Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А.

ФБУН МНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Москва

Лектины пробиотиков против болезней микробиоценозов в организме человека

Аннотация. Систематизирован потенциал влияния лектинов пробиотиков (ЛП) на инфекционный процесс. ЛП (новый класс биоэффекторов) функционируют как системы биоконтроля. Они противопоставлены условнопатогенному компартменту на уровне нишевой организации биотопных микробиоценозов, характеризуются направленным на виды и штаммы антимикробным действием. ЛП, пробиотические и лидерные микроорганизмы защитного ряда синергично взламывают защиту микробных сообществ инфекционного риска, повышая эффективность антипатогенных препаратов, факторов и процедур. Комбинированное применение ЛП и антибиотиков перспективно для профилактики и лечения предболезней и болезней микробиоценозов.

Summary. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Lectins of probiotics against microbiocenosis diseases in human organism. G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia. Potential of influence of lectins of probiotics (LP) with respect of infective process is systemized. LP represent new class of natural bioeffectors functioning as biocontrol systems. They counteract pathogens at the level of niche organization of biotope microbiocenoses. They are characterized by (species or strains)-directed antimicrobial action. LP, probiotic and leader microorganisms of protection significance decrease protection of microbial societies of infective risk. The latter events increase final effectiveness of antipathogenic preparations, factors and procedures. Combinative application of LP and antibiotics is perspective for prophylaxis and/or therapy of states of microbiocenoses before (importance for early diagnostics), during (direct and indirect therapeutic effects) and after (prolongation of convalescence achieved) diseases.

Лектины относятся к мультифункциональным распознающим углеводы и гликоконъюгаты белкам и белковым сборочным комплексам [1-7]. Лектины симбиотических (в том числе пробиотических) микроорганизмов являются важной составляющей функционирующих микробиоценозов. Лектины пробиотиков (ЛП) отражают свойства пробиотических и симбиотических лектинов, представляют собой динамичные векторные системы, относятся к метаболомбиотикам - носителям метабиотиков, являются (бактериоцины и антибиотики)-подобными метаболитами нового типа, имитируют действие пробиотиков, проявляют себя функциональными организаторами (фиксаторами, стабилизаторами, протекторами комплексов, носителями, доставщиками, сборщиками молекулярно-клеточных ансамблей), регуляторами и навигаторами дистанционных событий (в том числе распределителями микробных пулов в микробиоценозах) с инициирующим сети ответов действием; участвуют в сбалансировании и защите биотопов и трактов организма человека; кофункционируют с другими защитными системами организма [8-28]. Действие ЛП направлено на предотвращение инициации и развития инфекционного процесса с установленными микробиоценозными особенностями [29-43]. Цель работы – систематизировать потенциальное влияние ЛП на инфекционный процесс в организме.

Пути и механизмы влияния ЛП на инфекционный процесс.

1. ЛП и антибиотики перестраивают микробиоценозы в направлении здорового статуса с элиминацией патогенов и патогенных факторов и восстановления пробиотической микрофлоры. ЛП вместе с пробиотическими бактериями влияют на чувство кворума (Quorum Sensing) микробиоценозов [10, 11]. ЛП перераспределяют ниши микроорганизмов (например, дрожжеподобных грибов [ДПГ] через нарушение коммуникаций дрожжевых и мицелий-подобных форм); служат характеристическими признаками функциональной персонифицированной и популяционной сцепленности ниш грибов в микробиоценозах [27, 28]. При этом независимость и устойчивость видовых ниш кандид в городских популяциях являются следствием повышению резистентности условнопатогенных грибов и их сообществ (в том числе биопленочных грибковых и грибково-бактериальных) к антимикробным агентам (антибиотикам, ЛП, другим) и факторам (физическим и физико-химическим). Возрастание встречаемости антимикотикорезистентных ДПГ, увеличивающих риск кандидозов, других грибковых и грибково-бактериальных инфекций в городских популяциях индивидуумов, сопровождается закономерным изменением последовательностей ранжирования видовой антибиотикочувствительности, появлением в последовательностях характеристических блоков резистентности, например (Флюконазол, Кетоконазол) [41-43]. 2. Рост суспензиальных и пленочных массивов кандид группы I (C.albicans и С.tropicalis) ингибируется в присутствии свободных и сорбированных ЛП (кислых и щелочных Л лактобацилл и бифидобактерий: кЛЛ, щЛЛ, кЛБ, щЛБ), преимущественно как aЛБ> кЛЛ, а в случае группы II (C.krusei) - как аЛЛ> аЛБ [18, 20, 30]. При длительном действии ЛП массивы ДПГ подвергаются штамм-зависимому лизису. 3. Против массивов группы I реализуется мультисинергизм сочетанного действия ЛП: аЛЛ и щЛБ, аЛЛ и аЛБ, щЛБ и лектины лекарственных растений; кЛЛ/ кЛБ и Нистатин; аЛБ и Амфотерицин, Итраконазол и/или Kетоконазол [21]. ЛП супрессируют рост и биопленкообразование антимикотики-резистентных ДПГ, предотвращают расширение прежних и образование новых грибковых ниш патогенов (C.albicans) [18, 38]. 4. ЛП обладают потенциалом синергистического действия против грибково-бактериальных инфекций, таких как кандидобактериозы (против C.albicans [аЛБ> аЛЛ] и против S.aureus [аЛЛ>аЛБ]) [13, 18, 20]. 5. Рост суспензионных культур ДПГ (кандид) в течение 1-3 суток в присутствии ЛП сопровождается биоритмическими колебаниями выше и ниже контрольных уровней, различающимися у кандид группы I (C.tropicalis) при сравнении с кандидами группы II (C.krusei) [22]. При этом ЛБ проявляют модулирующие, выводящие из равновесного состояния культуры ДПГ свойства, превосходящие таковые ЛЛ. 6. Мозаично локализованные ЛП в различной степени во времени и пространстве и с использованием различных механизмов (обусловленных специфичностью к гликополимерам; проявлением раннего и позднего, синергистического, территориального действия; в пределах субниш исходно однополярного условнопатогенного массива) ингибируют рост и вызывают отсроченный лизис антимикотикорезистентных патогенов (C.albicans) в результате дистанционного синергизма ЛП [18, 31]. 7. Выявляются чувствительные к ЛП штаммы ДПГ с лидерными свойствами в грибных пулах и противодействующие пробиотическим нишам в микробиоценозах [39]. Таким образом, ЛП (носители биоэффекторов) обладают потенциалом прямого (сцепленного с последующей инициацией биоэффекторных реакций) воздействия на грибковые лидерные патогены. 8. ЛП могут действовать как поверхностноклеточные реагенты пробиотических микроорганизмов. Так, видзависимое распределение в микробиоценозах биопленки-образующих кандид нарушается в присутствии пулов пробиотико-подобных лактобацилл с лидерными свойствами [37, 40], в результате чего разрыв межклеточных грибковых коммуникаций приводит к ослаблению защиты патогенов и их большей доступности антимикробным агентам (например, антибиотикам типа Нистатина) [18, 31]. 9. Эффективность реакционного действия ЛП зависит от особенностей поведения клеточных пулов (консорциумных и лидерных) суспензионно-биопленочного микробного условнопатогенного компартмента биоценоза. Микробиоценозные «коммуникационные тела» (КТ) отражают закономерности функционирования экологических ниш микроорганизмов биотопа [31-35]. Рассмотрение ниш патогенов как ландшафтных КТ с инфраструктурой, противодействующих пробиотической составляющей (пробиотическим консорциумам, в том числе усиленным наборами доставленных ЛП) микробиоценоза, позволяет прогнозировать подавление посредством ЛП развития инфекционного процесса в биотопах эпителиально-слизисто-полостных трактов [31, 34]. Установлено, что условные патогены (кандиды) в защищенных «внутренних» благоприятных для выживания областях КТ подвержены преимущественным атакам «муцины»-распознающим ЛП, а в пограничных незащищенных областях КТ с максимальным стрессом - преимущественным атакам «маннаны»-распознающим ЛП [18, 31]. 10. В ответ на присутствие ЛП массивы ДПГ (C.albicans, некоторые штаммы с потенциально повышенной патогенностью) вынуждены переключаться из состояния аэробно зависимых ниш в анаэробные мицелий-подобные в составе гидрофильных пористых полисахариды-содержащих матриксов, имитирующих защищенные полисахаридами биопленки [18]. Однако и в анаэробных условиях ЛП проявляют антимикробное (антигрибковое) действие (не требуется участие оксидоредуктазных систем) [30]. 11. В случае смешанной инфекции резистентность объединенных ниш грибов (грибковой суперниши) к ЛП может повышаться в результате проявляющегося сезонного (в марте) микосимбиоза (например, кандид с аспергиллами). Так, при микст-инфекции в области остаточных резистентных к ЛП массивов C.albicans инициируется прорастание A.niger. Полное отсутствие роста в областях подавления кандид посредством ЛП указывает на потенциал использования ЛП и анти- C.albicans-лекарств против A.niger (прерывание микосимбиотических биоритмических цепочек жизнедеятельности грибов) [19]. 12. ЛП обладают потенциалом предотвращать развитие биотопов в направлении предопухолевых состояний путем поддержания нормального функционирования мукозальных органов [14, 15, 17]. При этом возможна поддержка пробиотической микрофлоры пребиотиками из комплексов с ЛП [20]. 13. Оксидоредуктазный антимикробный потенциал Ацилакта, в том числе его способность к обесцвечиванию пигментов (потенциальных указателей предболезни - появления меланома-подобных предонкологических образований кожи), реализуется с участием систем ЛП c pI 5-6 [16]. Такие ЛП колокализуются с оксидоредуктазными системами и обладают потенциалом кофункционирования с ними в условиях окислительного стресса, а нейтральные и катионные ЛП – с полисахаридными и другими антиоксидантами, что может быть использовано при приготовлении метаболитно-клеточных мазей, кремов и свечей на основе ингредиентов мультипро/синбиотиков [20, 28]. 14. Максимальная эффективность путей влияния ЛП на инфекционный процесс в биотопном микробиоценозе может быть достигнута при согласовании действий ЛП, микробов защитного ряда (симбиотических, в том числе пробиотических) и антибиотиков (разработке персонифицированных режимов) [20, 21, 37]. 15. Системы ЛП реализуют антиинфекционное влияние в организме в рамках существующих осей макродействия через коммуникационную сеть эпителиально-слизистых барьеров. Сложность путей антипатогенного действия ЛП возрастает при рассмотрении сочетанного согласованного кросс-токингового (Cross-Talking) влияния всех метаболитно-клеточных протекторов организма [5, 6, 17]. 16. Возможны стратегии выбора пробиотиков (коммерческих и в процессе разработки направленно действующих) для региональной профилактики и персонифицированной терапии [26].

Новизна исследований. Впервые выявлены, охарактеризованы и исследованы биологические активности систем ЛП – нового класса системных эффекторов с широким потенциалом позитивного воздействия на инфекционный процесс. ЛП функционируют как вспомогательные системы биоконтроля инфекционного процесса. Они противопоставлены патогенным микроорганизмам на уровне нишевой организации биотопных грибково-бактериальных микробиоценозов, характеризуются вид/штамм-направленным антимикробным действием. Результаты свидетельствуют в пользу того, что ЛП и лидерные микроорганизмы защитного ряда (симбиотические, пробиотикоподобные и пробиотические), нарушая равновесие в нишах и субнишах популяций потенциальных патогенов, направленно снижают защиту микробных сообществ инфекционного риска в биотопах и создают временные комфортные условия повышения эффективности применяемых антипатогенных препаратов и факторов. Комбинированное применение ЛП, антибиотиков и разработанных нами методологий изучения суспензионно-пленочных состояний микробиоценозных КТ и воздействия на них перспективно для разработки оптимизированно кофункционирующих антипатогенных смесей, процедур и регламентов профилактики предболезней и лечения болезней микробиоценозов, как в рамках популяции индивидуумов региона, так и на персонифицированном уровне. Закономерности влияния ЛП на инфекционный процесс могут быть использованы в качестве новых факторов и критериев оценки статуса микробиоценозных ниш и субниш, выявления индикаторных условнопатогенных пулов и ассоциатов микроорганизмов, других диагностических процедурах.

Литература:

1. Лахтин В.М. Лектины в исследовании белков и углеводов. Серия Биотехнология, Том 2, под ред. проф. А.А. Клесова. Москва: ВИНИТИ, 1987. – 288 с.

2. Lakhtin V., Lakhtin M., Alyoshkin V. Lectins of living organisms. The overview // Anaerobe. – 2011. - V. 17; No 6, P.452-455. Doi: 10.1016/j.anaerobe.2011.06.004.

3. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. Алешкин В.А. Лектиновые свойства провоспалительных и антивоспалительных цитокинов // Современный научный вестник. – 2016. - Том 5 (№ 2). - С. 101- 109.

4. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Чувствительные к гликоконъюгатам цитокиновые каскады: резервы надзора и терапии // Современный научный вестник. – 2016. - Том 5 (№ 2). - С. 115- 122.

5. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. Алешкин В.А. Новые гликоконъюгаты-распознающие системы в прогнозировании антиинфекционного интерактома человека // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия Медицина». – 2015. - Т. 17. - № 4. - С. 378-383.

6. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Взаимоотношения систем комплемента, Toll-подобных рецепторов, CD-антигенов и цитокинов в норме и при патологиях. Обзор // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2015. - № 6. – С. 62-66.

7. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Корсун В.Ф. Потенциал лектинов C-типа для профилактики и терапии болезней // Практическая фитотерапия. - 2017. № 3.

8. Lakhtin M., Lakhtin V., Alyoshkin V., Afanasyev S. Lectins of beneficial microbes: system organization, functioning and functional superfamily // Beneficial Microbes. - 2011. – V. 2 (2). – P. 155 – 165. DOI: http://dx.doi.org/10.3920/BM2010.0014.

9. Lakhtin M., Lakhtin V., Aleshkin A., Bajrakova A., Afanasiev S., Aleshkin V. Lectin systems imitating probiotics: potential for biotechnology and medical microbiology // In: “Probiotics 2012”, Edited by E.C. Rigobelo. InTech, 2012. – P. 417–432.

10. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Кофункционирование лектинов мультикомпонентного пробиотика и потенциального пробиотического компартмента биотопа на примере ауторегуляторной лактобациллярной системы // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. - № 5 (87), Часть 1. – С. 250-253.

11. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Лектины пробиотиков – новый класс сигнальных молекул чувства кворума // Клиническая лабораторная диагностика. – 2012. - Т. 57; № 9. – С. 82 - 83.

12. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Симбиотические лектины - метаболомбиотики и носители метабиотиков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2016. - № 3-4. – С. М15.

13. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. Фундаментальные аспекты и прикладные принципы лектиновых систем на примере симбиотических микробиоценозных штаммов и консорциумов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2017. - Т. 2. - № 2. – C. 80-84.

14. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Защита биотопов пробиотическими лектинами слизистой // Уральский научный вестник. - 2017. - № 3. – P. 35-54.

15. Lakhtin M.V., Afanasiev S.S., Lakhtin V.M., Aleshkin V.A. Organ type functioning mucosal opened cavities of organism // Современный научный вестник. – 2016. - Том 5 (№ 2). - С. 161- 165.

16. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. Кофункционирование пробиотичекой лактобациллярной системы лектинов и оксидоредуктаз Ацилакта // Молекулярная диагностика - 2017. Сборник трудов IX Всероссийской НПК с международным участием. - Т. 2. – C. 506-507.

17. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Кофункционирование защитных систем: мукозальный иммунитет и система комплемента человека // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2015. - № 5. – С. 113-122.

18. Lakhtin M., Alyoshkin V., Lakhtin V., Afanasyev S., Pozhalostina L., Pospelova V. Probiotic lactobacillus and bifidobacterial lectins against Candida albicans and Staphylococcus aureus clinical strains: new class of pathogen biofilm destructors // Probiotics and Antimicrobial Proteins. – 2010. – V. 2(3). – P. 186-196, DOI: 10.1007/s12602-010-9046-3.

19. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Алешкин В.А. Лектины пробиотических бактерий человека препятствуют распространению смешанных микобиопленок «Кандиды + Аспергиллы» микобиоты урогенитального биотопа человека // Успехи медицинской микологии. – 2014. – Т. 12. – С. 34 - 37.

20. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Байракова А.Л., Караулов А.В., Афанасьев М.С. и соавт. Мобильный синбиотопный микробиоценоз против патогенов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - № 3 (часть 2). – C. 168-173.

21. Лахтин М.В., Алешкин В.А., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Байракова А.Л. Антипатогенный синергизм лектинов с пробиотическими свойствами: потенциал и перспективы для медицинской биотехнологии // Уральский научный вестник. - 2016. - Т. 4. - № 2. C. 175-180.

22. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Байракова А.Л. Лектины пробиотических микроорганизмов человека против условнопатогенных дрожжеподобных грибов: биоритм как универсальный ключ оценки раннего антикандидного действия // Успехи медицинской микологии. - 2017. - Т. 17. C. 163-167.

23. Lakhtin M., Lakhtin V., Afanasiev S., Bajrakova A., Aleshkin V. Probiotic lectins: microbiocenosis functional organizers // 7^th FEMS 2017 (9-13 July, 2017, Valencia, Spain). Poster Viewing PV14. Session Environmental Microbiology/Microbial Ecology /Microbial Communities – Part II. Abstract 604.

24. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин А.В., Алешкин В.А. Обусловленное гликоконъюгатами усиление противогрибкового действия пробиотических комплексных гликоконъюгаты- распознающих систем // Успехи медицинской микологии. – 2015. – Т. 13. – С. 355-357.

25. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Выявление с помощью лектинов пробиотических бактерий человека индикаторных клинических штаммов кандид, изолированных из биотопов урогенитального тракта пациентов с установленным диагнозом // Инфекционные болезни. - 2017. - Т. 15. - Приложение № 1. – C. 153.

26. Lakhtin M., Lakhtin V., Afanasiev S., Aleshkin V. Lectins of probiotics // In: Proceedings of the 19^th Eurocarb (2-6 July 2017, Barcelona). EUROCARB 2017 Program, p. 66 (poster- P457).

27. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Байракова А.Л. Лектины пробиотиков в регуляции микроэкологических ниш дрожжеподобных грибов человека // Успехи медицинской микологии. - 2017. – Т. 17. – С. 168-171.

28. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Корсун В.Ф. Лектиновые системы в скрининге и конструировании препаратов, действующих на ниши патогенов // Практическая фитотерапия. - 2017. - № 1. – C. 13-18.

29. Lakhtin V.M., Lakhtin M.V., Bajrakova A.L., Afanasiev S.S. Candida albicans: New Aspects of Patogenicity, Interaction to Antifungals, Biofilms and Preventive Anti-Candida Strategies - The Overview of Own Works / // In: Candida Albicans: Symptoms, Causes and Treatment Options. Eds L.A. Dietrich and T.S. Friedmann. New York: Nova Science Publishers, 2013. – P. 145-152.

30. Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Алешкин А.В., Алешкин В.А. Новые аспекты патогенности дрожжеподобных грибков и антигрибковые стратегии // Успехи медицинской микологии. – 2013. – Т. 11. – С. 25-28.

31. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Пожалостина Л.В., Поспелова В.В., Корсун В.Ф. Противогрибковый потенциал лектиновых пробиотических и фитопрепаратов: типы, механизмы и факторы действия против патогенных грибков человека // Практическая фитотерапия. - 2009. – Специальный выпуск. - С. 17 - 25.

32. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Afanasyev S.S., Bajrakova A.L., Aleshkin V.A. Сandida behavior as communicative bodies which control area: symmetrical landscapes altered by antifungals // Proceedings of the 29^th Annual Meeting of the ESPID (Hague, The Netherlands, June 7-11, 2011). Programme Book. - Hague, 2011. – P. 96. СD-ROM Abstracts, PDF-448.

33. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С. Стратегия и тактика условно-патогенного микромицета как коммуникационного тела: кандиды в условиях стресса, «лакуна-вал» как универсальный ответ // Успехи медицинской микологии. - 2013. - Т. 11. – C. 30-33.

34. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Афанасьев С.С. Диагностические и прогностические паттерны синергистического антигрибкового действия пробиотических лектинов и антибиотиков против развивающегося коммуникационного тела кандид // Инфекционные болезни. 2016. – Т. 14 (Приложение № 1). – С. 158-159.

35. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Афанасьев С.С., Байракова А.Л., Алешкин В.А. Имэджевый контроль коммуникативных грибковых тел в присутствии пробиотических гликоконъюгаты-распознающих систем: перспектива для исследования имэджевой дегенерации тканей и органов // Успехи медицинской микологии. – 2015. – Т. 14. – С. 202-204. Doi: 10.14427/amm2015.xiv.04

36. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Караулов А.В., Корсун В.Ф., Алешкин В.А., Афанасьев М.С. Биопленки грибов: решающая роль инициатора сборки в пролонгировании резистентности и деградации // Успехи медицинской микологии. – 2015. – Т. 14. – С. 196-198. Doi: 10.14427/amm2015.xiv.04

37. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Афанасьев С.С. Взаимовлияние дрожжеподобных грибов и грамположительных бактерий на биопленкообразование: потенциал и перспективы // Успехи медицинской микологии. – 2015. – Т. 14. – С. 199-201. Doi: 10.14427/amm2015.xiv.04 04

38. Лахтин М.В., Байракова А.Л., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Супрессия биопленкообразования антибиотикорезистентными кандидами в присутствии лактобацилл урогенитального биотопа человека // Успехи медицинской микологии. – 2014. – Т. 12. – С. 38 - 41.

39. Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Лахтин М.В., Байракова А.Л., Алешкин В.А. Диагностика дестабилизирующих упорядоченность биотопа условно патогенных штаммов пациента в присутствии пробиотикоподобного пула бактерий из того же популяционного биотопа // Инфекционные болезни. – 2014. – Т. 12; приложение № 1. – С. 171-172.

40. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Лидерные микроорганизмы: перспективы для профилактики и терапии // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия Медицина». – 2015. - Т. 17. - № 4. - С. 403-407.

41. Лахтин В.М., Афанасьев С.С., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Алешкин В.А. Антибиотики как селективные упорядочивающие перестройщики эукариотического микробиоценоза человека: на примере пула кандид популяционного урогенитального биотопа // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12. - Приложение № 1. - C. 171.

42. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Беликова Е.В., Байракова А.Л., Афанасьев С.С. Оценка сцепленности метаболомов видов и штаммов лактобацилл и кандид биотопа: пути усиления резистентности биотопа в присутствии антибиотиков // Успехи медицинской микологии. – 2014. – Т. 12. – С. 42-45.

43. Лахтин В.М., Байракова А.Л., Лахтин М.В., Афанасьев С.С. Cистемная оценка резистентности и чувствительности к антимикотикам рода, видов и штаммов кандид популяционного урогенитального биотопа – потенциальных участников кандидозов. // Успехи медицинской микологии. - 2014. – Т. 12. - С. 187-190.

Добрый день ,Лахтин М.В., Лахтин В.М., Афанасьев С.С. !

Вы подали на печать научную статью ,Потенциал лектинов пробиотиков против инфекционного процесса .
Регистрационный номер статьи ,229063 .
Для ее публикации , пожалуйста ,оплатите счет , который расположен по ниже приведенной гиперссылке.
Счет на оплату : http://www.rusnauka.org/cgi-bin/search/faktura_next.cgi?idw=5kr25W_BvurxT4rT9n&id=229063 .
После оплаты счета , просим зарегистрировать на нашем сервере данные о платеже.
Ссылка для регистрации платежного документа: http://www.rusnauka.org/cgi-bin/new_gold/new_gold_1.cgi?idw=5kr25W_BvurxT4rT9n&id=229063.
Материалы конференций размещаются в социальных сетях.