Кулакова Л.С.
РГП « Костанайский государственный университет
имени Байтурсынова»,
г.Костанай
АДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ПРИЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У СОБАК
Подавление
жизнеспособности опухолевых клеток и их комплексов, в том числе «скрытых
метастазов» является одной из важнейших проблем онкологии [1]. Для решения этой проблемы в современной медицинской
клинической практике применяется противоопухолевые воздействия общего типа, в
первую очередь, химиотерапия. Роль химиотерапии в лечении рака молочной железы
мелких домашних животных дискутируется, т.к. опыт применения этого метода
недостаточен [2]. Отдельные
наблюдения свидетельствуют об увеличении продолжительности жизни собак до 2 лет
при послеоперационной химиотерапии. В качестве противоопухолевых агентов в
ветеринарной онкологии используют, в основном, антрациклины, в частности,
адриамицин (доксорубицин), а также схемы на основании доксорубицина, включающие
циклофосфамид и/или винкристин [3,4].
Идентичность биологических
характеристик и морфологического строения рака молочной железы животных и
человека, а также неудовлетворительные результаты хирургического лечения собак
с раком молочной железы определяют актуальность разработки подходов к улучшению
результатов оперативного лечения и продления жизни животных с помощью эффективных
и щадящих систем химиотерапии, адаптированных из медицинской практики[2,5].
Целью нашей научно-исследовательской
работы явилось изучение современного режима
химиотерапии рака молочной железы собак на разных стадиях болезни с
использованием новых цитостатических препаратов CMF-циклофосфамид+метотрексат+5-фторурацил.
.Исходя из цели в задачу наших исследований входило:
·
Освоить методику
химиотерапии для собак в режиме CMF
·
Оценить переносимость
животными химиотерапии с использованием
новых для ветеринарной практики цитостатиков
циклофосфамид+метотрексад+5-фторурацил.
Статистические данные о бластоматозных
процессах молочных желез собак изучали по амбулаторным журналам ветеринарной
клиники КГУ [i]за 2007-2013
годы. Материалом научно-исследовательской работы были 1536 собак поступившие на
амбулаторный прием в УНПЛ « Ветеринарная клиника КГУ» (г.Костанай) с патологией
молочных желез.
Все животные были подвергнуты полному
клиническому обследованию по общепринятым методикам [6]. Злокачественность
процесса подтверждалась маммографией, эходиагностикой (УЗИ) и обязательной
предварительной пункцией опухоли с гистологическим исследованием полученного
материала в патоморфологической лаборатории Костанайского областного
онкологического диспансера. Величину опухоли и распространенность опухолевого
процесса оценивали согласно классификации TNM (ВОЗ, 1974) [7]. Для опыта нами были отобраны 50 собак различных пород
старше 7 лет с раком молочных желез.
Животных разделили на две группы по 25 животных по принципу аналогов. Животным
обеих групп проводили радикальную мастэктомию по модифицированной нами методике
[8]. Операционный риск определяли по методике П. Пульняшенко [9].
Для удаления опухолей молочной железы
использовали комбинированный наркоз, состоящий из рекофола в дозе 10 мг/кг/ч и
кетамина в дозе 0,15 мл/кг живой массы. [9].
Животным второй группы через три недели после операции провели химиотерапию
режим CMF: циклофосфамид + метотрексат + 5-фторурацил в
следующих дозах: циклофосфамид 100мг/м2 + метотрексат 10мг/м2 +
фторурацил100мг/м2 в 100 мл физиологического раствора. Химиотерапию проводили путем внутривенного
капельного введения СMF, время инфузии 2 часа, интервал
21 день, всего 4 курса. Для контроля за
возможными побочными действиями противоопухолевых препаратов и для
определения готовности к следующему
курсу химиотерапии проводили исследование крови: определяли количество
лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина[6].
Кроме лабораторных исследований до и после курса химиотерапии всех животных
подвергали клиническому обследованию.
Были
получены следующие результаты. За 2007 -2013годы на амбулаторном приеме
было 5196 собак. Из них 1536 собак с
разными заболеваниями молочной железы. Наибольшая доля патологий приходиться на
мастопатию - 73,3%( 1133 собаки), на опухоли молочной железы - 20,3 %( 321
собак), на маститы - 3%(46 собак), на
дерматиты в области молочной железы - 2,6%(26 собак), на раны молочной железы -
1,2%( 19 собак).
Для опыта отобрали 50 собак с раком
молочной железы в возрасте от 7 до 15 лет: 10 животных от 7 до 8 лет; 10
животных от 9 до 10 лет; 22 собаки от 11 до 12 лет и 8 животных от 12 до 15
лет. Все собаки были разных пород: 10 пуделей, 8 овчарок, 4 той-терьера, 2
лайки, 12 спаниелей, 10 такс и 2 беспородные собаки. Место локализации
злокачественной опухоли было следующее: у четырех собак вторая пара молочной
железы, у двенадцати собак третья пара молочной железы, у пятнадцати собак
четвертая пара молочной железы, у семи
собак пятая пара молочных желез и у двенадцати собак четвертая и пятая
пары молочных желез.
Согласно классификации первичных опухолей
TNM, все опухоли распределились следующим образом: T1 N0 M0 –6
собак; T2 N0 M0 – 8
собак; T3 N1 M0 – 26
собак и T2 N2 M0 –10 собак.
Операционный риск в отобранной группе
собак составил у 23 собак 4-5 баллов (II степень, выраженная) и у 27 собак –
6-7 баллов (III степень, значительная).
Согласно результатам клинического обследования
установили следующие сопутствующие заболевания: из 50 собак у четырнадцати из
них была нефропатия, у шести – печеночная недостаточность, у 20 собак –
диспепсический синдром и у 10 собак патологии не обнаружили. Животным с
нефропатией назначили курс фторхинолонов, мочегонных средств,
иммуномодуляторов, инфузионной терапии 5% раствором глюкозы. Животным с
диспепсическим синдромом назначили курс дорина, противорвотных средств,
инфузионной терапии, иммуномодуляторов
и витаминных препаратов. Животные с печеночной недостаточностью прошли курс
гепатопротекторов и витаминных препаратов. После этого всех животных
прооперировали методом радикальной мастэктомии. Послеоперационных осложнений не
было ни у одного из прооперированного животного Из 50 прооперированых собак выделили группу в количестве 25 собак
для химиотерапии в режиме СMF.Дозы для инфузии рассчитывали
индивидуально для каждого животного учитывая площадь поверхности тела и
результаты лабораторного исследования крови. Уже после первого курса адъювантной
терапии лабораторный контроль
показателей лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина выявил понижение их с
четвертого дня после курса химиотерапии и
возвращение уровня этих
показателей к нижнему варианту нормы через18-20 дней после применения
стимуляторов гемопоэза, а также коррекции гастроинтестициальной токсичности
проявляющуюся диспептическим синдромом. Из 25 животных не смогли пройти третий
курс химиотерапии 4 собаки и 3 собаки не прошли четвертый курс химиотерапии по
причине резко выраженной лейкопении. Фактически полностью все 4 курса
химиотерапии в режиме СMF прошли 18 животных. У всех животных прошедших полный режим химиотерапии
рецидивов заболевания не было на протяжении 36 месяцев. Рецидивы
заболевания проявились у всех 7 собак не прошедших полный режим химиотерапии: у 4 собак через 18
месяцев и у 3 собак с через 24 месяца.
Животные, которым была проведена операция радикальной мастэктомии
без последующей химиотерапии умерли уже в год операции от метастазов в
различные органы. Те же собаки, которые подвергались вышеуказанному
комбинированному методу лечения, до сих пор живы и чувствуют себя относительно
удовлетворительно.
Одно только радикальное хирургическое удаление опухоли и регионарных
лимфатических узлов, подвергшихся метастазированию, даже в относительно ранней
стадии онкологического процесса в не приносит должного эффекта. Вероятность
дальнейшего развития метастазов при этом очень велика, что все-таки диктует
необходимость проведения последующей (за операцией) химиотерапии.
Отсюда мы можем сделать следующее заключения:
1.
При лечении рака молочной железы собак
следует использовать комбинированный метод лечения, который включает в себя
оперативное удаление опухоли (радикальная мастэктомия) с последующей
химиотерапией цитостатическими препаратами по схеме CMF: циклофосфамид + метотрексат + 5-фторурацил четырьмя курсами с треххнедельным перерывом между
ними.
2.
Адъювавантная( послеоперационная) химиотерапия по схеме CMF: циклофосфамид + метотрексат + 5-фторурацил при раке
молочной железы у собак увеличивает выживаемость животных до 24 месяцев.
3 Выявленная схожесть лекарственной
чувствительности рака молочной железы у человека и животных имеют
фундаментальное значение для сравнительной онкологии.
1. Moulton J.E., ed. Tumors of
domestic animals. 2nd edit. Bercely, USA, Univ. California Press, 1989,
465 p.
2. Якунина М.Н. Клинические и морфологические аспекты течения и
лекарственной чувствительности рака молочной железы и кошек// Автореф. дисс. докт. мед. наук. – Москва,
2011.- 30с.
3. Якунина М.Н.,Трещалина Е.М. Анализ эффективности адъювантной
химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и
кошек//Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные.2009,
34.-С23-27
4. Якунина М.Н., Вишневская Я.В.,Трещалина Е.М. Таксотер и доксорубицин в
неоаъдювантной химиотерапии диффузного и инфильтративно-отечного рака молочной
железы собак. Предварительные результаты// Российский биотерапевтический
журнал.2010, №3, т.9.- С.61-63.
5. S.Aebi , T. Davidson, G. Gruber,M. Castiglione
Клинические рекомендации ESMO по
диагностике, адьювантной терапии и наблюдению при первичном раке молочной
железы.// Минимальные клинические рекомендации европейского общества
медицинской онкологии ESMO,
Москва.-2010.- С.8-19.
6. Воронин А.В. Практикум по
клинической диагностике болезней животных. М.: Колос С, 2004. – 269 с.
7. Серрек К. Онкология молочных желез у кошки//
Ветеринар. 2007. - № 5, - С. 42-44.
8. Кулакова Л.С. Опыт
оперативного лечения злокачественных опухолей молочной железы у
собак//Многопрофильный научный журнал «Байтурсыновские чтения», Костанай.
2010,№ 2-1(6).- С. 32-35
9.
Пульняшенко П.Р. Анестезиология и реаниматология собак и кошек.- М.: Аквариум
ЛТД, 2000. – 13-90 с.
10. Кулакова Л.С. Применение рекофола при удалении опухолей молочной железы у собак//Образование и наука 21 века, София. 2009, том 10.-С55-58.