к.фарм.н. Постол Н.А.
к.фарм.н. Пругло Е.С.
Запорожский государственный медицинский университет, Украина
Анальгетическая активность 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-дионов
Изучение анальгезирующего действия исследуемых
веществ (рис. 1) было проведено на модели уксусных корчей в опытах на белых
крысах линии Вистар массой 125-170 г. Корчи вызывали внутрибрюшинным введением
0,75% раствора уксусной кислоты в дозе 1 мл на 100 г животного.
Отсчет числа корчей вели спустя 15 минут после
введения уксусной кислоты на протяжении 30 минут. Изучаемые вещества вводили
внутрибрюшинно в дозе 0,05 ЛД50 за 30 минут до введения химического
раздражителя. Уменьшение количества корчей у животных по сравнению с
контрольной группой служило показателем анальгетической активности препарата.
R: Н, CH3; R1: Alk, -CH2-CH(OH)CH2-O-Ph-4-NH2;
R2: -Br, -NH2, -S-CH2-COO- HX+
Рис. 1 Производные 1-R-7-R1-8-R2-3-метил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)-диона.
Анализ полученных экспериментальных данных
показывает (табл. 1), что большинство изученных веществ обладает
анальгетической активностью.
Установлено, что среди 7-алкил-8-тиопроизводных
теофиллина (соед.1-10) наиболее активным оказалось соединение 6, которое в дозе
9,8 мг/кг вызывает уменьшение количества корчей в среднем на 29,8 %.
Противоположное действие оказывает соединение 3, которое увеличивает количество
уксусных корчей в среднем на 8%, что свидетельствует о психостимулирующем
действии на центральную нервную систему.
Таблица 1
|
№ соеди нений |
Доза мг/кг |
Число корчей (М±m) |
Доверительный интервал (при р=0,05) |
По отношению к контролю в % |
|
1 |
4,4 |
77,28 + 6,2 |
(62,1 + 92,5) |
92,0 |
|
2 |
6,9 |
88,20 + 5,4 |
(74,9 +101,4) |
105,0 |
|
3 |
11,3 |
90,72 + 4,7 |
(79,2 +102,2) |
108,0 |
|
4 |
13,8 |
72,4 + 5,6 |
(58,7 + 86,1) |
86,2 |
|
5 |
12,9 |
74,48 + 3,9 |
(64,9 4 84,0) |
88,7 |
|
6 |
9,8 |
58,96 + 5,4 |
(45,7 + 72,2) |
70,2 |
|
7 |
8,3 |
78,12 + 5,5 |
(64,6 +102,3) |
93,0 |
|
контроль |
84,00 + 3,7 |
(74,9 + 93,1) |
100,0 |
|
|
8 |
13,8 |
75,60 + 4,8 |
(63,8 + 87,4) |
96,4 |
|
9 |
10,4 |
72,91 + 2,2 |
(67,5 + 78,3) |
92,9 |
|
10 |
11,3 |
68,21 + 5,2 |
(55,5 + 80,9) |
87,0 |
|
11 |
16,0 |
77,28 + 3,5 |
(68,7 + 85,9) |
98,6 |
|
12 |
18,6 |
104,32 + 2,5 |
(98,2 +110,4) |
133,1 |
|
13 |
17,9 |
80,2 + 5,2 |
(67,5.+ 92,9) |
102,3 |
|
14 |
6,9 |
86,39 + 3,4 |
(78,1 + 94,7) |
110,2 |
|
контроль |
78,4 + 2,9 |
(71,3 + 85,5) |
100,0 |
|
|
15 |
21,4 |
101,88 + 2,2 |
(96,6 +107,2) |
125,0 |
|
16 |
10,8 |
84,0 ± 3,7 |
(74,9 + 93,1) |
103,1 |
|
17 |
13,3 |
52,73±2,1 |
(47,6 + 57,9) |
64,7 |
|
18 |
9,4 |
78,2±5,8 |
(64,3 + 92,1) |
95,9 |
|
19 |
8,6 |
82,00±4,3 |
(71,5 + 92,5) |
100,6 |
|
20 |
55,8 |
77,4±5,2 |
(64,7 + 90,1) |
94,9 |
|
21 |
18,8 |
84,5±6,2 |
(69,3 + 99,7) |
103,7 |
В ряду солей 8-6ромтеофиллин-7--пропионовой
кислоты и двойных солей З-метил-8-бромксантина (соед.11-20) наиболее выраженное
анальгетическое действие проявляет соединение 17, которое в дозе 13,3 мг/кг
вызывает уменьшение количества уксусных корчей в среднем на 35,3 % Замена
морфолиновой (соед.17) катионной компоненты на диэтиламинную (соед.15) приводит
к утрате анальгетической активности.
Таким образом, проведенные исследования
показали, что наиболее активным оказалось соединение 17 (морфолиновая соль
8-бромтеофиллинил-7-пропионовой кислоты), которое в дозе 13,3 мг/кг уменьшает
количество уксусных корчей на 35,3%.
Список
использованной литературы
1. Ананьева Л.П. Современные противоболевые
средства / Л.П. Ананьева, Е.В. Подчуфарова. - М., 2005. - 157 с.
2. Доклінічні дослідження лікарських засобів /
За ред. О.В. Стефанова. - Київ: Авіцена, 2001. - 528 с.
3. Каратеев А.Е. Применение нестероидных
противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / А.Е. Каратеев,
Н.Н. Яхно, Л.Б. Ла-
зебник. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 167 с.
6. Колобов С.В. Терапия НПВП в общемедицинской
практике: методические рекомендации / С.В. Колобов [и соавт.]. - М., 2006. - 31
с.
7. Лапач С.Н. Статистические методы в
медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL / С.Н. Лапач, А.В.
Чубенко, П.Н. Бабич. - Киев: Морион, 2000. - 320 с.
8.
Осипенко М.Ф. Хроническая абдоминальная боль и синдром раздраженного кишечника
/ М.Ф. Осипенко, С.И. Хомин, А.Н. Рыжичкина // Лечащийврач. - 2011. - № 2. - С.
8-14.
9. СерновЛ.Н. Элементы экспериментальной
фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. - М., 2000. - 352 с.