К. мед. н. Слободян Ксенія Валеріївна

Буковинський державний медичний університет, Україна

Оцінка ПОРУШЕННЯ функціЇ нирок у статевонезрілих щурів із сулемовою нефропатією при сольовому навантаженні за умов блокади ниркових простагладинів індометацином

З літератури відомо, що за умов навантаження 3% розчином хлориду натрію за сулемової нефропатії у статевозрілих щурів розвивається поліурична форма гострої ниркової недостатності [6], що зумовлене максимальною мобілізацією компенсаційних можливостей простагландину Е₂ [4,8] як вазодилятатора приносної артеріоли нирок та чинника з натрійуретичним механізмом дії по відношенню до режиму водного діурезу за якого має місце олігурична форма гострої ниркової недостатності [2,7,10]. Блокада ниркових простагландинів індометацином за даних умов призводить до спазму судин нирок та розвитку олігурії [1]. Водночас, аналіз впливу блокади ниркових простагландинів індометацином на показники функції нирок у статевонезрілих щурів із сулемовою нефропатією при навантаженні розчином 3% хлориду натрію практично не проводилася.

Матеріали і методи. Експерименти проведено на 40 білих нелінійних статевонезрілих (одномісячних) щурах-самцях масою 0,06-0,08 кг. Функціональний стан нирок вивчався за умов навантаження 3% розчином хлориду натрію через 24 год розвитку сулемової нефропатії (підшкірне введення сулеми в дозі 5 мг/кг), для чого досліджуваний розчин при температурі 37^оС у кількості 5% від маси тіла за допомогою металевого зонда вводили щурам в шлунок, з подальшим збиранням сечі впродовж 2 год. Величину діурезу (V) оцінювали в мл/2 год ּ100 г маси тіла. Евтаназію тварин проводили шляхом декапітації під ефірним наркозом. Кров збирали в пробірки з гепарином. Клубочкову фільтрацію (С_cr) оцінювали за кліренсом ендогенного креатиніну, яку розраховували за формулою:

С_cr = U_cr · V/P_cr

де U_cr і P_cr - концентрації креатиніну в сечі і плазмі крові відповідно.

Фільтраційну фракцію іонів натрію (FFNa+) оцінювали за формулою:

FFNa⁺ = С_cr · PNa⁺

Екскрецію іонів натрію та калію (EFNa⁺, EFК⁺) оцінювали за формулами:

EFNa⁺ = V ·UNa⁺

EFК⁺ = V ·UК⁺

Відносну реабсорбцію води (RH₂O %) розраховували за формулою:

RH₂O % = (C_cr – V) / С_cr · 100%

Розраховували кліренс іонів натрію (СNa⁺) за формулою:

СNa⁺ = V · UNa⁺/PNa⁺

Відносну реабсорбцію іонів натрію (RFNa+%) розраховували за формулою:

RFNa⁺ % = (1-V · UNa⁺/ С_cr · PNa⁺) ·100%

де PNa⁺ - концентрація іонів натрію в плазмі крові, UNa⁺- концентрація іонів натрію в сечі (оцінювали методом фотометрії полум’я) [9].

Клубочково-канальцевий баланс досліджували шляхом проведення кореляційного аналізу між процесами клубочкової фільтрації, фільтраційної фракції іонів натрію, абсолютної реабсорбції іонів натрію та відносної реабсорбції води [5].

Індометацин як блокатор продукції ниркових простагландинів уводили за допомогою зонда внутрішньошлунково в дозі 5 мг/кг на 1% розчині желатину впродовж 3-х днів [3].

Статистичну обробку даних проводили на комп`ютері за допомогою програми “Statgrafics”, “Exel 7.0” та “Stattistica”.

Аналіз показників функції нирок у статевонезрілих щурів із сулемовою нефропатією при навантаженні 3% розчином хлориду натрію в об’ємі 5% від маси тіла за умов блокади продукції ниркових простагладинів індометацином виявив більш високі показники концентрації креатиніну в сечі, відносної реабсорбції води, концентрації іонів натрію в плазмі крові, відносної реабсорбції іонів натрію, концентраційного індексу креатиніну. Водночас за умов блокади продукції ниркових простагладинів індометацином були більш низькими показники діурезу, відносного діурезу, концентрації іонів натрію в сечі та його екскреції, екскреції іонів калію, концентраційного індексу іонів натрію, співвідношення концентрацій іонів натрію до калію сечі, кліренсу іонів натрію, співвідношення екскрецій іонів натрію та калію до креатиніну сечі.

Навантаження 3% розчином хлориду натрію при сулемовій нефропатії у статевонезрілих щурів не викликає розвиток поліуричної форми гострої ниркової недостатності за умов блокади ниркових простагландинів індометацином [3], що зумовлене виключенням компенсаційних можливостей простагландину Е₂ [4] як вазодилятатора приносної артеріоли нирок та чинника з натрійуретичним механізмом дії. Дані факти підтверджуються гальмуванням діурезу, відносного діурезу, концентрації іонів натрію в сечі та його екскреції, концентраційного індексу іонів натрію, кліренсу іонів натрію, співвідношення екскрецій іонів натрію до креатиніну сечі.

Зниження компенсаційних можливостей щодо розвитку синдрому втрати іонів натрію за умов досліду в статевонезрілих щурів призводить до порушення гомеостазу іонів натрію з розвитком гіпернатріємії.

Більш низькі значення концентрації та екскреції іонів калію з сечею за умов досліду у статевонезрілих щурів зумовлені меньш суттєвим впливом альдостерону [9] на зазначені процеси. Більш високе значення відносної реабсорбції води в умовах досліду зумовлене недостатнім ступенем зрілості натрійуретичних механізмів у тварин молодшої вікової групи. Цим же пояснюються більш високі значення показника відносної реабсорбції іонів натрію. Не виявлені відмінності щодо концентрації та екскреції білка з сечею.

Встановлені зміни клубочково-канальцевого балансу в статевонезрілих щурів із сулемовою нефропатією при навантаженні 3% розчином хлориду натрію в об’ємі 5% від маси тіла за умов блокади продукції ниркових простагладинів індометацином із втратою позитивних кореляційних залежностей відносної реабсорбції води з клубочковою фільтрацією, фільтраційною фракцією та абсолютною реабсорбцією іонів натрію підтверджує факт впливу простагландинів на зазначені процеси в статевонезрілих щурів.

Література

1.Гоженко А.И. Возрастные особенности осморегулирующей функции почек белых крыс/А.И Гоженко,С.И Доломатов Л.В. Рoманив // Нефрология.-2003.-Т.7, №2.-С.82-85.

2.Кухарчук О.Л. Патогенетична роль та методи корекцiї iнтегративних порушень гормонально-месенджерних систем регуляції гомеостазу натрію при патології нирок: автореф. дис.на здобуття наук.ступеня д-мед.наук: 14.03.05/ Буковинська держ. мед. академ.-Одеса, 1996.- 36 с.

3.Кузнецова А.А. Осморегулирующая функция почки и экскреция с мочой простагландина Е₂ при остром пиелонефрите у детей/ А.А.Кузнецова//Педиатрия.-2002.-№2.-С.13-17.

4.Кухарчук О.Л. Простагландини нирок та нефрологічна патологія// Простагландини.- Чернівці: Медінститут, 1997.- С. 38 - 42.

5. Роговий Ю.Є., Злотар О.В., Філіпова Л.О. Патофізіологія гепаторенального синдрому на поліуричній стадії сулемової нефропатії/ Ю.Є.Роговий, О.В.Злотар, Л.О.Філіпова// Чернівці: Медичний університет, 2012.- 197 с.

6.Слободян К.В. Роль простагландину Е₂ у виділенні осмотично концентрованої сечі за умов навантаження 3% розчином натрію хлориду інтактних статевозрілих щурів/ К.В.Слободян// Бук. мед. вісник.- 2008.-Т. 12, № 3.- 77 - 80.

7. Соgan M.G. Angiotensin II: a powerful controller of sodium transport in the early proximal tubule /M.G. Cogan. // Hypertension.- 1990.- V.15, N 5.- P.

451-458.

8. Glodny B.The vasodepressor function of the kidney:Prostaglandin E2 is not the principal vasodepressor lipid of the renal medulla/B. Glodny//Acta physiol. Scand.-2006.-№3.-P.419-429

9.Jucknevicius I. Effect of aldosterone on renal transforming growth factor-beta/I Jucknevicius Y, Segal S, Kren at all // Am. J. Physiol.-2004.- Vol.286, N6.- P.1059-1062

10.Wong P.S.K.. The action of angiotensin II on the intracellular sodium content of suspensions of rat proximal tubules/P .S. K Wong, E. J Johns // J. Physiol.- 1996.- V. 497, N 1.- P. 219-227