Аксьонова-Селюк І

Аксьонова-Селюк І. І., д. фарм. н., проф. Панасенко О. І., д. фарм. н., проф. Книш Є. Г.

Запорізький державний медичний університет, Україна

СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ У РЯДУ ПОХІДНИХ

4-АМІНО-5-(4-(ТРЕТ-БУТИЛ)ФЕНІЛ)-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛУ

Незважаючи на погіршення макроекономічних показників в нашій країні, український фармацевтичний ринок продовжує розвиватися. Структура споживання поступово зміщується в бік вітчизняної продукції. Це, в свою чергу, сприяє зміцненню позицій українських виробників у рейтингу за обсягом продажів лікарських засобів в грошовому еквіваленті. У той же час, за обсягом продаж у валютному еквіваленті вітчизняний ринок лікарських засобів зміщений на 5 років назад [1]. Тому, цілком актуальним та перспективним є дослідження галузі органічного синтезу з метою створення нових біологічно активних сполук, розширення асортименту фармацевтичного ринку та посилення конкурентоспроможності вітчизняних препаратів відносно імпортних аналогів. У сфері науковців, що займаються органічним синтезом, похідні 1,2,4-тріазолу відомі в першу чергу своїм широким спектром біологічної дії, низьким токсичним ефектом та простим і відносно невитратним способом синтезу [4].

Метою нашої роботи є синтез похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу (рис. 1) та подальший пошук біологічно активних сполук в даному класі.

Рис. 1

Так, нами проведено реакції взаємодії вихідного тіолу із 2-хлороцтовою кислотою з отриманням 2-(4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)оцтової кислоти з подальшим синтезом її солей з неорганічними та органічними основами. Отримано 2-((4-аміно-5-(4-трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетогідразід з вихідного тіолу та досліджено його реакції із надлишками альдегідів з подальшим відновленням отриманих сполук за допомогою натрію борогідриду. Проведено реакції алкілування із α-галогеналканами, α-галогенарилами, α-галогенгетерилами та складними ефірами 2-хлорjцтової кислоти.

Дослідження фізико-хімічних властивостей нових синтезованих речовин проводили згідно методів, які описані у Державній Фармакопеї України [2]. Температуру плавлення визначали відкритим капілярним методом на приладі OptiMelt MPA100 (виробництво США). Елементний склад синтезованих сполук встановлено на універсальному аналізаторі Elementar Vario L cube (CHNS) (стандарт – сульфаніламід). ІЧ-спектри знімали в таблетках калію бромід (концентрація речовини 1%) на спектрофотометрі Bruker ALPHA FT-ІR з використанням модуля ALPHA-Т в ділянці 4000-400 см^-1 [3]. ¹H ПМР-спектри сполук були зняті за допомогою спектрометра Varian Mercury VX-200 (1Н, 200 MHz), розчинник – DMSO-d6, внутрішній стандарт – тетраметилсилан (TMS) і розшифровувались за допомогою комп’ютерної програми SpinWorks 3.1.8. Хромато-мас-спектральні дослідження проводили на газорідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC з обладнаним мас-спектрометром Agilent 6120 (іонізація в електро-спреї (ESI).

Для синтезованих сполук досліджено актопротекторна, антиоксидантна, рістстимулююча, протимікробна та протигрибкова активності.

В результаті дослідження виявлені перспективні в фармакологічному плані сполуки, а отримані результати дозволяють виявити залежність «структура – дія». Проводиться дослідження на діуретичної, протитуберкульозної, гепатопротекторної, аналгетичної та протизапальної активності.

Синтез та пошук біологічно активних сполук у даному ряді сполук продовжується.

Література

1. Аптечный рынок Украины по итогам 2015 г.: Helicopter View. Режим доступу: http://www.apteka.ua/article/358052

2. Державна Фармакопея України / Держ. П-во «Науково-експертний фармакопейний центр». – 1-е вид., 1 допов. – Х. : РІРЕГ, 2004. – 520 с.

3. Тарасевич Б. Н. ИК спектры основных классов органических соединений. Справочные материалы. – М.: Изд-во Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова. – 2012. – 55 с.

4. Narayana Rao D. V., Raghavendra Guru Prasad A., Spoorthy Y. N., Raghunatha Rao D., Ravindranath L. K. Synthesis, characterization and pharmacological studies of sulphur containing 1,2,4-triazole derivatives // Journal of Taibah University Medical Sciences. – 2014. – Vol. 9, Issue 4. – pp. 293–300.