к.фарм.н. Куліш С.М.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Синтез гідразидів та амідів 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот

Сучасний етап науково-технічного прогресу фармацевтичної науки пов’язаний з розвитком цілеспрямованого синтезу біологічно активних сполук та створенню на їх основі нових високоефективних лікарських засобів, які б могли конкурувати з дорогими імпортними препаратами. При цьому важливу роль відіграє встановлення закономірностей між будовою речовин і їх фармакологічною активністю.

Інтенсивний пошук біологічно активних речовин проводиться в ряді 1,2,4-тріазолу.

Гідразиди і аміди карбонових кислот застосовуються в медичній практиці, як засоби для лікування туберкульозу, вірусних інвазій, тощо. В деяких працях автори наводять дані про низьку токсичність і високу біологічну активність амідів і гідразидів 3-тіокарбонових кислот, які є похідними 1,2,4-тріазолу. Гідразиди можуть виступати напівпродуктами для органічного синтезу. Тому нам представлялось важливим синтезувати гідразиди і аміди 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот для вивченя їх біологічної активності.

Гідразиди 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот синтезовані нами [22, 23, 98, 145, 166, 183, 185] взаємодією відповідних естерів 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот з розчином гідразингідрату в середовищі етанолу (рис. 1).

Аміди 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот одержані нами двома методами. Перший метод передбачає взаємодію відповідного 5-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-тіону або 4-феніл-5-(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіону з α-хлорацетамідом в середовищі етанолу з додаванням еквімолекулярної кількості натрій гідроксиду (рис. 1).

Другий метод передбачає взаємодію естерів 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот (3.27, 3.35) з еквівалентною кількістю аміну (диетиламін, моноетаноламін) в середовищі етанолу.

R=Н, С₆Н₅; R₁=С₂Н₅; R₂=Н, (СН₂)₂ОН, С₂Н₅; R₃=Н, С₂Н₅

Рис. 1 Схема синтезу гідразидів та амідів 2-[5-(піридин-2-іл)-4R-1,2,4-тріазол-3-ілтіо]ацетатних кислот

Гидразиди кислот – білі кристалічні речовини, практично не розчинні у воді, розчинні у водних розчинах мінеральних кислот та органічних розчинниках. Сполуки перекристалізовані із етанолу.

Аміди білі кристалічні речовини, важко розчинні у воді, спиртах. Для аналізу сполуки очищені із води та із суміші етанол:вода.

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. – М. : Медицина, 1986. – Т. 1. – 621 с. ; Т. 2. – 575 с.

2. Панасенко О. І. Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості аміно- і тіопохідних 1,2,4-тріазолу : дис. … д-ра фармац. наук / Панасенко О. І. – К., 2005. – 396 с.

3. Синтез биологически активных веществ на основе 3-моно и 3,4-дизамещенных 1,2,4-триазолин-5-тионов / А. И. Панасенко, В. В. Парченко, Ю. В. Маковик [и др.] // Актуальні питания фармац. та мед. науки та практики : зб. наук. ст. – Запоріжжя, 2003. – Вип. Х. – С. 77.

4. Чепель П. В. Синтез, перетворення та біологічна активність у ряді похідних 1,2,4-тріазолу : дис. … канд. фармац. наук / Чепель П. В. – К., 2003. – 155 с.