Медицина/6. Клиническая фармакология

 

 

*Пивень Л. А., *Даниленко М. Е., *Царенко Ю. А., *Соловей Л. В., **Россихин В.В.

*Национальный технический университет «Харьковский политехнический институт»,  **Харьковская медицинская академия последипломного образования., Харьков

 

ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ  С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ УРОИНФЕКЦИЕЙ И КОРРЕКЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ВАКЦИНОТЕРАПИИ

Введение. Ведение пациентов с рецидивирующи­ми инфекциями нижних мочевых путей (РИНМП) яв­ляется трудной проблемой. Основным возбудителем РИНМП является  Esherichia coli (в сред­нем в 75-90% случаев). Несмотря на различные методы лечения и профилактики, рецидивы цистита сохраня­ются. Учитывая низкую эффективность антибактери­альной терапии, важную роль приобретают альтерна­тивные методы, иммунопрофилактика в частности.

Пациенты с РИНМП пока­зывают модифицированный локальный иммунный ответ в форме сниженных функций нейтрофилов (хе­мотаксис, фагоцитоз, бактерицидную функцию), со­кращение активности IL-2 и IL-8 в моче, способству­ющих миграции нейтрофилов в просвет мочевого пузыря и секреторного IgA, ингибирующего адгезию бактерий к эпителиальным клеткам (Перепанова Т.С. с соавт., 2016). В исследованиях in vitro было показано, что Уро-Ваксом стимулирует деятельность макрофагов и нейтрофилов, активирует созревание дендритных клеток и увеличивает экспрессию адгезивных молекул нейтрофилами, что, возможно, связано со способнос­тью активировать патогенраспознающие рецепторы (PRR), такие как TLR2 и TRL4.

Цель: исследовать эффект лечения препаратом Уро-Ваксом на цитокиновый статус женщин с рецидивирующим бактериальным циститом.

Материал и методы. В исследовании участвовали 33 женщин, 20 из них с РИНМП, в возрасте от 17 до 65 лет. Средняя продолжительность болезни составляла 3,6 года. Контрольная группа включала 19 почти здоро­вых женщин. Уро-Ваксом (лиофилизированный бак­териальный лизат 18 штаммов Е. coli) давали утром на­тощак по одной капсуле ежедневно (6 мг) в течение 90 дней подряд (три месяца) согласно стандартному режиму дозирования. Оценка клинических и лабора­торных данных в дополнение к общему анализу мочи и анализу крови включала культуральное исследование мочи и оценку особенностей врожденного и адаптив­ного иммунного ответа в сыворотке крови и слизистой оболочке уретры: до начала лечения; через месяц тера­пии препаратом Уро-Ваксом, через три месяца лечения (V3) и через шесть месяцев после начала терапии (ко­нечная точка). Всех пациентов также осматривал гине­колог, проводили ультразвуковое исследование почек и мочевых путей, пациенты заполняли дневник моче­испускания.

Уровень цитокинов IL-1β, IL-2, ФНО-а, IFN-гамма, IL-12р70, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-9, IL-17a, IL-22 из­меряли, используя жидкостную цитометрию (Cytomix FC 500, Beckman Coulter, США), Multiplex-13 тест-сис­тему (Bender MedSystems, Austria). Анализ результатов был выполнен с использованием программного обес­печения Statistica 10.

Результаты и обсуждение. Пациенты с РИНМП показывают дисбаланс цитокинов Тh, Th2, Th9, Тh7 и Th22. Уровни других провоспалительных цитоки-ов - IL-2, IFN-гамма, IL-12p70 у женщин с РИНМП были ниже нормальных показателей.

Уро-Ваксом немного уменьшил первоначально увеличенные уровни TNF-a и IL-1β и увеличил уровни других цитокинов Тh: IL-2, IFN-y и IL-12, что может свидетельствовать о частичном регулировании вос­палительного ответа в рамках исследования. Уровень цитокина Th2 остался относительно высоким про­тив показателей у здоровых людей, хотя тенденции к уменьшению показателей мы наблюдали во время терапии препаратом Уро-Ваксом. В целом наши ис­следования продемонстрировали регулирование пер­воначально увеличенных уровней Th9/Thl7/Th22 ци­токинов. Увеличенные показатели IL-17 в острой фазе после начала лечения препаратом Уро-Ваксом наблю­дали даже спустя месяц после лечения.

Заключение.

1.    У женщин с РИНМП отмечаются низкие уровни сы­вороточных провоспалительных цитокинов IL-2, IFN-гамма, IL-12р70 и повышенные концентрации TNF-a и IL-1β, что может свидетельствовать о нарушении механизмов функционирования в системе Тh-ме­диаторов воспаления.

2.   Повышенные концентрации противовоспалитель­ных цитокинов в крови больных с РИНМП свиде­тельствуют об активации механизмов иммуносупрессирующего действия Тh2-цитокинов (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) в отношении эффекторов имму­нитета на системном уровне.

3.   У больных с РИНМП наблюдается дисбаланс Тh, Th2, Th9, Тh 7 и Th22 цитокиновой системы с по­ляризацией иммунного ответа преимущественно по гуморальному (Th2) типу.

4. Использование препарата Уро-Ваксом оказывает слабое иммунокорригирующее влияние на Тh/ Тh2 тип цитокинов и существенно корригирует ба­ланс в системе Тh9, Тh 7 и Th22 типов цитокинов у пациенток с  РИНМП.