Д.м.н. Ердесова К.Е., д.х.н. Алиев Н.У., Алламбергенова З.Б.

Казахский национальный медицинский университет, Казахстан

антимикробные свойства

1-циклогексил-3-диэтиламинопроп-3-ин-1-илового эфира N-фенилтиокарбаминовой кислоты

В настоящее время в медицине, санитарии и сельском хозяйстве против вредных микроорганизмов применяют различные органические соединения и обычно высокоэффективными являются вещества, имеющие нескольких функциональных групп [1-3]. Однако многие бактерициды подавляют рост или уничтожают не только микроорганизмов, но и оказывают вредное воздействие и на теплокровных животных. В связи с этим некоторые бактерициды изъяты (например, фенол) из применения, а для некоторых области применения ограничены.

В аспекте сказанного определенный интерес представлял синтез и исследование микробиологических свойств тиокарбамата аминоацетиленового спирта - 1-циклогексил-(1´)-ол-3-диэтиламинопропин-1-илового эфира N-фенилтиокарбаминовой кислоты.

Ацетиленовый аминоспирт 1-циклогексил-(1´)-ол-3-диэтиламинопропин-1 (ЦГДЭА) синтезировали на основе ацетиленового спирта этинилциклогексанола (ЭЦГ), параформа и диэтиламина (ДЭА) [4] по известной реакции Манниха:

В трехгорлую колбу объемом 1 л, снабженную через центральное горло механической мешалкой с масляным затвором, обратным холодильником и делительной воронкой поместили 400 мл сухого диоксана, 124 г (1 моль) ЭЦГ, 9,9 г (0,1 моль) свежеприготовленной однохлористой меди, 30 г параформа и, перемешивая, нагревали до 70 ^оС. Продолжая нагревание реакционной смеси через делительную воронку добавляли по каплям 73 г (1 моль) диэтиламина, растворенного в 100 мл диоксана. Перемешивание продолжали в течение 4 часов при указанной температуре. После окончания реакции неорганические примеси отделили горячим фильтрованием, диоксан отогнали под вакуумом водоструйного насоса. Остаток перегнали под вакуумом, получено при 115 ^оС/8 мм.рт.ст. 127,4 г (61% от теоретического) аминоацетиленового спирта.

Брутто-формула: C₁₃H₂₃NO,

Рассчитано, %: С – 74,64; Н – 11,00; N – 6,70;

Найдено, %: С – 74,56; Н – 10,83; N – 6,73.

Сложный эфир синтезированного аминоацетиленового спирта с N-фенилтиокарбаминовой кислотой получали по следующей схеме:

взаимодействуя эквимольное количество компонентов при нагревании в среде органического растворителя. Для этого в колбу, снабженную обратным холодильником поместили 4,18 г (0,02 моль) ЦГДЭА и 2,7 г (0,02 моль) фенилизотиоцианата в 50 мл абсолютизированного бензола нагревали при кипении последнего в течение 5 часов. Затем реакционную массу охладили до комнатной температуры и бензол отогнали под вакуумом водоструйного насоса, а остаток перегнали под вакуумом. Получено 4,68 г (68% от теоретического) 1-циклогексил-3-диэтиламинопроп-3-ин-1-илового эфира N-фенилтиокарбаминовой кислоты, Т_пл.=127-129 ^оС.

Брутто-формула: C₂₀H₂₈NOS,

Рассчитано, %: С – 72,72; Н – 8,48; N – 4,24;

Найдено, %: С – 72,81; Н – 8,39; N – 4,32.

Полученный тиокарбамат под условным названием препарат АН-60-2 подвергали микробиологическому испытанию в лабораторных условиях, используя известную методику [5].

Испытывались концентрации растворов препарата АН-60-2 от 0,0001 до 0,05%, которые получали методом серийных разбавлении 1% водно-спиртового раствора (этиловый спирт:вода=1:1 по объему). В качестве объекта испытания брали бактериальные и грибные тест-культуры.

Против грибных культур – возбудителей корневых гнилей практически все испытанные концентрации АН-60-2 проявил ярко выраженную антимикробную активность. Результаты микробиологических испытаний представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Антимикробные свойства АН-60-2

Препарат	Тест-культура	Концентрации препаратов, % (масс.)**
		0,0001	0,001	0,005	0,01	0,05
ПТМВЭП*	Botrytis cinerea	-	-	-	+	+
ПТМВЭП*	Helminthosporium	-	-	-	+	+
АН-60-2	Botrytis cinerea	±	±	+	+	++
АН-60-2	Helminthosporium	±	+	+	++	++
* - известный препарат [6]; ** - (-) – не обладает антимикробной активностью; (±) – зона подавления 5 мм; (+) – зона подавления между 5 и 10 мм; (++) – зона подавления между 10 мм и выше

Из данных таблицы 1 видно, что предлагаемое антимикробное средство АН-60-2 на основе 1-циклогексил-3-диэтиламинопроп-3-ин-1-илового эфира N-фенилтиокарбаминовой кислоты дает значительно высокий эффект защиты от микробов при весьма малых концентрациях. Так, антимикробная активность раствора средства АН-60-2 оказалось от 10 до 100 раз выше соответствующего раствора ПТМВЭП.

АН-60-2 экологически безопасен, не раздражает кожу и дыхательные пути, поскольку кристаллическое вещество, хорошо растворим во многих полярных органических растворителях и их смесях с водой, при малых концентрациях и в холодной водно-органической среде, при относительно малой дозировке по антимикробной активности существенно превосходит известные антимикробные препараты. При практическом использовании препарата АН-60-2 экономический эффект может быть достигнуто за счет повышения сохранности семенного фонда, снижения потерь урожая сельскохозяйственных культур от болезней, в частности от возбудителей корневых гнилей, в период вегетации и во время хранения сельхозпродуктов, удешевления санобработки помещений, боксов, ценных бумаг и т.д., поскольку используется весьма низкие дозировки АН-60-2.

Литература

1. Вашков В.И. Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине. М.: Медицина, 1973. С. 182-183.

2. Миляновский А.Г. Современные антисептические средства // Ветеринария, 2000. № 2. – С. 47-54.

3. Страчунский Л.С., Козлов С.Р. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. – 432 с.

4. Алиев Н.У., Маканов У.М., Иржанова Д.И., Орынбеков С.Б. Диалкил- и дибензиламиноалкиниловые эфиры N-фенилтиокарбаминовой кислоты // Известия АН КазССР, Сер. химическая, 1978. № 5. С. 78-80.

5. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Медицина, 1986. С. 143-147.

6. А.с. СССР. № 989774. 14.09.1982. МКИ А 61 L и С 08 F. Антибактериальное средство / Шайхутдинов Е.М., Курманалиев О.Ш., Тульбаев Ш.С. и др.