоксия, недостаток субстрата и при повышенном потреблении энергии (заживление, регенерация) Кокарнит стимулирует энергетические процессы функционального метаболизма и анаболизма. Вторичным эффектом является усиление кровоснабжения [9].

В последние годы процессы сенсибилизации связанной с образованием токсических продуктов нарушенного обмена, которые как антигены могут играть ключевую роль регуляции активности рецепторов. Наибольшую опасность представляют токсины имитирующие процессы сигнализации запуска и регуляции клеточного роста, дифференцировки, метаболизма, развития нервно гуморальной систем, взаимодействия клеток иммунной системы и трансформации клеток [4]. К таким сигнальным модуляторам рецепторных систем относят олигопептиды (ОП), образующиеся при протеолизе белков, в состав которых входят тирозин- и триптофансодержащих пептидов (ТЗП и ТРП) [2,3]. Влияние Кокарнита на уровень ОП, роль ТЗП и ТРП в патогенезе АВО-сенсибилизации у беременных практически не изучено, что определяет актуальность проблемы, научную новизну исследования.

Цель работы – оценить уровень ОП и цитохрома С в сыворотке крови беременных с АВО-иммунизацией при назначении в комплексную терапию препарата Кокарнит.

Материалы и методы исследования. В обследования включены 90 беременных с АВО-иммунизацией, средний возраст 19,3±5,8 лет. Беременные, методом случайной выборки были разделены на группы. 1-ю группу составили 30 беременных с I (О) Rh (+) группой крови с наличием антител леченных традиционным методом. Во 2-ю 30 беременных с I (О)Rh (+) группой крови с наличием антител, которым в комплексную терапию включали Кокарнит в дозе по 1,0 мл внутримышечно, курсом 6-10 дней. Лечение обоих групп начинали с 28 недели гестации, периода активного динамического увеличения иммунных антител в организме матери при развитии АВО-сенсибилизации [9]. Контролем для обоих исследовательских групп были 30 беременных с I (О)Rh (+) группой крови без антител. Уровень антител определяли иммуноферментным анализом на приборе «Human» Австрия, а также с помощью пробы Кумбса. Одновременно определяли группу крови и резус-фактор.

В сыворотке крови до лечения и на 6 и 10 сутки лечения определяли ТЗП, ТРП и непептидные компоненты (НПК) по методу Гаврилова В.Б. и соавт. [3], а также концентрацию цитохрома С по методу Гватуа Н.А. и соавт. [1].

Полученные данные обрабатывали статистически с использованием пакета программ «Statistica for Windows». Для оценки достоверности полученных данных использовали параметрический критерий Стюдента-t. Достоверным считали данные при Р<0,05.

Результаты и обсуждение. До лечения в обоих сравниваемых группах беременных с АВО-иммунизацией и наличием антител отмечается в сыворотке крови значительное увеличение ОП образующиеся при протеолизе белков, непептидные вещества с низкой и средней молекулярной массой НПК. Увеличения ОП происходит за счет значительного возрастания концентраций ТЗП и ТРП. Одновременно в сыворотке крови беременных с АВО-кофликтом выявлено существенное увеличение цитохрома С, который в среднем превышает данные в контроле на 28,3 (Р<0,001) %. После проведенной терапии в обеих группах беременных с АВО-конфликтом отмечается позитивная динамика направленная на снижение в крови токсичных соединений ТЗП, ТРП, общих ОП, НПК, а также цитохрома С. Однако, выявленные позитивные изменения показателей, характеризующие степень эндотоксемии и проапоптических процессов в тканях были существенно выше во второй группе беременных, чем в первой. После 6 и 10 сутки лечения показатель ТЗП во 2-й группе был ниже, чем у беременных 1 группы на 18,5 и 17,3% (Р<0,05), ТРП-на 18,0 (Р<0,05)%, сумма ОП-на 15,8 и 17,1% (Р<0,05), а цитохром С-на 14,6 и 15,0% (Р<0,05). Можно полагать, что более выраженное снижение токсических продуктов обмена ТЗП, ТРП, НПК, ОП во 2-й группе беременных с АВО-конфликтом, чем у беременных 1 группы было связано, с позитивным действием Кокарнита на обменные процессы в тканях. Об этом свидетельствует данные восстановления, в конце 10 сутки лечения, до контрольных значений содержания цитохрома С в сыворотке крови у беременных с АВО-конфликтом 1-й группе этот показатель еще существенно превышает данные в контроле – на 21,0% (Р<0,01). Чтобы подтвердить важность нарушения тканевого дыхания в организме беременных с АВО-конфликтом нами проведен корреляционный анализ связи показателя цитохрома С с параметрами эндотоксемии. При этом выявлена четкая, положительная корреляционнная зависимость до лечения между высоким содержанием цитохрома С и параметрами ТЗП, ТРП, НПК и ОП и составили r = 0,78; 0,73; 0,71 и 0,85 (Р<0,01). После проведенного лечения на 10 сутки терапии в 1-й группе корреляционная связь между показателями содержания цитохрома С и параметрами эндотоксемии сохранялось (r = 0,56; 0,51; 0.%»; 0,64), тогда как во 2-й группе она была не прочна (r = 0,11; 0,08; 0,05 и 0,14 Р>0,1).

Следовательно, выявлена четкая зависимость между степенью нарастания процессов протеолиза белков и проапоптическими явлениями в тканях организма беременных с АВО-конфликтом. При традиционном лечении высокий уровень эндогенной интоксикации поддерживается нарушенными процессами тканевого дыхания. Это, несомненно, приводит к снижению в тканях организма беременных с АВО-конфликтом токсических продуктов обмена. В связи с этим можно предположить, что высокий уровень цитохрома С в сыворотке крови у беременных с АВО-конфликтом до лечения связано с процессами избыточного количества токсических продуктов обмена. При традиционной терапии сохраняется высокие концентрации токсических продуктов обмена, что естественно существенно не влияет на снижение в сыворотке крови содержания цитохрома С. Вместе с тем назначение многокомпонентного препарата Кокарнит, способствовало улучшению тканевого дыхания в тканях и, как следствие, позитивного влияния на процессы снижения токсических продуктов обмена и цитохрома С в сыворотке крови беременных с АВО-конфликтом.

Таким образом, проведенные исследования показали, что традиционное лечение является недостаточным методом терапии направленным на снижение высокого уровня токсических продуктов обмена и цитохрома С в сыворотке крови беременных с АВО-конфликтом. Статистически значимое снижение токсических продуктов обмена ТЗП, ТРП, НПК и Опии проапоптического фактора – цитохрома С в сыворотке крови при назначении Кокарнита в комплексное лечение беременным с АВО-конфликтом патогенетически обоснованно. Снижение в сыворотке крови ТЗП, ТРП, НПК, ОП, цитохрома С под действием лечения свидетельствует о их значимости в патогенезе АВО- конфликта у беременных с I (О)Rh(+) иммунизацией, что важно учитывать в мониторинге при дифференциальной диагностики это заболевания.

Выводы:

1. У беременных с АВО-конфликтом высокий уровень эндогенной интоксикации обусловлен повышенным содержанием в сыворотке крови суммы олигопептидов (ОП), тирозин- и триптофансодержащих пептидов (ТЗП и ТРП), непептидных компонентов (НПК), проапоптического фактора – цитохрома С.

2. Кокарнит в комплексной терапии повышает эффективность традиционного лечения направленный на снижение в организме беременных процессов эндотоксемии и апоптоза.

3. Кокарнит способствует снижению процесса эндотоксемии в организме беременных с АВО-конфликте через механизм восстановления утилизации дыхательного фермента – цитохрома С.

4. Выявлена четкая корреляция между высоким содержанием ТЗП, ТРП, НПК, ОП и повышенным уровнем цитохрома С, что указывает на взаимозависимость этих процессов в реализации у беременных с АВО-конфликтом гемолитической болезни плода.

Литература:

1. Бурмистров С.О., Опарина Т.И., Прокопенко В.М., Арутюнян А.В. Показатели процесса реградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности // Акуш. и гинекол. – 2001.- №6. – с.17-20.

2. Ветров ИВ.В. Гомеостаз у беременных с гестозом. // Акуш. и гинекол. – 1998. - №2. –с.12-14.

3. Гаврилов В.Б., Лобко Н.Ф., Конев С.В. Определение тирозин- и триптофансодержащих пептидов в плазме крови по поглощению в УФ-области спектра. // Клин.лаб.диагностика.- 2004. - №3. - с.12-16.

4. Гаврилов В.Б., Лобко Н.Ф., Гаврилов А.Р., Конев С.В. Определение тирозинсодержащих пептидов в плазме крови с коррекцией фонового поглощения. Резкое повышение чувствительности теста к интоксикации организма. // Клин.лаб.диагностика.-2004.-№6.-с.19-22.

5. Гватуа Н.А., Комисаренко С.В., Скок М.В. и др. Определение концентрации цитохрома С и антител к нему в сыворотке крови для диагностики и прогнозирования осложнений у больных инфарктом миокарда // Тер.арх. – 1990.- 4. - с.58-61.

6. Конопляников А.Г. Гемолитическая болезнь плода при резус-сенсибилизации: современные аспекты диагностики, лечения и профилактики // Акуш. и гинекол. – 2005.- №6. – с.63-68.

7. Кривцов А.В., Меньшиков М.Ю., Ткачук В.А. Участие тирозиновых протеинкиназ, протеинфосфатаз и докинг белков в проведении сигнала от рецептора инсулина. //Проблемы эндокринологии. – 2001. - №2. – с.32-39.

8. Сидельникова В.М. Антенатальная диагностика, лечение гемолитической болезни плода при резус-сенсибилизации и меры ее профилактики // Акуш. и гинекол. – 2005. - №5. с. 56-60.

9. Трисветова Е.Л., Лихачева А.Е. Кокарнит – новый комплекс метаболических веществ // Журнал «Медицинские Новости», №10, 2008

10. Choi E.K., Terai K., J: JM. ef.ae. Upregulation of NAD(P)H: quinine oxidoreductase by radiation potentials the effect of bioreductive betalapachone on cancer cells // Neoplasia. – 2007. – Vol. 9,№8. – Р.634-642.

11. Yang F., Shou B.R., Shang P. et. Al. Binding of ferulic acid to cytochrome C enhances Stability of the protein at physiological pH and inhibitis cytochrome C – incluced apoptosis // Chem.Bid. Interact. – 2007. – Vol. 42, №6. – P.104-113.