Медицина/ 7 Клиническая медицина

К.м.н. Колесниченко Е.В., д.м.н. Барыльник Ю.Б.

Саратовский государственный медицинский университет, Россия

Эффективность антипсихотической терапии шизофрении с учетом полиморфизма гена BDNF

Несмотря на успехи современной психофармакологии, фармакотерапия шизофрении по-прежнему является актуальной проблемой для клинической психиатрии. В литературе имеются указания на ряд фармакогенетических исследований антипсихотических средств, однако тактика назначения нейролептиков при шизофрении требует дальнейшей объективизации.

Цель исследования: определение эффективности терапии антипсихотическими препаратами больных параноидной шизофренией с ранним началом во взаимосвязи с полиморфизмом гена мозгового нейротрофического фактора (BDNF).

Материалы и методы:

В исследование были включены 142 пациента (средний возраст – 29,7 + 0,8 лет), страдающих параноидной шизофренией (F 20.0 по критериям МКБ-10) с ранней манифестацией заболевания (средний возраст манифестации – 14,9 + 0,25; длительность болезни – 14,5 + 0,9 лет), проходивших лечение в психиатрических стационарах г. Саратова и Саратовской области. Из них 63 женщины, 79 мужчин.

Молекулярно-генетическая часть исследования проводилась в лаборатории генетики НЦПЗ РАМН. Молекулярно-генетические исследования предусматривали выделение ДНК из крови и манипуляции с ДНК (полимеразная цепная реакция, гидролиз рестриктазами, электрофорез в агарозном и полиакриламидном гелях). Был исследован маркер: полиморфизм Val66Met (аллели Val и Met) для гена BDNF. Для снижения вероятности получения ложноположительных результатов в группе больных шизофренией, связанных с небольшим размером исследуемой выборки, было проведено объединение групп больных с выявленными генотипами. Подобное объединение генотипов считается корректным и ранее использовалось в ряде работ (Williams J., 1996; Голимбет В.Е., 2003; Орлова В.А. 2000). Генотипы ValMet и MetMet гена BDNF объединили в группу, обозначенную Met+, генотип ValVal, соответственно, получил обозначение Met-.

Оценивалась эффективность краткосрочной купирующей шестинедельной терапии антипсихотиками. 73 пациента получали традиционные нейролептики (галоперидол или зуклопентиксол в среднетерапевтических дозах в качестве монотерапии), 20 - терапию атипичными нейролептиками на примере рисперидона (в дозе от 4 до 8 мг в сутки), 49 обследованных пациентов получали сочетания традиционных и атипичных антипсихотических препаратов. Лечащими врачами назначались комбинации рисперидон + аминазин и галоперидол + клозапин. Клозапин и аминазин назначались лечащими врачами с учетом выраженного седативного эффекта на ночь (аминазин в дозе от 25 до 100 мг, клозапин в дозе 25 мг). Эффективность терапии оценивалась по выраженности психоза при рецидиве и результативности его купирования. Оценка данного параметра производилась по шкалам CGI-S (Clinical Global Impression) и CGI-C (Clinical Global Impression – Change). Клиническое улучшение соответствовало 2 или 3 баллам по шкале CGI-C, отсутствие улучшение или ухудшение – 4 или 5 баллам.

Достоверность различий процентного распределения пациентов между носителями альтернативных аллельных вариантов оценивали с помощью критерия углового преобразования Фишера (φ*_эмп ).

Результаты:

В ходе оценки общей эффективности шестинедельной купирующей антипсихотической терапии в стационаре в зависимости от аллельного варианта изучаемого генетического полиморфизма отмечено, что в группе носителей аллеля Met для полиморфизма Val66Met гена BDNF процент наблюдений с клиническим улучшением на фоне лечения был достоверно ниже, чем в группе пациентов с отсутствием данного аллеля в генотипе (таблица 1).

Таблица 1. Показатели CGI-C через 6 недель купирующей терапии у больных шизофренией (n=142) в зависимости от аллельного варианта гена BDNF (полиморфизм Val66Met)

Аллельный вариант	СGI-C
	Клиническое улучшение (баллы 2, 3)	Отсутствие улучшения или ухудшение (баллы 4,5)
Met+ n= 34	15 (44,1%)	19 (55,9%)
Met- n=108	68 (62,96%)	40 (37,04%)
φ*эмп = 1.937 (p <0,05)

* - критерий углового преобразования Фишера для групп Met+ и Met-.

Вывод:

На основании полученных результатов можно предположить, что наличие в генотипе аллеля Met для изучаемого полиморфизма Val66Met гена BDNF обуславливает тенденцию к меньшей эффективности краткосрочной купирующей терапии у больных параноидной шизофренией с ранними манифестами. Сделанное предположение требует проверки на большом эмпирическом материале.