Медицина/7.Клиническая медицина

К.м.н.Колмакова Е.В., к.м.н.Аниконова Л.И., Исачкина А.Н.

ГБОУ ВПО Северо-Западный Государственный Медицинский Университет

им. И.И. Мечникова, Россия

Кардиотонические стероиды у больных хронической болезнью почек.

Повышение артериального давления отмечается более чем у 85% больных на 4-5 стадии хронической болезни почек (ХБП). Общепризнано, что артериальная гипертензия (АГ) является независимым фактором риска развития зачастую фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Для успешной коррекции АГ большое значение играет понимание интимных патогенетических механизмов ее становления. Одним из таких механизмов, открытых сравнительно недавно, является уточнение механизмов, лежащих в основе действия хлорида натрия. В работах последних лет показана роль эндогенных кардиотонических стероидов (КТС), также известных как дигиталис-подобные вещества или ингибиторы натрий-калиевого АТФ-зависимого насоса (Na/K–АТФ-азы), являющихся связующим звеном между диетической солью и развитием заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы. Однако эти работы носили экспериментальный характер, а данных об уровне КТС у больных с ХБП нам не встречалось.

Целью данной работы было определить у пациентов с ХБП 5 стадии и у здоровых людей плазменные уровни маринобуфагенина (MBG) и эндогенный оуабаин (ЭO), уровень Na / K-АТФазы эритроцитов в отсутствие и в присутствии анти-3E9 MBG моноклональных антител (МКА).

Материалы: обследовано 25 пациентов с ХБП 5 ст, получающих заместительную почечную терапию на отделении диализа №2 СЗГМУ им. И. И. Мечникова и 19 здоровых добровольцев. 20 пациентов получали заместительную почечную терапию хроническим гемодиализе (ГД) и 5 постоянным амбулаторным перитонеальным диализом ( ПАПД ) . Возраст обследованных пациентов составил 52.8 ±3.7 лет. Возраст добровольцев был ниже и составил 46.5 ± 2.4 года. В контрольной группе мужчин 9, женщин 10. В группе больных мужчин 14, женщин 11. Продолжительность заместительной почечной терапии составила 4,2 ±2,5 года. Причиной ХБП был хронический гломерулонефрит (12 пациентов) , хронический пиелонефрит (4 пациента), поликистоз почек (4 пациента), врожденная дисплазия почки (1 пациент ) , сахарный диабет 1 типа, диабетическая нефропатия (3 пациента) и амилоидоз (1 пациент ) . Пациенты на ГД получали бикарбанатный диализ 3 раза в неделю продолжительностью 4-4,5 час. У всех диализ был адекватным ( кТ/ V > 1,2). Все пациенты ПАПД имели четыре обмена в сутки, использовался стандартный 2-литровый диализирующий раствор , содержащий различные количества декстрозы ( 1,5 или 2,5%) в зависимости от их конституциональных особенностей. У 16 пациентов на момент начала заместительной почечной терапии отмечался синдром артериальной гипертензии. На момент проведения исследования уровень систолического артериального давления составил 127,4± ±4,8 мм рт.ст, диастолического – 81,5±3,1 мм рт.ст. 12 пациентов получали лечение альфа-эритропоэтинами в дозе 6000-8000 ед/нед , и 16 принимали антигипертензивные препараты ( ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, альфа-и бета-блокаторы) . Никому из пациентов никогда не вводили препараты наперстянки .

Полученные данные: у 25 пациентов с ХБП уровень плазменного MBG был увеличен (0,86 ± 0,07 против 0,28 ± 0,02 нмоль / л, P <0,01) . В то же время уровень ЭО не отличался от контрольной группы. Na /K -АТФаза эритроцитов была снижена у пациентов с ХБП(1,24 ± 0,10 против 2,80 ± 0,09 µмоль Pi /мл/ч; Р <0,01) по сравнению с таковым у 19 здоровых субъектов. Воздействие анти-3E9 MBG In-vitro восстанавливало уровень Na / K-АТФазы в эритроцитах у пациентов с ХБП, но не влияло на Na / K-АТФазу эритроцитов в контрольной группе.

Выводы: Таким образом, повышенные уровни маринобуфагенина при ХБП 5 стадии способствуют торможению Na / K-АТФазы эритроцитов, а значит и других клеток организма, и представляют собой потенциальную мишень для терапии.

Литература:

1. Ritz E. Uremic cardiomyopathy—an endogenous digitalis intoxication? J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1493-1497.

2. Bagrov A.Y., Shapiro JI. Endogenous digitalis: pathophysiologic roles and therapeutic applications. Nat Clin Pract Nephrol 2008; 4: 378-392.

3. Gonick H.C., Ding Y, Vaziri N.D., Bagrov A.Y., Fedorova O.V. Simultaneous measurement of marinobufagenin, ouabain, and hypertension-associated protein in various disease states. Clin Exp Hypertens 1998; 20: 617-627.

4. Fedorova O.V., Simbirtsev A.S., Kolodkin N.I., et al. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsia-induced Na/K-ATPase inhibition and lowers blood pressure in NaCl-sensitive hypertension. J Hypertens 2008; 26: 2414-2425.

5. Tao Q.F., Soszynski PA, Hollenberg NK, Graves SW. Specificity of the volume-sensitive sodium pump inhibitor isolated from human peritoneal dialysate in chronic renal failure. Kidney Int 1996; 49: 420-429.

6. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler T.A., Hakim R.M. The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia. Kidney Int 2002; 62: 1524-1538.