Медицина/ 7. Клиническая медицина
Ситало
С.Г., ЕльчаниноваТ.И., Арестова Е.Ю. , Струкова С.А.
ХЕМОКИНЫ
Поступление
патогена в организм сопровождается развитием целенаправленной миграции
иммунокомпетентных клеток. Этот процесс контролируется и регулируется целой
группой цитокинов, получивших название хемокинов. К семейству хемокинов
относятся белки, способные регулировать направленное движение лейкоцитов в
крови и тканях. Сейчас описано около 30 хемокинов. Они распределены в 4
семейства в зависимости от положения в молекуле первых 2-х цистеиновых остатков
(с, сс, схс, схххс). Продуцентами хемокинов
являются лейкоциты, тромбоциты, фибробласты, эпителиальные и эндотелиальные
клетки и многие другие. Их действие реализуется через специализированные
рецепторы, которые экспрессируются на клетках.
Различают 4 типа хемокинов:
1. α-хемокины. К этой группе относятся молекулы,
имеющие два цистеиновых остатка, разделенных любым аминокислотным остатком (-с-
х-с). Представителями этого семейства являются ИЛ-8, GROα,β,γ,
IP-10. Эти хемокины участвуют в регуляции острого воспаления, являются сильными
хемоаттрактантами для нейтрофилов.
2. β-хемокины. Эта группа содержит молекулы, имеющие
два цистеиновых остатка рядом (-с-с-). К этой группе хемокинов относятся
RANTES, MIP-1, MCP-1, -2, -3, -4 и другие. Молекулы этого семейства участвуют в
хроническом воспалении.
3. γ-хемокины. Молекулы этой группы имеют в своем
составе один цистеиновый остаток. Представителем этой группы является
лимфотактин. Хемокин является специфичным фактором для Т-лимфоцитов и
НК-клеток, он не оказывает влияния на макрофаги и нейтрофилы.
4. схххс-хемокины. Эта группа содержит молекулы, в которых
два цистеиновых остатка разделены тремя аминокислотными остатками. К этой
группе хемокинов относится фракталкин, который проявляет специфичность в
отношении Т-клеток и НК-клеток. Этот хемокин регулирует миграцию клеток и их
адгезию. .
Хемокины и ИЛ-1, ФНОα являются для
лейкоцитов хемоаттрактантами и активируют их функции
В
настоящее время идентифицировано более 40 молекул с хемокиновыми свойствами. Их
классификация приведена в таблице (Zlotnik A., Yoshie O., 2000).
Таблица. Хемокины (с-х-с, с, с-х3-с, с-с)
|
Системное название |
Синонимы |
|
CXCL1 |
CRO-α (онкоген α,
связанный с ростом) MGSA (активность, стимулирующая рост
меланомы) |
|
CXCL2 |
CRO-β (онкоген β,
связанный с ростом) |
|
CXCL3 |
CRO-γ (онкоген γ,
связанный с ростом) |
|
CXCL4 |
PF4 (тромбоцитарный фактор
4) |
|
CXCL5 |
ENA-78 (эпителиальный
нейтрофил-активирующий белок–78), LIX (индуцированный липополисахаридом
СХС-хемокин) |
|
CXCL6 |
GCP-2 (гранулоцитарный
хемотаксический пептид) |
|
CXCL7 |
NAP-2 (пептид, активирующий
нейтрофилы-2) |
|
CXCL8 |
IL-8 (интерлейкин 8), NAP-1
(пептид, активирующий нейтрофилы –1) |
|
CXCL9 |
MIG (монокин,
индуцированный интерфероном-γ) |
|
CXCL10 |
IP-10 (пептид,
индуцированный интерфероном-γ) |
|
CXCL11 |
I-TAC (индуцированный
интерфероном Т-клеточный α-хемоаттрактант) |
|
CXCL12 |
SDF-1α, SDF-1β
(фактор, происходящий из стромальных клеток 1α и 1β) |
|
CXCL13 |
ВСА-1 (хемокин аттракции
В-клеток), BLC (хемоаттрактант В- лимфоцитов) |
|
CXCL14 |
BRAK (назван по его
начальной изоляции из грудной железы (breast) и почки (kidney)) |
|
XCL1 |
SCM-1α (простой
цистеиновый мотив- 1α), лимфотактин |
|
XCL2 |
SCM-1β (простой
цистеиновый мотив- 1β) |
|
CX3CL1 |
Фракталкин |
|
CCL1 |
I-309, ТСА-3 (ген активации
Т-клетки) |
|
CCL2 |
МСР-1 (моноцитарный
хемоаттрактантный белок 1), MCAF (моноцитарный хемотаксический и активирующий
фактор) |
|
CCL3 |
MIP-1α (макрофагальный
воспалительный белок 1α) |
|
CCL4 |
MIP-1β (макрофагальный
воспалительный белок 1β) |
|
CCL5 |
RANTES (регулируемый
активацией, нормально экспрессируемый и секретируемый Т-клетками) |
|
CCL7 |
МСР-3 (моноцитарный
хемоаттрактантный белок 3) |
|
CCL8 |
МСР-2 (моноцитарный
хемоаттрактантный белок 2) |
|
CCL11 |
Eotaxin (эотаксин) |
|
CCL13 |
МСР-4 (моноцитарный
хемоаттрактантный белок 4) |
|
CCL14 |
НСС-1 (гемофильтрат СС
хемокина 1), NCC-2 (новый СС хемокин 2) |
|
CCL15 |
MIP-1d (макрофагальный
воспалительный белок 1d), НСС-2 (гемофильтрат СС хемокина 2), NCC-3 (новый СС
хемокин 3) |
|
CCL16 |
НСС-4 (гемофильтрат
хемокина СС 4), NCC-4 (новый СС хемокин 4) |
|
CCL17 |
TARC (тимусом и активацией
регулируемый хемокин) |
|
CCL18 |
РARC (легкими и активацией
регулируемый хемокин) |
|
CCL19 |
MIP-3β (макрофагальный
воспалительный белок 3β) |
|
CCL20 |
MIP-3α (макрофагальный
воспалительный белок 3α), LARC (печенью и активацией регулируемый
хемокин) |
|
CCL21 |
6Сkine, SLC (хемокин
вторичной лимфоидной ткани) |
|
CCL22 |
MDC (хемокин
макрофагального происхождения) |
|
CCL23 |
MPIF-1 (миелоидный
предшественник, ингибиторный фактор-1), СКβ-8 (хемокин β-8) |
|
CCL24 |
Eotaxin-2 (эотаксин-2) |
|
CCL25 |
ТЕСК (хемокин,
экспрессируемый в тимусе) |
|
CCL26 |
Eotaxin-3 (эотаксин-3) |
В настоящее время активно
ведутся работы по созданию цитокинов с заданными свойствами с использованием
генно-инженерных и молекулярно-биологических технологий. Диагностическая
значимость оценки уровня концентрации цитокинов заключается в констатации
самого факта её повышения или понижения у данного больного с конкретным
заболеванием, причем для оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания
целесообразно определять концентрацию как про- так и противовоспалительных
цитокинов в динамике развития патологии. Цитокиновый статус организма важно
оценивать во время цитокинотерапии для оценки эффективности проводимого
лечения, оптимизации иммунокоррегирующей терапии и в качестве прогностического
критерия развития инфекционно–воспалительного процесса.