Д.м.н. Назаренко Н.А., Коньшин Л.И.
Северный государственный
медицинский университет,
г. Архангельск, Россия.
Изучение острой токсичности нового
антигельминтного растительного сбора.
По данным ВОЗ
широкая распространенность гельминтозов в мире (поражено более 4,5 миллиардов
человек) и в России в частности (ежегодно регистрируется около 1 млн. больных)
[1], ставит проблему дальнейшего изучения аспектов эпидемиологии и
совершенствования различных вариантов профилактики и лечения гельминтозов.
В качестве антигельминтных
средств в основном используются синтетические препараты, имеющие ряд
противопоказаний к применению и вызывающие разнообразные побочные эффекты в
виде гепато- и нефротоксического действия, аллергических реакций, токсического
действия на систему крови и др. [3].
В тоже время,
для профилактики и лечения гельминтозов, наряду с синтетическими препаратами
используются препараты природного происхождения, но из-за их незначительного количества
и недостаточности изученности доля их в сегменте фармацевтических
антигельминтных средств крайне мала.
Поэтому целью
настоящего исследования является определение острой токсичности нового
антигельминтного растительного сбора.
Данный сбор был
разработан совместно сотрудниками кафедры фармакологии и сотрудниками НИИ Арктической
медицины СГМУ.
В состав сбора
вошло 6 компонентов, с «ядром в сборе» - пижма обыкновенная (Tanacétum vulgáre L.) и
золототысячник обыкновенный (Centáurium erythraéa Rafn.) в
сумме составляющих 50% в весовом отношении к сбору. Все составляющие сбора
являются официнальными растениями.
Определение
острой токсичности, как одного из показателей доклинического изучения новых
препаратов, разрабатываемых из природного сырья [4] проводилось на
экспериментальных животных – половозрелых беспородных белых крысах обоего пола,
весом 230 – 240 граммов. Животные содержались в стандартных условиях вивария
СГМУ и в течение 10-14 дней предварительно до эксперимента прошли карантин.
Опыты проводились в период с октября 2012 года по май 2013 года.
Все животные
были разделены на 16 групп, из них первая группа была контрольной, остальные –
опытными. Каждая группа крыс включала 10 особей по 5 штук в клетке (самцы и
самки отдельно). Лекарственный сбор в виде 10% - настоя, приготовленный
согласно требованиям XI Фармакопеи, назначался per/os
крысам опытных групп в диапазоне доз: 2,10; 2,36; 2,63; 2,89; 3,15; 3,41; 3,54;
3,94; 4,20; 4,33; 4,72; 5,12; 5,25; 5,77; 6,30 мг/кг. Каждой опытной группе
крыс настой вводили с помощью зонда внутрижелудочно 1 раз в сутки
(фиксированное время – 16 часов). Контрольной группе крыс вводили
физиологический раствор по аналогичной методике. В течение последующих 14 суток
осуществлялось наблюдение за экспериментальными животными.
Разрешение на
испытание антигельминтного сбора было получено на заседании Комитета по этике
СГМУ от 19.01.2009г., протокол №01/09.
Согласно
Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых
фармакологических веществ [4] у крыс ежедневно фиксировалось общее состояние,
интенсивность и характер двигательной активности, состояние волосяного покрова,
окраска слизистых, тонус мышц, реакция на раздражители и т.д. Определялись
также сроки развития интоксикации и гибель животных.
Результаты
эксперимента представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Острая токсичность нового
антигельминтного сбора для белых крыс
при пероральном введении
|
№ серии |
Доза препарата (мг/кг) |
Количество крыс (шт.) |
Из них пало |
Клиника интоксикации |
|
контроль - 1 |
- |
10 |
- |
Отсутствует |
|
2 |
2,10 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
3 |
2,36 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
4 |
2,63 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
5 |
2,89 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
6 |
3,15 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
7 |
3,41 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
8 |
3,54 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
9 |
3,94 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
10 |
4,20 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
11 |
4,33 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
12 |
4,72 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
13 |
5,12 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
14 |
5,25 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
15 |
5,77 |
10 |
- |
Отсутствует |
|
16 |
6,30 |
10 |
- |
Отсутствует |
Результаты
эксперимента показали, что во всех группах крыс в диапазоне доз от 2,10 до 6,30
мг/кг в течение всего периода наблюдения не регистрировались признаки
интоксикации и гибель животных. В результате отсутствия показателя гибели
животных, отсутствовала возможность определения показателя LD50, что позволило зарегистрировать показатель
максимально переносимой дозы, равной 6,30 мг/кг веса крысы. Данная доза была
введена крысам внутрижелудочно в объеме 4 мл, который является максимально
допустимым количеством жидкости (мл) для этого вида лабораторных животных [4].
Исходя из
действующих нормативов определения классов токсичности (опасности) химических
веществ [2] изучаемый антигельминтный сбор следует отнести к IV
классу (мало опасные), где LD50 (пероральная) составляет более 5000 мг/кг.
Выводы:
1. Максимально
переносимая доза нового антигельминтного сбора для крыс при пероральном
введении равняется 6,30 мг/кг веса.
2. Новый антигельминтный
сбор относится к IV классу токсичности (опасности) химических веществ.
Поскольку в
состав сбора включены только фармакопейные растения, прошедшие всестороннее
доклиническое и клиническое исследование является целесообразным и достаточным
определение показателей острой токсичности энтеральным путем введения с учетом
того, что данный сбор в виде настоя будет назначаться пациентам с
профилактической и лечебной целью при гельминтозах перорально. Следует отметить
так же необходимость дальнейшего изучения маркеров хронической токсичности.
Литература:
1. Бронштейн
А.М. Проблемы гельминтозов в клинической практике // Международный
Евро-Азиатский конгресс по инфекционным болезням. Актуальные вопросы
инфекционной патологии. – 2008. – Т.1. – с.206.
2. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов
безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования
безопасности. [электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.docload.ru/Basesdoc/4/4655/index.htm
3. Машковский
М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. – 16-е изд.,
перераб., испр. и доп. – М.: Новая волна, 2010. 1206с.
4. Руководство
по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ
/ Под общей редакцией члена – корреспондента РАМН, профессора Р.У, Хабриева. –
2 – изд., перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство “Медицина”», 2005. - 832с.:
ил.