*118256*

Мембранные аспекты патогенеза саркомы-180. Эффективность применения нового производного 4-бутанолидов

П.А. Казарян

Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна МЗ РА, каф. фарм. химии ЕГУ.

При исследовании противоопухолевой активности нового производного 4-бутанолидов (1,3,4-тиодиазоламид-4-изопропоксиметил-2-карбоксиметил бутанолид) установлено, что подавление роста опухоли при саркоме-180 составляет 45-50%. В результате проводимых нами исследовании мембранные аспектов патогенеза саркомы-180 выявлены существенные изменения в спектре мембранных фосфатидов-глицеридов, фосфоинозитидов, коэффициентов их соотношений, цитотоксичных лизофосфолипидов и активности фосфолипазы А_2, а также деятельности ионтранспортных ферментных систем (Na/ К, Mg- АТФ-аз) мембран эритроцитов и гепатоцитов подопытных животных.

При этом отмечается статистически достоверное повышение уровня трифосфоинозитидов (ТФИ) и дифосфоинозитидов (ДФИ). После применения указанного соединения наблюдается определенная нормализация абсолютных уровней ТФИ и ДФИ на фоне более выраженного снижения монофосфоинозитидов (МФИ). При этом величины коэффициентов соотношений ТФИ/ДФИ и ТФИ/МФИ понижаются (р<0.01), а коэффициент соотношений ДФИ/МФИ возрастает. Уровень фосфатидилхолинов, фосфатидилэтаноламинов и их лизоформ и компонентов фосфоинозитидного цикла также подвергается заметным изменениям (р<0,01) в мембранных организациях клеток гепатоцитов и эритроцитов крови подопытных животных при саркоме-180. После применения производного 4-бутанолидов наблюдается определенная нормализация изученных показателей, в частности активности Na/K-АТФазы и Mg-АТФазы в мембранах эритрицитов и гепатоцитов. Эффективность применения нового производного 4-бутанолидов указывает на его противопухолевую активность при саркоме-180 и создает предпосылки для дальнейших целенаправленных исследований и предклинических испытаний. Обсуждается вопрос возможных механизмов регуляции метаболизма компонентов биомембран при саркоме-180.