Медицина/7. Клиническая
медицина
К.м.н. Бесланеев И. А., к.м.н. Курданова
М. Х., к.м.н. Батырбекова Л.
М., Д.м.н., профессор Курданов Х. А.
Центр
медико-экологических исследований - филиал Федерального государственного
бюджетного учреждения науки - Государственного научного центра Российской
Федерации - Института медико-биологических проблем Российской академии наук.
Нальчик, Российская Федерация
вариабельность
ритма сердца, центральная
гемодинамика
и функция эндотелия У больных
артериальной
гипертонией, жителей высокогорья
Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в
структуре смертности, заболеваемости и инвалидизации населения многих стран
мира, в том числе в России [1]. Нарушение регуляции центральной (ЦНС) и
вегетативной нервной системы (ВНС), развитие дисфункции эндотелия (ДЭ) со снижением
продукции оксида азота (NO), изменение параметров гемодинамики, являются ключевыми
факторами становления и течения артериальной гипертонии (АГ) и развития ее
осложнений. Снижение продукции NO является основой развития ДЭ у больных АГ [2]. С другой
стороны, NO вносит
существенный вклад в регуляцию
церебрального кровотока, функции ВНС и ЦНС
через синоптическую, нейрональную, нейрогормональную активность и нейротрансмиссию,
и, следовательно, в процессы регуляции ВНС и гемодинамики [3].
Общепризнано, что исследование вариабельности
ритма сердца (ВРС) является оптимальным не инвазивным методом оценки состояния
ВНС. Анализ ВРС свидетельствует о том, что по мере увеличения системного АД, степени
АГ, поражения органов-мишеней, изменяется качество и количество регуляторных
структур вегетативного статуса организма [4].
В условиях умеренной гипоксии продукция NO увеличивается за счет адаптационных процессов: нитритредуктазной активности металопротеинов, гемоглобина, эритроцитоза, снижения элиминации NO свободными радикалами и других адаптативных процессов, изменяется функция ВНС и параметры гемодинамики [5].
Цель исследования: изучить особенности ВРС, морфофункциональных
параметров левого желудочка и показателей гемодинамики в зависимости от концентрации
оксида азота у больных артериальной
гипертонией.
Материал
и методы
В высокогорных районах Приэльбрусья (2200 - 3400 м. над уровнем моря), обследовано 130 коренных жителей, которые были выделены следующие группы:
1. 40 больных АГ 1 степени, (17 мужчин и 23
женщин, средний возраст 47,4±3,2 лет), индекс массы тела (ИМТ) 24,5±0,3
кг/м 2.
2. 40 больных АГ 2 степени, (21 мужчин и 19 женщин,
средний возраст 53,2±3,6 года),
ИМТ 23,7±0,4 кг/м 2.
3. Контрольную группу составили 50 здоровых жителей высокогорья, (23 мужчин и 27 женщин, средний возраст 45,8±3,9 лет), ИМТ 23,3±0,4 кг/м 2.
Обследованные
пациенты были сопоставимы по возрасту, полу и индексу массы тела. Все пациенты ознакомлены с методиками исследований, получено
информированное согласие для дальнейшего их проведения.
Диагноз АГ и степень АД верифицировали на основании данных
клинических, инструментальных, лабораторных и биохимических методов исследований.
Стратификацию факторов риска и общего риска определяли в соответствии с
рекомендациями Рабочей группы по лечению артериальной гипертонии Европейского
общества гипертонии и Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) 2013г. [6].
Критерии исключения из исследования: больные АГ с уровнем САД >180 и ДАД >110 мм.рт.ст.; пациенты с симптоматической гипертензией; с метаболическими и эндокринными заболеваниями; с признаками сопутствующих воспалительных заболеваний; с нарушениями ритма и проводимости; с выявленной стенокардией и/или постинфарктным кардиосклерозом в анамнезе; пациенты, принимающие лекарственную терапию, влияющую на концентрацию нитритов и нитратов в крови и уровни АД. Для исключения синдрома «белого халата», исследования проводили в обычной одежде.
Методы исследований
Всем пациентам было проведено обще-клиническое, лабораторно – инструментальное и биохимическое обследование. Проводилась компьютерная электрокардиография, эхо-кардиография. Больным АГ дополнительно проводилось ультразвуковое исследование почек, щитовидной железы и осмотр глазного дна. Состояние сердечно-сосудистой системы оценивалось с помощью компьютерной электрокардиографии «Cardiette», (Италия), эхо-кардиографии «Aloka SSD-500», (Япония). Анализ вариабельности ритма сердца проводили на компьютерном комплексе «Ритм-2» (Украина). Систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД) определялось с помощью автоматических тонометров «AND» и «Omron» (Япония) и суточных мониторов АД «Mobil-O-Graph», (Англия). Пульсовое и средне динамическое артериальное давление (ПАД, АДСр) рассчитывали по общепринятым методам. Эхокардиографию проводили в М, В, М/В – режимах, в сечениях сердца по длинной и короткой оси левого желудочка (ЛЖ) из стандартных позиций, согласно общепринятым рекомендациям. Рассчитывали: конечный систолический и конечный диастолический размеры (КДР, см., КСР, см.) и объемы (КДО, мл, КСО, мл.) ЛЖ. Ударный объем и ударный индекс ЛЖ (УИ=УО, мл/м2). Общее и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС=ОПСС, дина*с/см3/м2). Показатели глобальной сократимости: фракцию выброса (ФВ %), относительное сокращение (ОС %). Рассчитывали массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г.), индекс массы миокарда (иММ, г/м2). Параметры характеризующие геометрию ЛЖ: относительную толщину стенки (ОТС ЛЖ); функциональный индекс соответствия (ФИС=УИ/иММ, мл/г/м2), где УИ, мл/м2 - ударный индекс ЛЖ; индекс напряжения миокарда ЛЖ (САД/КСО, мм.рт.ст/мл); объемно-массовое отношение ЛЖ (иКДО/иММ, мл/г/м2); индекс дилатации (КДР/Р, см/м2), где Р - поверхность тела в м2; индекс артериальной жесткости (ИАЖ) - отношение (УИ/ПАД, мл/м2/мм.рт.ст.), где ПАД пульсовое артериальное давление. Конечный систолический и диастолический меридиональный стресс рассчитывали по формулам:
КСМС=0,334*САД*КСР/ТЗСс*(1+(ТЗСс/КСР), г/см2,
КДМС=0,334*ДАД*КДР/ТЗСд*(1+(ТЗСд/КДР),
г/см2, где ТЗСс - толщина задней стенки ЛЖ в систолу, ТЗСд - толщина
задней стенки ЛЖ в диастолу[7].
Гипертрофию
ЛЖ констатировали при иММ>124 г/м2 у мужчин и >109 г/м2 у женщин. Гипертрофию
стенки ЛЖ оценивали по их относительной толщине – ОТС ЛЖ.
Анализ ВРС. Запись ЭКГ
проводили в течение 15 мин через час после легкого завтрака, в положении лежа.
В 5-ти минутных стационарных интервалах записи рассчитывали: количество
нормальных кардиоинтервалов (NN);
стандартное отклонение кардиоинтервалов (SDNN, мс); среднеквадратичное отклонение абсолютных приращений длительностей кардиоинтервалов
(RMSSD, мс); процент
последовательных пар NN интервалов, отличающихся от общего количества NN интервалов
более чем на 50 мс (pNN50 %); коэффициент вариации (CV %); моду (М, сек), амплитуду моды (АМо %). Индексы по P.M. Баевскому: индекс напряжения регуляторных
систем (ИН, ед.). Индексы функций регуляторных механизмов:
функциональный резерв (ФР) ед.; степень напряжения регуляторных систем (СН) ед.,
по уравнениям дискриминантной функции: ФР=0,112*HR+1,006*SI+0,047*pNN50+0,086*HF, ед. (функциональный резерв); СН=0,14*HR+0,165*SI+1,293*pNN50+0,623*HF, ед. (степень напряжения) [8].
В
частотной области ВРС определяли: мощность спектра TP, (мс2)
- общую мощность всех нормальных R-R интервалов, влияние нейрогуморальной регуляции. Спектральные плотности мощности в диапазоне
очень низких частот VLF, (мс2) - влияние
терморегуляторной и эрготропной систем; мощность в диапазоне низких частот LF,
(мс2), отражающая симпатические кардиальные влияния вазомоторного
центра; мощность в диапазоне высоких частот HF, (мс2),
характеризующая парасимпатические кардиальные влияния. Индекс вагосимпатического баланса (LF/HF, ед.); индекс централизации (LF+VLF)/HF, ед.; индекс активности подкорковых нервных центров (VLF/LF,
ед.), характеризующий активность подкорковых нервных центров, регулирующих
частоту ритма сердца и частоту дыхания и влияние на них коркового торможения [9].
Продукцию оксида азота (NO) оценивали по концентрации его стабильных метаболитов: нитритов (NO2-) и нитратов (NO3-) в плазме крови и эритроцитах. Концентрацию NO2- и NO3- определяли в безбелковых фильтратах плазмы крови и эритроцитах спектрофотометрическим методом (СФ-4-А, Россия) с помощью реактива Грисса по методу Грина. Концентрацию NO3- определяли в безбелковых фильтратах плазмы и эритроцитов прямым методом, используя бруциновый реактив [10].
Статистический анализ
Исследованные величины представлены в
виде среднего значения и ее стандартной средней ошибки (M±m).
Для сравнения независимых групп использовали t –
критерий Стьюдента и тест Манна-Уитни. Анализ корреляционных связей и
регрессионный анализ был проведен стандартным методом математического
моделирования с помощью программы «Statistica
v. 10.01» в модулях «корреляция», «регрессия» и «множественная
регрессия». Значимость факторов оценивали по F
- критерию Фишера. Результаты обработаны на ПК и считались статистически
значимыми при коэффициенте достоверности р<0,05.
Результаты и их обсуждение
При сопоставимой длительности течения заболевания в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени показатели морфофункциональной структуры левого желудочка (ЛЖ), центральной и интракардиальной гемодинамики различались как между группами больных, так и по сравнению с группой здоровых лиц. (Таблица 1).
Как видно из таблицы 1, иКДО, в группе здоровых лиц незначительно снижено по сравнению с иКДО, в группах больных АГ 1 и достоверно выше, чем в группе больных АГ 2 степени. Ударный индекс УИ – между группами больных АГ и группой здоровых лиц достоверно не различаются (на 3%).
Удельное периферическое сосудистое сопротивление достоверно выше в группе больных АГ 2 ст., по сравнению с больными АГ 1 ст., и группой здоровых лиц. Индекс массы миокарда ЛЖ – иММ, ОТС ЛЖ увеличены у больных АГ 2 ст., по сравнению с больными АГ 1 ст., и группой здоровых лиц (на 9 -25%).
Таблица 1 - Сравнительная характеристика основных
анализируемых параметров в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени и в группе
здоровых лиц (M±m)
|
Группы Значения |
Здоровые лица (n=50) |
Больные АГ 1 степени (n=40) |
Больные АГ 2 степени (n=40) |
|
АДСр, мм.рт.ст. |
84,8±2,3 |
108,7±2,4* |
121,8±2,2*# |
|
иКДО, мл/м2 |
53,7±1,6 |
56,2±1,5 |
58,3±1,2* |
|
уи, мл/м2 |
35,2±0,9 |
36,4±0,8 |
34,7±0,8 |
|
УПСС, дин*с/см3/м2 |
829,5±16,2 |
909,2±15,3* |
1193±17,8*# |
|
иММ, г/м2 |
73,8±3,2 |
113,4±3,5* |
123,8±3,6*# |
|
иКДО/иММ, мл/г/м2 |
0,73±0,03 |
0,49±0,02* |
0,47±0,02* |
|
УИ/иММ,
мл/г/м2 |
0,47±0,01 |
0,32±0,01* |
0,28±0,02*# |
|
ОТС ЛЖ, ед. |
0,37±0,001 |
0,39±0,002* |
0,47±0,01*# |
|
КСМС, г/см2 |
54,4±0,9 |
68,5±1,5* |
92,3±2,4*# |
|
КДМС, г/см2 |
33,8±1,15 |
39,7±0,8* |
68,8±1,5*# |
|
КДР/Р, cм/м2 |
2,52±0,1 |
2,83±0,02* |
3,14±0,05*# |
|
ФВ, % |
65,5±0,9 |
64,7±0,8 |
59,5±0,5*# |
|
ОС, % |
34,5±0,2 |
33,7±0,2 |
30,5±0,3*# |
|
САД/КСО, ед. |
2,24±0,02 |
2,67±0,02* |
3,27±0,02*# |
|
УИ/ПАД, ед. |
0,99±0,02 |
1,36±0,02* |
1,68±0,03*# |
Примечания: * - различия достоверны между группой здоровых лиц и группами больных АГ 1 и АГ 2 степени, (р<0,05 - р<0,01). # - различия достоверны между группами больных АГ 1 и АГ 2 степени, (р<0,05 - р<0,01).
Конечный систолический и диастолический меридиональный стресс (КСМС, КДМС) достоверно выше в группах больных АГ 1 и АГ 2 ст., по сравнению с группой здоровых лиц. Показатели сократимости миокарда ЛЖ (ФВ %, ОС %) снижены в группе больных АГ 2 ст. Индекс напряжения миокарда (САД/КСО) достоверно увеличен в группах больных АГ, как и индекс артериальной жесткости (УИ/ПАД) по сравнению с группой здоровых лиц. Индекс дилатации (КДР/Р) также достоверно увеличен в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени.
Показатели временной области ВРС снижены в группах больных
АГ 1 и АГ 2 степени (на 20 - 40%) по сравнению с группой здоровых лиц. (Таблица
2.)
Таблица 2 - Основные показатели
вариабельности ритма сердца у больных
артериальной гипертонией 1 и 2
степени и здоровых лиц (M±m)
|
Группы Показатели |
Здоровые лица n=50 |
Больные АГ 1 степени n=40 |
Больные АГ 2 степени n=40 |
|
NN, ед. |
448,3±9,4 |
401,2±10,3 |
387,5±8,2* |
|
SDNN, мс |
98,7±2,3 |
86,2±1,5* |
59,3±0,9*# |
|
RMSSD,мс |
32,3±0,9 |
29,4±0,5* |
21,2±1,3*# |
|
pNN50, % |
26,8±0,8 |
21,2±0,9* |
11,8±1,7*# |
|
CV, ед. |
9,43±0,9 |
8,21±1,7 |
4,12±0,54*# |
|
ИН, ед. |
30,5±2,3 |
48,6±2,8* |
71,2±4,5*# |
|
TP, мс2/Гц |
2724,4±85,4* |
2085,3±79,4* |
1798,4±93,7*# |
|
VLF, мс2/Гц |
998,4±12,6 |
922,8±17,3 |
862,3±20,3* |
|
LF, мс2/Гц |
729,8±12,3 |
612,7±13,4* |
507,4±17,6*# |
|
HF, мс2/Гц |
997,2±30,6 |
549,8±36,8* |
428,7±38,5* |
|
VLF, % |
36,6±0,1 |
44,3±0,2* |
47,9±0,3*# |
|
LF, % |
26,7±0,1 |
29,4±0,3* |
28,3±0,2* |
|
HF, % |
36,7±0,2 |
26,3±0,2* |
23,8±0,4*# |
|
LF/HF, ед. |
0,73±0,01 |
1,1±0,02* |
1,19±0,03* |
|
LF+VLF/HF,
ед |
1,73±0,03 |
2,79±0,05* |
3,2±0,05*# |
|
VLF/LF, ед. |
1,37±0,02 |
1,51±0,03* |
1,71±0,04*# |
|
ФР, ед. |
42,4±0,9 |
56,9±1,5* |
112,7±1,8*# |
|
СН,
ед. |
70,1±0,83 |
57,1±1,6* |
50,6±1,9*# |
Примечание:
ФР, ед. – функциональный резерв; СН, ед. – степень напряжения; * - достоверность
различий между группой здоровых лиц и группами больных АГ 1 и АГ 2 степени, (p<0,05 - 0,01), # - достоверность различий между
группами больных АГ 1 и АГ 2 степени, (p<0,05 - 0,01).
В частотной области ВРС в группе больных АГ 1 и АГ 2 степени
наблюдается снижение общей мощности спектра (ТР) и во всех частотных диапазонах:
сверх низкочастотном (VLF),
низкочастотным (LF) и высокочастотном (HF).
Процентное
соотношение частотных диапазонов в общей мощности спектра у здоровых лиц
составило: VLF - 36,6%;
LF - 26,7%; HF - 36,7%; у больных АГ 1 степени VLF - 44,3%; LF - 29,4%; HF - 26,3%; у больных АГ 2 степени VLF - 47,9%; LF - 28,3%; HF - 23,8%.
В группах больных АГ 2 степени
выявлен высокий индекс централизации, индекс вагосимпатического баланса и
увеличенный индекс активности подкорковых нервных центров ( на 8 и 19 %) выше,
чем в группе здоровых лиц. Индексы регуляторных систем – ФР ед., достоверно
увеличен в группах больных АГ, а СН ед., снижена (на 22% и 38%).
Эти данные свидетельствуют о смещении регуляций ритма сердца в область симпатических и гуморальных влияний с развитием дисбаланса автономного контура регуляции и смещения
регуляций в область центральных энергозатратных влияний ВНС и ЦНС с ослаблением влияния на них коркового торможения.
Избыточная
активация симпатико-адреналовой системы, снижение активности парасимпатической
регуляции ВНС, преобладание гуморальной и эрготропной систем регуляции, характерно для нарушения процессов
адаптации и центральной регуляции, наиболее
выраженные в
группе больных АГ 2 степени.
Концентрация стабильных метаболитов оксида
азота NO – нитритов NO2- и нитратов NO3- в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени и в группе
здоровых лиц представлены в таблице 3.
Как
видно из таблицы, концентрация нитритов в крови достоверно не отличается в
группе больных АГ 1 степени от показателей в группе здоровых лиц (на 5%). В
группе больных АГ 2 степени выявлено снижение концентрации нитритов (на 33% и
40%) по сравнению с группой больных АГ 1 степени и группой здоровых лиц.
Таблица 3 - Показатели концентрации метаболитов NO - NO2- и NO3- в крови
у здоровых лиц и в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени (M±m)
|
Группы Значения
|
Здоровые лица (n=50) |
Больные АГ 1 степени (n=40) |
Больные АГ 2 степени (n=40) |
|
NO2- в крови, мкмоль/л |
28,7±1,3 |
27,3±1,5 |
20,5±1,4*# |
|
NO3- в крови, мкмоль/л |
124,6±3,6 |
115,9±4,2 |
93,6±3,6*# |
|
NO в крови, мкмоль/л |
153,3±3,8 |
143,2±4,4 |
114,1±3,7*# |
Примечания: * - различия достоверны
между больными АГ 1 и АГ 2 степени по сравнению с группой здоровых лиц
(р<0,01). # - различия достоверны
между больными АГ 1 и АГ 2 степени (р<0,01).
Концентрация нитратов в крови незначительно снижена в группе больных АГ
1 степени (на 7%) по сравнению с группой здоровых лиц и достоверно снижена в
группе больных АГ 2 степени (на 23 и 28%).
Суммарное
содержание нитритов и нитратов в крови - NO незначительно снижено в группе больных АГ 1 степени и
достоверно снижено в группе больных АГ 2 степени (на 34% и 28%) по сравнению с
группой здоровых лиц и больных АГ 1 степени.
Проведен
корреляционный анализ и вычислен ряд уравнений
множественной регрессии, который показал закономерности
отражающие зависимость абсолютных и
относительных спектральных, временных параметров, индексов ВРС, морфофункциональных
параметров ЛЖ и показателей гемодинамики от концентрации NO в крови.
Наиболее значимые прямые взаимосвязи выявлены у
больных АГ 2 степени между АДСр и ММЛЖ, ОТС ЛЖ (r=0,693; r=0,562; p<0,01). Между АДСр и
КСМС, КДМС (r=0,622; r=0,515; p<0,01). Отрицательные
взаимосвязи установлены между АДСр и Упсс
в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени
(r=-0,434; r=-0,602;
p<0,01).
В группе
больных АГ 2 степени установлена прямая зависимость между индексами
регуляторных систем ФР и АДСр (r=0,657; p<0,01), между СН и АДСр установлена обратная
зависимость (r=-0,542; p<0,01). между
АДСр и LF, LF/HF выявлена прямая взаимосвязь (r=0,706; r=0,673; p<0,01) и отрицательная взаимосвязь между АДСр и HF (r=-0,663; p<0,01). В группе
больных АГ 1 степени аналогичные взаимосвязи менее выражены. Между показателями
временной области ВРС - SDNN, RMSSD, pNN50, общей
мощностью спектра ТР, СН, ед., и АДСр выявлены отрицательные взаимосвязи (r=-0,452 - r=-0,783;
p<0,01), как в группах больных АГ, так и в группе
здоровых лиц.
Между
показателями морфофункциональной структуры ЛЖ - иММ, ОТС ЛЖ, параметрами
интракардиальной гемодинамики иКДО, УИ значимых взаимосвязей не выявлено.
Установлена высокая прямая взаимосвязь между АДСр и иММ, ОТС ЛЖ, индексом
централизации (r=0,529 - r=0,797; p<0,01).
Отрицательные
взаимосвязи выявлены между концентрацией NO в крови и ОТС ЛЖ, иММ, АДСр, Упсс, фр (r=-0,459 - r=-0,674; p<0,01)
в группах больных АГ 1 и АГ 2 степени. Между концентрацией NO в крови и SDNN, RMSSD, pNN50
установлены прямые слабовыраженные взаимосвязи (r=0,389 - r=0,404; p<0,05) Установлена прямая взаимосвязь между КСМС,
КДМС и индексом LF/HF (r=0,408 - 0,551; р<0,01) в
группах больных АГ 1 и АГ 2 степени.
Между
концентрацией NO в крови и КСМС, КДМС выявлены
отрицательные взаимосвязи (r=-0,492 - r=-0,511; p<0,01),
более выраженные в группе больных АГ 2 степени. Между концентрацией NO в крови и ин, индексом
централизации - LF+VLF/HF выявлены
отрицательные взаимосвязи (r=-0,553 - r=-0,575; p<0,01).
Не выявлено достоверных линейных корреляционных связей и уравнений регрессии между
концентрацией NO в крови и АДСр, показателями
морфофункциональной структуры ЛЖ в группе здоровых лиц.
Заключение
В группах больных АГ 1 и АГ 2 степени, в отличие от группы здоровых лиц,
выявлено достоверное снижение суммарной ВРС - SDNN и показателей характеризующих
парасимпатические влияния на ритм сердца - RMSSD и pNN50, СН, увеличение ФР и индексов LF/HF и LF+VLF/HF, снижение высокочастотного диапазона HF. Эти данные, свидетельствует о снижении
влияния парасимпатических влияний на ВНС с доминированием медленных и сверх
медленных центральных регуляций на ритм сердца. У больных АГ снижение ВРС ассоциировано
с изменением геометрии ЛЖ, увеличением массы миокарда и толщины стенок,
показателями гемодинамики на фоне снижения концентрации стабильных метаболитов NO в крови, взаимосвязанных между собой.
Нарушения ВРС выявлены у 62 % больных АГ 1 степени, у которых изменения морфофункциональных
параметров и концентрации NO
в крови были слабо выражены и сопоставимы с группой здоровых лиц.
Нарушения
ВРС, ассоциированные с изменением морфофункциональных параметров, параметров
гемодинамики и снижением концентрации NO
в крови были выявлены у 93 % больных АГ 2 степени.
Таким
образом, параметрами, в значительной части определяющими прогноз и течение заболевания
у больных АГ, жителей высокогорья, являются:
изменения во временной области, изменения в частотных
диапазонах и индексов ВРС,
сопровождающиеся изменением геометрии ЛЖ, параметров интракардиальной и
центральной гемодинамики на фоне снижения продукции NO.
Значительное
снижение концентрации метаболитов NO в
крови у больных АГ ассоциировано с увеличением массы миокарда, высокими
уровнями АД, развитием вегетативного дисбаланса с поражением
органов-мишеней.
Литература
1. Российское
Медицинское общество по артериальной гипертонии. Всероссийское Научное общество
кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 5-26.
2. Bian K., Doursout
M.F., Murad F. Vascular system: Role of nitric oxide in cardiovascular diseases. J Clin Hypertens
2008; 10: 304-310. pp. 304-308.
3. Лупинская З.А., Зарифьян А.Г., Гурович Т.Ц., Шлейфер С.Г. Эндотелий. Функция и дисфункция. Бишкек. «Барыс». Кыргызко - Российский Славянский Университет им. Б.Н. Ельцина (КРСУ). 2008. 373 c. С. 34-220.
4. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново, 2000. 200 с.
5. Манухина Е. Б. Продукция и депонирование NO при адаптации к
гипоксии. Известия РАН. Серия биология. 1999; 2: 211-215.
6. 2013 ESH/ESC Guidelines for
the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of
arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the
European Society of Cardiology (ESC) Journal of Hypertension 2013;
31(7):1281-1357. pp. 1284-1340.
7. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И.
Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки. Медицинские новости
2008;11: 7-13
8. Баевский Р.М., Черникова А.Г. К проблеме физиологической нормы: математическая
модель функциональных состояний на основе анализа вариабельности сердечного
ритма. Авиакосмическая и экологическая медицина 2002; 5: 34-37.
9. Курьянова Е. В. Вегетативная регуляция
сердечного ритма: результаты и перспективы исследований. Астрахань: Издательский дом «Астраханский университет», 2011. - 139 с.
10. Tsikas
D. Methods of quantitative analysis of the nitric oxide metabolites nitrite and
nitrate in human biological liquids. Free Radicals Res 2005; 39(8): 797-815.