Мартынов В.А., Жданович Л.Г., Карасева Е.А., Агеева К.А.,

Филатова Т.Е.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия

Нарушение функции щитовидной железы на фоне комбинированной противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) продолжает оставаться одной из актуальных проблем отечественной и мировой медицины. По данным исследований распространенность ХВГС в мире составляет около 3% [1,2]. Современным стандартом лечения хронического гепатита С является сочетание пегилированных интерферонов с рибавирином [3,4], которое у 54-80% пациентов приводит к достижению устойчивого вирусологического ответа (УВО) [5,6]. Несмотря на довольно высокую эффективность стандартной противовирусной терапии (ПВТ) ХВГС, у значительной части пациентов возникает ряд нежелательных явлений. Основными побочными эффектами, описанными в литературе, являются: гриппоподобный, диспепсический, неврологический и астеновегетативный синдромы; гематологические изменения; снижение массы тела; выпадение волос; огрубение кожи; аллергические реакции различной степени выраженности; местная реакция в области введения интерферонов; аутоиммунные поражения, в том числе и нарушения функции щитовидной железы (ЩЖ), а именно - субклинические гипотиреоз и тиреотоксикоз [7].

В связи с этим пациентам, получающим ПВТ, проводят определение тиреотропного гормона (ТТГ), как наиболее раннего маркера нарушения функции ЩЖ. Однако, скрытые, субклинические формы тиреоидной дисфункции не всегда возможно определить только по уровню ТТГ.

Цель работы: изучить особенности развития тиреопатий на фоне комбинированной ПВТ.

Материалы и методы. В исследование вошел 51 пациент (25 женщин и 26 мужчин) с установленным диагнозом ХВГС в возрасте от 20 до 67 лет. Из них у 25 человек (49%) определен 1 генотип, а у 26 (51%) - 2 и 3 генотипы вируса гепатита С. Данные пациенты получали стандартную комбинированную ПВТ: пегинтерферон альфа-2b (ПегИ α-2β) 1,5 мкг/кг/нед (подкожно) и рибавирин 15 мг/кг/сутки с регулярным мониторингом ответа на лечение. У всех пациентов до начала ПВТ определяли уровень тиреоидных гормонов (ТТГ, Т4) и антител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) с последующим контролем функции щитовидной железы ежеквартально на протяжении всего периода лечения.

Результаты. Было установлено, что у 12 из 51 пациентов (23, 5%) с ХВГС, завершивших комбинированную ПВТ, возникло нарушение функции ЩЖ на фоне высоких титров антител к тиреопероксидазе. При этом, у 4 из 12 (33,3%) больных выявлен субклинический и манифестный гипотиреоз средней степени тяжести, у 8 (66,7%) – субклинический и манифестный тиреотоксикоз. Во всех случаях тиреоидной дисфункции с изменением концентрации ТТГ диагноз уточнялся с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) щитовидной железы и определения уровня свободного Т₄ и АТ к ТПО.

Нарушения функции щитовидной железы в большинстве своем успешно корректировались патогенетической, в том числе и заместительной гормональной терапией. Субклинический тиреотоксикоз, выявляемый на 12 неделе от начала лечения, как правило, самостоятельно проходил к 24 неделе ПВТ, в связи с чем тиреостатическая терапия не назначалась.

Заключение. Таким образом, у 23,5% пациентов, получавших ПВТ, развивались аутоиммунные тиреопатии: диффузный токсический зоб в фазе субклинического и клинически выраженного тиреотоксикоза и аутоиммунный тиреоидит в фазе гипотиреоза средней степени тяжести. При выявлении тиреоидной дисфункции у больных ХВГС рекомендованы комплексное обследование с динамическим определением уровней ТТГ, свободного Т₄, АТ к ТПО, УЗИ щитовидной железы и последующая корригирующая терапия.

Литература:

1. Huang MJ, Tsai SL, Huang BY, Sheen IS, Yeh CT, Liaw YF. Prevalence and significance of thyroid antibodies in patients with chronic hepatitis C virus infection: a prospective controlled study. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1999; 50: 503–9.

2. Antonelli A, Ferri C, Pampana A et al. Thyroid disorders in chronic hepatitis C. Am. J. Med. 2004; 117: 10–13.

3. Lai MY, Kao JH, Yang PM et al. Long-term efficacy of ribavirin plus interferon alpha in the treatment of chronic hepatitis C. Gastroenterology 1996; 111: 1307–12.

4. NIH Consensus Statement on Management of Hepatitis C: 2002. NIH Consens State Sci Statements 2002; 19: 1–46.

5. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann. Intern. Med. 2004; 140: 346–55.

6. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001; 358: 958–65.

7. Kee KM, Lee CM, Wang JH et al. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C receiving a combined therapy of interferon and ribavirin: incidence, associated factors and prognosis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 21: 319–26.