Медицина - 4

Данилова Г.В.

Национальный медицинский университет, г. Львов, Украина

 

Минимальная активность диффузных заболеваний печени и терапия гепатопротекторами

 

Цель роботы: Обоснование необходимости лечения больных с малоак­тивным течением хронических гепатитов и циррозов печени гепатопротекторами

Материалы и методы: 197 больных с алкогольной болезнью печени и хроническим вирусным гепатитом (В и С) с течением минимальной активности. С целью оценки влияния лечения гепатопротекторами использовали общеклинические методы исследования, биохимические показатели функционального состояния печени (анализатор “Cobas Мira”, реактивы фирмы Beckman), показатели про- и антиоксидантной системы организма. Для определения этиологии хронического заболевания печени и подтверждения интегративной фазы вирусного процесса методом иммуноферментного анализа определялись серологические маркеры вирусных гепатитов (В, С, D). Инструментальные методы обследования (езофагогастродуоденоскопия, ультрасонография) применялись для верификации диагноза гепатита и цирроза печени, установления стадии цирроза, определения анатомических изменений в печени та больших сосудах, асцита у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени алкогольной и вирусной этиологии с минимальной активностью до и после лечения гепатопротекторами.

Результаты: Данные клинических и биохимических исследований показывают значение интенсификации перекисного окисления липидов и дисферментопатии в системе антиоксидантной защиты в патогенезе хронических гепатитов (ХГ) и циррозов печени (ЦП) вирусной и алкогольной этиологии с минимальной активностью. Механизм развития, формирования и прогрессирования заболеваний печени с минимальной активностью универсален для случаев как алкогольной, так и вирусной этиологии. Таким механизмом является интенсификация пероксидации фосфолипидов мембран гепатоцитов и снижение резервных возможностей системы антиоксидантной защиты. Так, для больных ХГ алкогольной или вирус­ной этиологии с минимальной активностью характерным является повышение активности глутатионредуктазы, снижение активности каталазы, и содержания восстановленного глутатиона. У пациентов с ЦП вирусной и алкогольной этиоло­гии падение активности каталазы прогрессирует, нарастает дефицит восстанов­ленной формы глутатиона, возникает дисфункция ферментов, которые поддер­живают пул глутатиона.

Значение повышенного ПОЛ, дисфункции ферментов АОЗ и недостаточности восстановленного глутатиона в патогенезе малоактивных хронических заболе­ваний печени алкогольной и вирусной этиологии доказано с помощью многофак­торного дисперсионно-регрессионного анализа. Статистический анализ доказы­ва­ет, что рецидив заболевания печени у больных с низкими цифрами аминотранс­фераз обусловлен изменениями показателей прооксидантно-антиоксидантной системы. Для больных, у которых причиной заболевания печени есть алкоголь - прогностическая сила математических моделей выше, в сравнении с результатами в группах больных, у которых причиной заболевания печени есть хроническое вирусное поражение. Это подтверждает большую зависимость повреждения мембран гепатоцитов продуктами ПОЛ при хроническом токсическом воздействии. (коэффициент детерминации для алкогольного заболевания печени–88%, для хронического вирусного процесса–76%).

Установлено, что для больных хроническим гепатитом или циррозом печени с минимальной активностью течения характерным является дисбаланс параметров про - антиоксидантной системы, который проявляется интенсификацией пероксид­дации, недостаточностью восстановленного глутатиона и компенсаторным повышением активности супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионредуктазы (ГР), независимо от этиологической причины. Интенсивность окислительных процессов у больных с хроническим вирусным гепатитом с разным возбудителем (HBV-HCV) достоверно не отличается, что показывает неспецифический характер механизма повреждения. Для больных циррозом печени характерна дискордантность в роботе слагаемых про- и антиоксидантной систем, которая заключается в увеличении дефицита глутатиона и угнетении активности глутатион-зависимых ферментов и снижением активности каталазы.

Таким образом, повышенная интенсивность окисления и дискордантность ферментов АОЗ свидетельствует про возникновение «биохимической» стадии заболевания. Определение показателей ПОЛ (МДА) и АОЗ (уровень глутатиона, КТ) наряду с клинико-лабораторным обследованием может быть использовано для получения объективной информации о возникновении рецидива и об эффективности терапии.

Полученные данные подтверждены результатами лечения гепатопротектора­ми разных классов (ессенциале и гептралом). Сравнительный анализ эффективности ессенциале и гептрала свидетельству­ет про их однонаправленное позитивное влияние. Так, у пациентов с хроническим диффузным поражением печени  алкоголь­ной или вирусной этиологии, с минимальной активностью заболевания выявлено, что результатом курсового лечения гептралом есть исчезновение клинико-биохи­мических проявлений синдрома холестаза и восстановление уровня глутатиона с одновременной нормализацией активности ферментов антиокси­дант­ной защиты. Патогенетически обоснованна целесообразность применения ессен­циале у пациентов с циррозом печени как алкогольной, так и вирусной этиологии с минимальной активностью, поскольку гепатопротекторный препарат способст­вует улучшению белковосинтетической функции печени и снижению интенсив­ности  ПОЛ, однако не улучшает состояния антиоксидантной защиты. Возможно, увеличение длительности лечения увеличит эффективность терапии.

Таким образом, необходимость применения гепато­протекторов для патогенетического лечения хронических вирусных гепатитов (фаза интеграции) и алкогольной болезни печени с минимальной активностью течения очевидна, причем как для алкогольной, так вирусной природы заболевания.

Выводы: применение гепатопротекторов в терапии хронических гепатитов и циррозов печени целесообразно, так как уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов мембран, нормализует активность антиоксидантных процессов, что обеспечивает клиническую и биохимическую ремиссию.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Данилова Галина Владимировна – ассистент кафедры «Семейная медицина»

факультета последипломного образования

Национального медицинского университета им. Данила Галицкого г. Львов

79013 г. Львов, ул. Генерала Чупринки 15 кв.4,   тел.8032-237-86-33

 

 

 

 

Медицина - 4

Данилова Г.В.

Национальный медицинский университет, г. Львов, Украина

Особенности феррокинетических и гематологических показателей у беременных с латентным дефицитом железа

 

В Украине нет чётких критериев стадий дефицита железа у беременных, отсутствуют рекомендации и схемы по селективной профилактике железо­дефицитной анемии (ЖДА) при беременности (В.Г.Демихов, Е.Ф. Морщакова, Е.В.Демихова). Решающее значение для выявления дефицита железа имеет определение параметров, характеризующих обмен железа, что позволит прово­дить селективную профилактику ЖДА, путём коррекции дефицита железа.

   Целью исследования явилось изучение феррокинетических и гематоло­гических показателей у беременных с латентным дефицитом железа Под наблюдением находилось 33 беременных во 2-ом и 3-ем триместре. Всем женщинам было проведено общеклиническое и акушерское обследование, а также регулярное ультразвуковое исследование, допплерометрия и кардиотоко­графия плода. Анализировали течение и исход беременности и родов, оцени­вали степень тяжести развития гестоза, течение послеродового периода, состоя­ние новорожденных. При анализе осложнений гестационного процесса обнару­жено, что в обеих группах одинаково часто встречались: ранний токси­коз у 6 (35,3%) и 6 (37,5%), соответственно, в 1-ой и 2-ой группах; угроза прерывания беременности  (у 16 и 15 беременных). Хроническая внутриутробная гипоксия плода выявлена у 2 (11,7%) и 2 (12,5%) беременных, соответственно,  в 1-ой и 2-ой группах.  Беременность осложнилась гестозом легкой степени тяжести у 6 (35,3%) и у 4 (25%) беременных 1-ой и 2-ой группы соответственно

У всех беременных определяли гематологические параметры: Hb, гемато­крит (Ht), эритроциты (Эр), ретикулоциты; MCV ( mean corpuscular volume) - средний объем эритроцитов;  MCH ( mean cell hemoglobin)  среднее содержание Нb в эритроците;  MCHC (mean cell Hb concentration) средняя концентрация Нb в эритроците; RDW (red cell distribution width) -показатель анизоцитоза  эритро­цитов; феррокинетические параметры: сывороточное железо, ферритин, транс­ферин, а также высчитывался коэффициент насыщения трансферрина железом.

Определение гематологических показателей проводилось на приборе  “Дигисел - 800 ”(Швейцария). Подсчет концентрации СЖ, СФ и трансфферина в сыворотке осуществлялся на биохимическом анализаторе “Коnе Ultra” (Фин­ляндия) с использованием стандартных реактивов. КНТ отражает процент насыщения трансферрина железом и определяется по стандартной  формуле. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки “Excel” версия 7.0, раздел программы “Анализ данных”. Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05.

Результаты исследования. Одной из задач настоящей работы явилось сравни­тельное изучение гематологических показателей и наиболее доступных к иссле­до­ванию параметров, характеризующих обмен железа: ферритина, транс­феррина, сывороточного железа у беременных с латентным дефицитом железа и ЖДА.  У пациенток 1 группы содержание гемоглобина (Нb) в крови более 110 г/л, сывороточного железа (СЖ) - менее 13,0 мкмоль/л, СФ 20-30 мкг/л,  коэффици­ента насыщения трансферрина железом (КНТ)<17%. У пациенток 2-й группи (ЖДА) содер­жа­ние Нb в крови менее 110 г/л, СЖ <13,0 мкмоль/л, СФ ≤ 20 мкг/л, КНТ<17%. .

Сравнительное изменение гематологических показателей  приведены в таблице 1, феррокинетических – в таблице 2. Как видно из таблицы 1, у находившихся под наблюдением беременных с ЛДЖ, величина показателей Нb, Нt, Эр., а также MCV, MCH, MCHC и RDW  до лечения были в пределах нормы, что является характерным для этой стадии ЖДС. феррокинетические показатели (СФ, КНТ, СЖ)  были снижены (табл.2). Показатели беременных с ЖДА отличались от беременных с ЛДЖ достоверно (p<0,001) более низким уровнем Hb, Ht и количеством Эр. (табл.1), а также СФерритина (p<0,004) (табл.2).

Таблица 1.

Гематологические показатели у беременных с латентным дефицитом железа (ЛДЖ) и железодефицитной анемией  (ЖДА). (M± m)

 

Группы

ЛДЖ n=17

ЖДА n=16

Р, в сравнении с уровнем у здоровых

Hb (г/л)

115,4±0,8

101±0,8

1>0,05; 2,<0,002

ЭПО (мМЕ/мл)

12,25±4,5

24,8±6,1

>0,05

Эр (х1012/л)

3,8±0,05

3,48±0,05

<0,007

Ht (%)

34,6±0,5

32,4±0,5

<0,05

Ретикулоциты  (0/0 0)

19,3±0,7

21±4

>0,05;

Тромбоциты

224±12

237±9

>0,05;

MCV( фл)

88,2±0,7

88,1±1

>0,05;

MCH (пг)

29,3±0,4

27,9±1

>0,05;

MCHC (г/дл)

32,9±0,5

30,9±1,4

>0,05;

RDW(%)

12,3±0,08

13,1±0,3

>0,05;

 

Таблица 2.

Феррокинетические показатели у беременных с латентным дефицитом железа (ЛДЖ) и железодефицитной анемией  (ЖДА). (M± m)

 

Группы

ЛДЖ

ЖДА

Р

Сыворот. железо, мкмоль/л

12,9±0,8

12,8±2,1

 

 Ферритин,  Мкг/л

30,5±3,3

18,5±1,7

1,2<0,004;

Транс-феррин (г/л)

3,4±0,1

4,0±0,2

1,2>0,05

КНТ

14,3±1,0

14,8±2,2

 

По исходным уровням других ферроки­нетических параметров группы между собой не отличались. Уровень СФ 18,5±1,7 мкг/л в группе с анемией, указывает на её железодефицитный характер. Концентрация СФ 30,5±3,3 мкг/л у беременных 1-й группы не свидетельствует об истощении запасов железа в организме и не укладывается в диагностические критерии латентного дефицита железа для беременных.

 Однако исходное значение КНТ в 1-ой группе составило 14,3±1,0%, а сывороточного железа 12,9±0,8 мкмоль/л,  что соответствует диагностическим критериям ЖДС.

 

Выводы:

1. Своевременная диагностика латентного дефицита железа у беременных возможна при динамической оценке параметров, характеризующих обмен железа (ферритин сыворотки, коэффициент насыщения трансферрина желе­зом) и гематологических показателей (гемоглобин, эритроциты, гематокрит) у каждой беременной, начиная с ранних сроков беременности.

2. Диагностическими критериями латентного дефицита железа у беременных следует считать содержание Нb в крови более 110 г/л,  ферритина 20-30 мкг/л,  коэффициента насыщения трансферрина <17%.

3. Коррекция латентного дефицита железа у беременных должна начинаться  с момента выявления, с целью профилактики развития ЖДА, и профилактики всех неблагоприятных последствий для матери, плода и новорожденного, которые влечёт за собой дефицит железа и анемия.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Данилова Галина Владимировна – ассистент кафедры «Семейная медицина»

факультета последипломного образования

Национального медицинского университета им. Данила Галицкого г. Львов

79013 г. Львов, ул. Генерала Чупринки 15 кв.4,   тел.8032-237-86-33