Аксьонова І. І.,  д. фарм. н. Панасенко О. І., д. фарм. н. Книш Є. Г.,

д. мед. н. Камишний О. М., к. фарм. н. Поліщук Н. М.

Запорізький державний медичний університет, Україна

ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ІЛІДЕНПОХІДНИХ                                                                                                    4-АМІНО-5-(4-ТРЕТБУТИЛФЕНІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛУ

Необґрунтоване та безконтрольне застосування населенням антибактеріальних препаратів є основною причиною зростання резистентності збудників захворювань до протимікробних препаратів. Одним з рішень даної проблеми є створення нових лікарських засобів, які володіють вибірковою дією по відношенню до мікроорганізмів.

Враховуючи напрям наукових досліджень в галузі органічного синтезу, можна відзначити такий клас гетероциклічних органічних сполук як похідні 1,2,4-тріазолу. У науковій літературі широко представлені дані про їх синтез, широкий спектр фармакологічної дії, а також про низький токсичний ефект. Тому, цілком доцільно взяти даний клас сполук для подальшого синтезу з метою отримання нових сполук.

Метою нашої роботи є дослідження протимікробної активності іліденпохідних 4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, які були нами синтезовані на кафедрі токсикологічної та неорганічної хімії ЗДМУ.

Нові сполуки були отримані шляхом взаємодії вихідного тіолу з відповідними альдегідами в середовищі оцтової кислоти.

Загальна формула іліденпохідних 4-аміно-5-(4-третбутилфеніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу

де R – С4H3S, C6H3F2-2,4, C6H3F2-3,4, C6H4F-4, C7H3Cl-2,F-6, C4H2О(NO2)-5,

С6H3(OCH3)2-2,3, С6H3(OCH3)2-3,5, C6H4(OH)-2, C6H4(OH)-4, C6H4(NO2)-2, C6H4(NO2)-3, C6H4(NO2)-4, C6H4[N(CH3)2]-4, C7H4Br-2.

Протимікробну активність визначали методом серійних розведень в бульйоні Мюллер-Хінтона. Тестування проводили в 1 мл кожного розведення досліджуваної сполуки, в яке додавали 0,1 мл мікробної суспензії (106 мікробних клітин/мл). В якості тест-мікроорганізмів були відібрані штами Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus та Candida albicans.

Мінімальну інгібуючу концентрацію визначали за відсутністю видимого росту в пробірці з мінімальною концентрацією досліджуваної сполуки, мінімальну бактерицидну/фунгіцидну концентрацію визначали по повній відсутності росту на агарі після висіву в прозорих пробірках. В якості розчинника використовували диметилсульфоксид.

В ході дослідження були виявлені сполуки, які володіють вибірковою активністю по відношенню до різних тест-культур, а також встановлена ​​деяка закономірність «структура-дія». Так, було відзначено, що найбільшу протимікробну активність проявляють сполуки, що містять у своїй структурі атоми фтору та залишок 5-нітро-2-фуральдегіду, що може бути використано для подальшого синтезу і пошуку активних сполук в цьому ряду.

Литература

 1. Каплаушенко А. Г. Синтез, будова і біологічна активність похідних 4-моно- та 4,5-дизаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіону : дис. … д-ра фарм. наук / А. Г. Каплаушенко. – Запоріжжя, 2012. – 387 с.

2. Кныш Е. Г. Синтез, физико-химические и биологические свойства N- и S замещенных 1,2,4-триазола : дис. … д-ра фарм. наук / Е. Г. Кныш. – Х., 1987. – 350 с.

3. Наказ МОЗ від 05.04.2007 № 167 «Про затвердження методичних вказівок «Визначення чутливості мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів» [Електронний ресурс]. – Режим доступу : http://www.uazakon.com/documents/date_6q/pg_gecusk/index.htm.

4. Панасенко О. І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу : дис. … д-ра фарм. наук / О. І. Панасенко. – К., 2005. – 396 с.

5. Щербина Р. О. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 2-(4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетальдегіду : дис. … канд. фарм. наук  / Р. О. Щербина. – Запоріжжя, 2014. – 231 с.