Бикбов М.М., Даутова З.А.¹, Саматова Р.Р.², Камилов Ф.Х.³, Тажгулова Г.И.⁴

ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН РБ, г. Уфа

¹ ГБОУ Северо-Западный медицинский университет им.И.И.Мечникова Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

²МУ «Мелеузовская Центральная районная больница», РБ, г. Мелеуз

³ГОУ ВПО « Башкирский Государственный Медицинский Университет» Росздрава, кафедра биохимии, г. Уфа

⁴ООО «Профилактическая медицина», г. Уфа

НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ ПРИ ПРИОБРЕТЕННОЙ МИОПИИ У ДЕТЕЙ

Одним из ведущих факторов прогрессирования близорукости является нарушение метаболизма соединительнотканной оболочки глаза – склеры, приводящее к ее патологическому растяжению и дегенеративным изменениям глазного дна [1,10]. Биохимические исследования показали, что этот процесс сопровождается нарушениями обмена биоэлементов [2,4] и соединительной ткани [4]. У детей с прогрессирующей близорукостью выявлено повышение активности щелочной фосфатазы, снижение уровня общего кальция и фосфора в сыворотке крови [6]. При прогрессировании миопии у детей отмечено значительное увеличение экскреции кислых мукополисахаридов с мочой [3] и повышение содержания оксипролина в плазме крови, что отражает интенсивность деструкции основного белка соединительной ткани – коллагена [1]. В то же время, основная масса гидроксипролина подвергается метаболическим превращениям в печени, и только 10 % выводится с мочой. Поэтому гидроксипролин является неспецифическим маркером обмена коллагена.

Более специфичными маркерами метаболизма коллагена являются карбоксиконцевые пропептиды проколлагена I типа (CICP). Это частично глобулярные домены, которые отделяются от синтезированной остеобластами молекулы проколлагена при поступлении из клетки во внеклеточное пространство. Образовавшаяся в результате этого молекула тропоколлагена включается в построение фибрилл зрелого коллагена I типа соединительнотканного матрикса, а отщепленный пропептид из внеклеточной среды поступает в кровоток. Эквимолекулярность соотношения между количеством вновь образованного коллагена и количеством CICP, поступающего в кровоток, позволяет по уровню CICP оценивать интенсивность биогенеза коллагена I типа [5,7,8].

Одним из показателей состояния хрящевой ткани является хрящевой гликопротеин-39 (YKL-40). Хотя функции YKL-40 в настоящее время до конца не выяснены, характер изменений и наблюдаемые взаимосвязи с развитием некоторых заболеваний позволяют предположить, что он играет большую роль при перестройке тканей. Проведенные клинические исследования позволяют использовать его в качестве маркера катаболизма хрящевой ткани при остеоартритах, в то же время его содержание при прогрессирующей близорукости не изучено [9].

В связи с имеющимися данными о связи метаболизма соединительной ткани с миопией представляется актуальным углубленное изучение обмена соединительной ткани при близорукости у детей, оценка динамики изменений показателей ее метаболизма в процессах прогрессирования заболевания. Результаты этих исследований могут явиться теоретической основой разработки для офтальмологической практики более эффективных методов профилактики и лечения близорукости и ее осложнений у детей.

Цель. Оценить показатели, характеризующие метаболические изменения в соединительной ткани у детей с приобретенной близорукостью.

Материалы и методы. Обследовано 140 детей в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 13,9+0,09 года), которые были разделены на 2 клинические группы: 100 человек с приобретенной в школьные годы близорукостью средней и высокой степеней (основная группа) и 40 школьников с эмметропией (контрольная группа).

В соответствии со схемой возрастной периодизации, утвержденной на Международном симпозиуме по возрастной периодизации (Москва, 1965), каждая группа по возрасту была разделена на 2 подгруппы – 10 – 14 лет и 15 – 17 лет. В обеих подгруппах было по 50 человек, из них по 20 – с прогрессирующей, по 30 – со стационарной близорукостью.

Всем детям был проведен общепринятый комплекс офтальмологического обследования: визометрия, скиаскопия с узким и широким зрачком, определение запаса относительной аккомодации, биомикроскопия, офтальмоскопия, периметрия, тонометрия.

С целью изучения связи развития близорукости с изменениями обмена соединительной ткани в сыворотке крови определялись биохимические показатели – CICP, YKL-40 – методом иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментных наборов фирмы «Quidel Metra» (США). Кровь для исследования получали в утренние часы натощак.

Результаты и обсуждения. Уровень CICP в сыворотке крови позволяет характеризовать интенсивность синтеза коллагена I типа: сниженное содержание CICP свидетельствует о замедлении, повышенное – об ускорении биогенеза коллагена I типа. Повышение уровня YKL-40 в сыворотке крови свидетельствует о склонности к деструкции хрящевой ткани, понижение – о замедлении процесса ее деструкции.

Таблица 1

Содержание карбоксипропептидпроколлагена I типа в сыворотке крови у детей с близорукостью (М±SD; нг/мл)

Возраст (лет)	Контроль n = 20	Прогрессирующая миопия		Стационарная миопия
		средняя n = 10	высокая n = 10	средняя n = 15	высокая n = 15
10–14	349,00+30,92	509,70+12,90*	330,00+8,67	406,48+16,55	205,51+2,39*
15–17	527,20+11,26	293,00+3,57*	211,70+3,50*	495,76+28,28	221,99+4,32*

Примечание: достоверность различий по отношению к показателям контрольной группы:

* – p<0,001; ** – p<0,01; *** – p<0,05.

У детей 10–14 лет уровень CICP в сыворотке крови был достоверно выше при прогрессирующей миопии средней степени. Это отражает более высокие темпы формирования коллагена I типа, что может указывать на сохраняющиеся резервы обменных процессов соединительной ткани у этих детей. У остальных детей данной возрастной группы рассматриваемый показатель ниже по сравнению с показателем в контрольной группе, что указывает на снижение у них синтеза соединительной ткани.

У детей 15–17 лет исследуемый показатель был ниже по сравнению с показателем здоровых детей, что показывает замедление синтеза коллагена I типа и подтверждает данные о нарушении обменных процессов соединительной ткани на уровне общего метаболизма при близорукости у детей.

Учитывая, что при близорукости изменяется синтез хрящевой ткани, нами было проведено определение в сыворотке крови у детей с миопией уровня хрящевого гликопротеина-39.

Таблица 2

Уровень хрящевого гликопротеина-39 в сыворотке крови детей с близорукостью (М±SD; нг/мл)

Возраст (лет)	Контроль n = 20	Прогрессирующая миопия		Стационарная миопия
		средняя n = 10	высокая n = 10	средняя n = 15	высокая n = 15
10–14	49,70+3,74	27,66+1,50*	30,14+0,98*	37,69+2,10***	30,19+0,37*
15–17	52,39+6,43	60,17+1,44	42,34+1,29	44,65+1,94	39,23+2,08

Примечание: достоверность различий по отношению к показателям контрольной группы:

* – p<0,001; ** – p<0,01; *** – p<0,05.

Уровень YKL-40 в сыворотке крови не отличался от показателей в контрольной группе у всех детей 15 – 17 лет. Значительно ниже этот показатель при близорукости в 10 – 14 лет, что указывает на снижение процессов катаболизма хрящевой ткани и, возможно, ее перестройку у детей с близорукостью.

Результаты наших исследований отличаются от данных Винецкой М.И. с соавт., которые, изучая экскрецию кислых гликозаминогликанов, выявили преобладание процессов катаболизма соединительной ткани только у детей с прогрессирующей близорукостью [3].

Следует отметить, что уровень YKL-40 в сыворотке крови детей с прогрессирующей миопией средней степени имел тенденцию к повышению (60,17±1,44 нг/мл), отражая склонность у них к процессу деструкции хрящевой ткани, что дополняет имеющиеся данные о нарушении метаболизма соединительной ткани.

Анализ результатов позволяет предположить, что умеренно выраженные нарушения обмена соединительной ткани у детей играют роль в патогенезе близорукости. В связи с этим необходимо разрабатывать лечебные мероприятия, направленные на нормализацию показателей обмена соединительной ткани у таких детей.

Выводы.

1. Содержание в сыворотке крови карбоксипропептидпроколлагена I типа по сравнению с эмметропами снижено у всех детей с миопией в 15 – 17 лет и при высокой степени близорукости в 10 – 14 лет.

2. У детей с прогрессирующей близорукостью в 10 – 14 лет уровень карбоксипропептидпроколлагена I типа в сыворотке крови статистически значимо выше по отношению к контролю.

3. У детей 10 – 14 лет с приобретенной миопией прогрессирующего и стационарного течения в сравнении с эмметропами и близорукими детьми 15 – 17 лет выявлено уменьшение содержания в сыворотке крови хрящевого гликопротеина-39.

Литература.

1. Аветисов, Э.С. Близорукость. – М., 2002. – 288 с.

2. Аветисов Э.С., Винецкая М.И., Иомдина Е.Н. и др.// Обмен меди в склеральной ткани и возможности его коррекции при миопии// Вестник офтальмологии. – 1991.- №5. – С. 31–34.Иомдина Е.Н.

3. Винецкая М.И., Савицкая Н.Ф. Экскреция кислых мукополисахаридов при миопии // Миопия: сб. научн. трудов, М., 1974, С. 75 – 79.

4. Иомдина Е.Н., Винецкая М.И., Тарутта Е.П., Лазук А.В., Болтаева З.К., Андреева Л.Д., Кушнаревич Н.Ю., Новые возможности патогенетически ориентированной терапии прогрессирующей и осложненной миопии// Труды международного симпозиума «Близорукость, нарушение рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». – М., 2001. – С. 36 – 38.

5. Камилов Ф.Х., Минасов Б.Ш., Кулавский В.А., Зарудий Ф.А., Щепанский В.О., Остеопороз, Уфа, 2005, 135 С.

6. Колосов В.И. Состояние фосфорно-кальциевого обмена при прогрессирующей миопии у детей // Вестник офтальмологии, 1966, № 2, С. 72 – 74.

7. Bettica P., Moro L. «Biochemical markers of bone metabolism in the assessment ofosteoporosis» //JIFCC 1995.V.7, issue 1, p. 16-22.

8. Ebeling P. R., Peterson J. M., Riggs B. L., «Utility of type I procollagen propeptide assays for assessing abnormalities in metabolic bone diseases //

J of Bone and Mineral Research 1992, v. 7, p. 1243 – 1250.

9. Johansen JS, Jensen HS, Price PA. A new biochemical marker for joint injury. Analysis of YKL-40 in serum and synovial fluid. Br.J.Rheumatol. 1993;32:949-55.

10.Tano Y. Pathologic myopia: where are we now? //Am.J.Ophth., 2002, v.134, p.645 – 660.