Ж.Б.Тусупова ¹, М.Р.Хантурин²

(¹Карагандинский Государственный университет имени Е.А. Букетова, г. Караганда)

(²Евразийский Национальный университет им. Л.Н. Гумилева, г. Астана)

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА САЛСОКОЛЛИН НА СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ХЛОРИДА АЛЮМИНИЯ

Известно, что поступление в организм алюминия с пищей, воздухом, водой и лекарственными препаратами приводит к его аккумуляции в органах и тканях. [1].

Салсоколлин является фитопрепаратом, состоящим из суммы флавоноидов, выделенных из растения рода солянки холмовой (Salsola collina Рall.), разработанный в Институте фитохимии МОН РК [2].

Целью нашего исследования явилось изучение влияние препарата «Салсоколлин» на состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты различных органов экспериментальных животных при хроническом воздействии хлорида алюминия.

Материалы и методы

Эксперименты проведены на 30 белых беспородных крысах-самцах, массой 170 - 200 г., которые были разделены на 3 группы. Первая группа (n=10) - интактные животные, вторая группа (n=10) - состояла из животных, которым в течение 3-х месяцев вводили перорально хлорид алюминия в дозе 20 мг/кг, третья группа (n=10) - состояла из животных, получавших в течение 3-х месяцев перорально хлорид алюминия в дозе 20 мг/кг и в течение 1,5 последних месяцев, кроме хлорида алюминия, препарат «Салсоколлин» в дозе 50 мг/кг.

Содержание ПОЛ и характеристику системы АОЗ в гомогенатах ткани (головной мозг, легкие, печень, почки) определяли по общепринятым методикам.

Полученные показатели обработаны методом вариационной статистики, степень достоверности различий между сравниваемыми величинами определяли по критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Определение показателей ПОЛ в головном мозге белых крыс опытной группы (рис. 1) позволило выявить интенсификацию процессов ПОЛ –увеличение продуктов – ДК и КД по сравнению с контрольной группой на 14% и 19%, соответственно.

Параллельно достоверно увеличилось содержание вторичных продуктов ПОЛ – реактивные продукты, определяемые по тиобарбитуровой кислоте (ТБК - РП) на 79% (P<0,01) по сравнению с группой контроля.

Конечные продукты ПОЛ – основания Шиффа (ШО) при хронической интоксикации хлоридом алюминия достоверно увеличились на 50% (P<0,01) по сравнению с контролем.

Рисунок 1 Содержание ПОЛ-АОЗ в ткани головного мозга у крыс при хроническом воздействии хлорида алюминия на фоне препарата «Салсоколлин»

Активность каталазы – ферментативного звена антиоксидантной защиты (АОЗ) в ткани головного мозга (рис. 1) в хроническом эксперименте снизилась на 26% по сравнению с группой контроля, что свидетельствует о декомпенсаторном изменении активности фермента.

Так же выявилось достоверное угнетение активности ферментативного звена АОЗ – СОД – на 40% (P<0,001), ГПО и ГР – на 28%(P<0,01) и на 24% (Р < 0,01), соответственно.

В гомогенатах ткани легких (рис. 2) при хроническом воздействии хлорида алюминия происходила интенсификация ПОЛ – уровни ДК и КД превышали норму на 17% и 26%, соответственно.

Наиболее агрессивные продукты ПОЛ – ТБК – РП достоверно увеличились на 70% (P<0,001) по сравнению с контрольной группой.

Параллельно в этот же срок достоверно увеличился уровень основания Шиффа (ШО) на 45% (P<0,001) по сравнению с контролем.

Рисунок 2 Содержание ПОЛ-АОЗ в ткани легких у крыс при хроническом воздействии хлорида алюминия на фоне препарата «Салсоколлин»

При хроническом воздействии хлорида алюминия в ткани легких найдено уменьшение активности КАТ на 31% (P<0,05) (рис.2), что свидетельствовало о декомпенсации ферментативного звена АОЗ, в свою очередь усугубляющего повреждающее действие продуктов ПОЛ. Параллельно происходило достоверное уменьшение активности ферментов СОД на 30% (P<0,05), ГПО - 27% (P<0,05), ГР - 33% (P<0,05) (P<0,05).

Определение продуктов ПОЛ в гомогенате ткани печени белых крыс, позволило установить (рис. 3), что количество продуктов ПОЛ – ДК и КД по сравнению с контролем увеличились на 20% и 29%, соответственно.

Такую же динамику прослеживали в отношении изменения уровня ТБК – РП – они достоверно увеличились на 89% (P<0,05) по сравнению с контрольной группой. Уровень основания Шиффа (ШО) достоверно увеличился на 53% (P<0,05) по сравнению с контролем.

Рисунок 3 Содержание ПОЛ-АОЗ в ткани печени у крыс при хроническом воздействии хлорида алюминия на фоне препарата «Салсоколлин»

Накопление продуктов ПОЛ в ткани печени происходило на фоне супрессии ферментов АОЗ – КАТ на 30% (P<0,01), СОД - 46% (P<0,01), ГПО - 43% (P<0,01), ГР - 34% (P<0,001) (рис.3).

Определение показателей ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов при хроническом воздействии хлорида алюминия в гомогенате почек крыс (рис. 4) показало нарастание интенсивности процессов ПОЛ. Это характеризовалось увеличением как вторичных продуктов ПОЛ – ТБК – РП на 61% (P<0,001), так и первичных – ДК на 19%, КД - 32% (P<0,01). Конечные продукты ПОЛ – основания Шиффа (ШО) достоверно увеличились на 41% (P<0,05) по сравнению с контрольной группой.

Рисунок 4 Содержание ПОЛ-АОЗ в ткани почек у крыс при хроническом воздействии хлорида алюминия на фоне препарата «Салсоколлин»

Анализ полученного материала в ткани почек показал (рис. 4), что активности ферментов антиоксидантного звена КАТ, СОД, ГПО и ГР снижаются на 20%, 40% (P<0,05), 36% (P<0,001) и 33% (P<0,05), соответственно.

Таким образом, хроническое влияние хлорида алюминия приводит к повышению процессов липопероксидации, о чем говорят повышение уровней ДК, ТБК – РП в различных органах белых крыс. Параллельное повышение уровней этих показателей свидетельствует об усилении синтеза полиненасыщенных жирных кислот по липопероксидазному и по циклооксигеназному пути [15]. В ответ на такую реакцию в организме происходит супрессия активности ферментов АОЗ.

Введение препарата «Салсоколлин» животным 3-группы per os при хроническом отравлении хлоридом алюминия в дозе 20 мг/кг оказывал выраженный супрессивный эффект на процессы липоперекисного каскада (ЛПК). Это подтверждается снижением ДК, КД и ТБК – РП в гомогенате ткани головного мозга (рис. 1) по сравнению с таковым 2-ой группы на 14%, 26% и 19%, соответственно. Параллельно происходило снижение уровня основания Шиффа (ШО) на 22% по сравнению с опытной группой.

Анализ активности ферментов АОЗ показал (рис. 1), что у крыс, получивших препарат «Салсоколлин» для КАТ зарегистрирована повышение на 15% по сравнению со 2 - ой группой. Активности СОД, ГПО и ГР по сравнению со 2 – ой группой были повышены на 27% (P<0,05), 24% (P<0,05) и 16%, соответственно.

В гомогенатах ткани легких животных, получивших хлорид алюминия в дозе 20 мг/кг на фоне препарата «Салсоколлин» в дозе 50 мг/кг (3-группа) происходит снижение интенсификации каскада реакций окислительного метаболизма, о чем свидетельствуют изменения уровня всех изученных катаболитов липоперекисного каскада (ЛПК). Так, содержание ДК, КД, ТБК – реактивных продуктов и основания Шиффа (ШО) понизились на 7%, 13%, 30% (P<0,001) и 19%, соответственно (рис. 2). Показатели АОЗ – КАТ, СОД, ГПО и ГР повысились по сравнению со 2-группой на 13%, 28% (P<0,05), 26% (P<0,05) и 12% (Р<0,01), соответственно.

Из рисунка 3 видно, что, введение пораженным животным препарата «Салсоколлин» в дозе 50 мг/кг массы тела, приводит к позитивным изменениям изучаемых показателей в ткани печени. Содержание ДК снизилась на 12%, КД – на 12%, ТБК – РП – на 24%, ШО на 19%. Уровни КАТ, СОД, ГПО и ГР достоверно повысились на 23% (P<0,05), 44% (P<0,05), 36% (Р < 0,001) и 34% (Р < 0,001), соответственно по сравнению со 2-ой группой.

У животных, получавших в течение 3-х месяцев перорально хлорид алюминия в дозе 20 мг/кг и в течение 1,5 последних месяцев, кроме хлорида алюминия, препарат «Салсоколлин» в дозе 50 мг/кг (рис. 4) в ткани почек установлена снижение процессов ПОЛ, проявляющаяся в понижении ДК, КД и ТБК – РП на 8%, 18% (P<0,001) и 24% (P<0,001), соответственно. Конечные продукты (ШО) так же снизились на 32% по сравнению со 2-группой. Анализ активности антиоксидантных ферментов показал, что уровни КАТ, СОД, ГПО и ГР повысились на 17%, 40% (P<0,05), 37% (P<0,01) и 23% (P<0,01), соответственно.

Следовательно, препарат «Салсоколлин» достаточно выражено ингибирует образование и накопление практически всех катаболитов ЛПК при хроническом воздействии хлорида алюминия и оказывает позитивное действие на динамику активности ферментов АОЗ различных органов крыс 3- группы.

Выводы:

1. Хроническая интоксикация хлоридом алюминия крыс сопровождается достоверной активацией процессов свободнорадикального окисления липидов. При этом отмечается депрессия антиоксидантных ферментов.

2.Препарат «Салсоколлин» оказывает антиоксидантное действие при интоксикации хлоридом алюминия, что подтверждает перспективность его использования для профилактики и коррекции последствий его токсических поражений.

Список литературы:

1. Бiохiмiчна адаптацiя тварин до бiотопiв iз пiдвишеним рiвнем алюмiнiю: Тез. [8 Украинський бiохiмiчний з'пзд, Чернiвцi, 1–3 жовтня, 2002. Ч.2] Руденко С.В.// Укр. бiохiм. ж.– 2002.– 74, № 4, Ч. 1.– С. 16.

2. Адекенов С.М., Токпаев А.Х., Кульмагамбетова Э.А. и др. Гепатопротекторное и антиоксидантное средство. Предпатент РК №5696 от 15.01.98 г.

3. Draper H., Hadley M. A review of recent studies on the metabolism of exogenous and endogenous malonaldehyde // Xenobiotica.- 1990.- V.20.- №9.-P. 901 – 907.