ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ C АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЖЕЛУДКА

Белевцов Ю.П., Винник Ю.А., Васильева И.М., Жуков В.И., Наконечная О.А., Полозов С. Д., Гончар В.Ю.

В последнее время актуальность проблемы рака желудка (РЖ) стремительно растет. По данным проекта GLOBOCAN 2008, ежегодно регистрируется около одного миллиона новых случаев заболеванием данной патологией. Аденокарцинома желудка (АКЖ) занимает в мире четвертое место по частоте встречаемости в онкологической сфере, уступив только раку легких, молочной железы и прямой кишки. Более 70% (713 тыс.) диагнозов устанавливается только в развитых странах. Это может быть связано с наличием диагностических методов, а также централизацией мер по защите населения от рака. Данный показатель заболеваемости, также имеет тенденцию к прямой корреляции с экологическим состоянием крупных населенных пунктов и влиянием социальных факторов на образ жизни человека. Лидером по количеству пораженного населения РЖ является Южная Корея (62,2 случая на 100 тыс.). Незначительно отстают такие государства, как Япония (48,8 случая на 100 тыс.), Китай (41,3 случая на 100 тыс.). В силу того, что в этих странах внедрены государственные противораковые программы, уровень летальности находится на значительно меньших уровнях, нежели заболеваемость. В Южной Корее смертность составила (22,8 случая на 100 тыс.), Японии (20,5 случая на 100 тыс.) и Китае (30,1 случая на 100 тыс.) [1]. К сожалению, в Украине в 2011 году было зарегистрировано 32 случая заболевания на 100 тысяч населения, из которых более 70%, с впервые установленным диагнозом, умерли на протяжении первого года [2]. Данные сведения указывают не только на недостаток методов и подходов к лечению данной патологии, а также на отсутствие должной технологии диагностики и антираковых скрининговых государственных програм, направленных на своевременное выявление РЖ.

Запущенность данного заболевания, безусловно, неблагоприятно влияет на эффективность проводимой терапии пациентам, в силу того, что на поздних стадиях АКЖ опасна своими осложнениями. Анемия, перфорация, стеноз кардиального, или же пилорического отдела желудка, кровотечение, метастатическое поражение других анатомических образований, а также полиорганная недостаточность - наиболее частые проявления осложненного течения РЖ [3]. Раннее выявление злокачественного процесса и назначения соответствующего лечения, купирующее дальнейшее прогрессирование патологии, предупреждает развитие вышеупомянутых последствий АКЖ.

Свое распространение заболевание получило, в результате наличия ряда предрасполагающих патогенетических факторов в жизни человека. К ним относятся курение, алкоголизм, хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, недостаточное поступление в организм биологически важных нутриентов, употребление в пищу продуктов питания, содержащих токсины с канцерогенной активностью, наследственная предрасположенность, неудовлетворительное состояние производственной среды и проживания, а также ранее перенесенные заболевания, сопровождающиеся тяжелой интоксикацией и хроническими воспалительными процессами [4].

Учитывая сложный характер данного заболевания, в мире бытует множество мнений относительно его этиологии и патогенеза. Наиболее признанной научной точкой зрения является гипотеза о множественных нарушениях сигнальных, интегративных и регуляторных клеточных систем, обеспечивающих в клетке адекватность пластических, энергетических, пролиферативных и дифференцировочных процессов, изменение которых, может привести к её злокачественной трансформации [5,6]. Известно, что одной из таких систем является нейроэндокринная система. В настоящее время проводится большое количество исследований направленных на изучение патогенетической роли гуморальной регуляции в развитии опухолевого процесса. По мнению некоторых авторов, гиперпродукция пролактина часто является сопутствующим явлением при раке молочной железы, в силу своего индуцирующего влияния на пролифирирующие свойства лактоцитов [7,8]. Изменения уровней активности гормонов гипофиза, щитовидной железы – трийодтиронина, тироксина (T₃, T₄), глюко- и минералокортикоидов, также могут наблюдаться у больных с онкологической патологией. В основе данных дисрегуляторных процессов, вероятно, лежат гормон-продуцирующая активность злокачественных клеток. Так, повышение секреции соматотропного гормона наблюдается при аденоме гипофиза, гиперсекреция катехоламинов при феохромоцитоме, что является одним из ведущих звеньев расстройства гуморальной системы [9]. В современной литературе большое освещение получили вопросы нарушения эндокринной регуляции при опухолях желез внутренней секреции, молочной и поджелудочной железы, в то время как данная проблема при АКЖ оказалась мало исследована.

Целью работы являлось изучение состояния некоторых показателей активности эндокринной системы у больных АКЖ и использование их в качестве дополнительных оценочных критериев степени тяжести заболевания.

Материалы и методы:

Под наблюдением находилось 124 пациента в возрасте от 30 до 74 лет, из которых было 56 мужчин и 48 женщин, проходивших обследование и лечение на базе Харьковского областного онкологического центра. У 25 больных был клинически и гистологически подтвержден диагноз хронического атрофического гастрита, у 10 – язвенной болезни и у 89 – аденокарцинома желудка. Вторая, третья и четвертая стадия заболевания была соответственно обнаружена у 25, 34 и 30 пациентов. Все больные не получали противоопухолевой терапии на момент постановки диагноза АКЖ. Группа сравнения была представлена условно-здоровыми пациентами, аналогичного возраста и пола, не предъявляющих особых жалоб на состояние здоровья (40 пациентов).

Программа исследования предусматривала в первые-третьи сутки после госпитализации определение в сыворотке крови активности T₃, кортизола, окситоцина, пролактина и гастрина 17. Для исследования всех вышеперечисленных показателей использовался иммуноферментный метод с помощью следующих тест-систем: «Тироид-ИФА-трийодтиронин», «Стероид-ИФА-кортизол, «BCM Diagnostics S-1355», «Пролактин-ИФА-Бест», «Биохит-ИФА-гастрин 17».

Результаты исследования были статистически обработаны по программе BIOSTAT с использованием дисперсионного анализа и критерия Стьюдента [10].

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали значительное изменение состояния эндокринной системы у больных АКЖ. При второй стадии заболевания у мужчин и женщин наблюдалось снижение в сыворотке крови трийодтиронина и окситоцина, на фоне повышения кортизола, пролактина и гастрина 17, соответственно на 44% и 46%, 78% и 81%, 133% и 137%, 247% и 149% и 331% и 300% Табл. 1). Третья стадия прогрессирования злокачественного процесса характеризовалась уменьшением содержания в сыворотке крови T₃ у мужчин на 60%, у женщин на 62,5%, окситоцина, соответственно, на 62% и 64%. При этом наблюдалось увеличение у мужчин и женщин показателей кортизола, соответственно, на 151% и 148%, пролактина на 263% и 158% и гастрина 17 на 518% и 535%. На четвертой стадии заболевания обнаруживалось, соответственно у мужчин и женщин, понижение уровней T₃ на 76% и 75%, окситоцина на 39% и 42%, при увеличении содержания кортизола на 167% и 163%, пролактина на 292% и 172%, гастрина 17 на 743% и 719%.

Таблица 1.

Состояние некоторых показателей эндокринной системы у больных с аденокарциномой желудка и условно-здоровой группы пациентов.

Показатель		Условно-здоровые n=40	вторая стадия n=25	третья стадия n=35	четвертая стадия n=30
Трийодтиронин (нмоль/л)	м	2,5±0,2	1,4±0,07*	1±0,1*	0,6±0,08*
	ж	2,4±0,2	1,3±0,06*	0,9±0,15*	0,6±0,08*
Кортизол (нмоль/л)	м	382±39,7	891,2±38,1*	960,6±25,9*	1020±7,9*
	ж	385±30,7	913,6±23,8*	958,2±22,8*	1014±5,2*
Пролактин (ммЕ/л)	м	220,7±14,36	767±42*	801,7±17,6*	864,5±15,22*
	ж	337,3±34,1	939,3±35,5*	974,3±14*	1030±18,95*
Окситоцин (пкг/мл)	м	181,7±32,6	34,7±9,2*	68,2±11,2*	110,1±14,9*
	ж	194±32,6	36±9,9*	69,1±12*	112,6±13,5*
Гастрин 17 (нмоль/л)	м	1,02±0,3	4,4±0,78*	6,3±0,84*	8,6±0,4*
	ж	1,05±0,3	4,2±0,42*	6,67±1*	8,6±0,44*

Примечание: *- значения достоверны (P<0,05);

Выводы:

Таким образом, результаты исследований гормонального обмена у больных АКЖ выявили существенное ингибирование энергетических процессов, активацию неспецифической реакции надпочечников, усиление механизмов дифференцировки и пролиферации, электрической возбудимости гладко-мышечных клеток. Наиболее значимым показателем, при оценке степени тяжести заболевания является уровень гастрина 17 в сыворотке крови. Он имеет чёткую зависимость от стадии развития патологического процесса. Так при второй, третьей и четвертой стадии его уровни повышаются по сравнению с контролем в 4,3 и 4,11 раза; 6,17 и 6,53 раза; 8,43 и 8,26 раза, соответственно у мужчин и женщин, что позволяет использовать данный тест для диагностики АКЖ и стадии опухолевого процесса.

Литература:

[1] Рак в Украине, 2009-2010. Заболеваемость, смертность, показатели деятельности онкологической службы. Бюл. Национального канцер-реестра Украины, К, 2011, 12: 108 с.

[2] Ferlay J, Shin HR, Bray F et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008. GLOBOCAN 2008 // Int J Cancer, 2010. - № 127. – P. 2893-2917.

[3] Толпинский А. П., Токарев Б. В., Бахлаев И. Е. Осложнения рака желудка / Методические указания. - Петрозаводск, 1995. – 25 с.

[4] Жунтова Г. В. Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк». Москва // Медицинская радиология и радиологическая безопасность. - 2009. – Том 54, N 2. – С. 38-46.

[5] Jorrit J. Hornberg, Frank J. Brugemann, Hans V. Westerhoff, Jan Lankela (2005). Cancer: A systems biology disease. Bio Centrum, Amsterdam, 2005. - P 1-10.

[6] John J. O’Shea, M. D. , Meven M. Holland, M.D., and Lavis M. Straud, M. D. Ph. D. , JAKs and STATs in Immunity, Immunodeficiency, and Cancer / N Engl J Med 2013; - N 368, - p 161-170.

[7] Дзеранова Л. К., Табеева К. И. Успехи, проблемы и перспективы изучения пролактина // Рос. Хим. Ж. (Ж. Рос. Хим. Об-ва им. Д. И. Менделеева), 2005, m. XLIX, №1, - С 84-93.

[8] Кит О. И., Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Шатова Ю. С., Комарова Е. Ф., Верескунова М. И., Кучкина Л. П. Уровень половых гормонов в ткане злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста // ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ, Ростов-на-Дону, Med J Fundamental Research №7, 2013. – С. 560-564.

[9] М. Ф. Заривчацкий, А. П. Колеватов, Е. В. Шевчук, О. В. Шанько, С. А. Денисов. Феохромоцитома: клиника, диагностика, периоперационная безопасность / М. Ф. Заривчацкий [ и др.]. – Пермь: ГБОУ ВПО ПГМА им. Ак. Е. А. Вагнера Минздравсоцразвития России, 2011. -112 с.

[10] Гланц С. Медико-биологическая статистика, пер. с англ. – М., Практика, 1998.- 499 с.